NT-proBNP在高血压合并舒张功能障碍的应用价值

齐 丹 温红岩 高 静

（吉林省人民医院，吉林 长春 130021）

脑钠肽是心脏神经内分泌机制控制，是心室对心室容量负荷及压力负荷过重一种反应[1]。N末端-脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是循环脑钠肽的前体，对于急性呼吸困难患者NT-proBNP能够明确或排除心力衰竭的诊断[2]。而检测BNP及NT-ProBNP能够诊断并评估收缩性心功能不全的风险[3-5]。对于有心力衰竭表现但射血分数正常的单纯舒张功能障碍的患者，血浆BNP水平也升高[6-8]。这类患者多为射血分数正常，但存在或有潜在的舒张功能障碍。组织多普勒超声是能够直接测量心肌速率的一种新技术。二尖瓣环舒张期速度E’被认为是相对容量负荷依赖性的测量指标，反映心脏病患者心肌舒张性的指标[9]。组织多普勒结合脉冲多普勒在舒张早期测量跨二尖瓣流速（E），E/E’比值与有创测量的左室充盈压密切相关[9,10]。对射血分数正常而无客观心力衰竭表现的高血压患者，我们研究了血浆NT-proBNP水平与左室舒张功能障碍的相关性。

1 对象与方法

50名高血压患者，女28例，男22例，平均年龄（54±5）岁，所有患者均在治疗中，血压控制理想。入选病例经心内科医师及超声心动技术检测证实EF正常（≥50%）；没有明显瓣膜关闭不全。排除标准：①有心力衰竭发作病史；②冠状动脉疾病；③其他全身系统疾病（糖尿病，肾功能不全，呼吸系统疾病等）；④继发性高血压。

1.2 心脏超声及多普勒测定

采用美国HP5500彩色多普勒超声诊断仪，利用M型、二维超声分别测定舒张期左房（LA）内径、左室舒张末期内径（LvEDd）、室间隔（ws）、左室后壁（LVPw）的厚度和LVEF；测定二尖瓣舒张早期最大血流速度（E峰）、舒张晚期的最大血流速度（A峰），E峰减速时间（Edt），并计算出E/A的比值。组织多普勒测定二尖瓣环舒张早期（E’）及舒张晚期（A’），E/E’比值评价左室充盈压。

1.3 舒张功能的分类

将左室舒张功能障碍分为；①松弛受损（DDI型，轻度舒张功能不全）：E/A＜1，IVRT＞100ms，Edt＞220ms。②假性正常化充盈（DDII型，中度舒张功能不全）：E/A=1～2；IVRT=60～100ms；Edt=150～200ms。③限制性充盈（DDIII、IV型，重度舒张功能不全）：E/A＞2，IVRT＜60ms，Edt＜150ms。

1.4 NT-proBNP的测定

采用瑞士罗氏公司的专利检测NT-proBNP试剂，电化学发光分析仪检测血清NT-proBNP浓度。

1.5 统计学方法

应用WindowsSPSS11.0软件包进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，组间比较NT-proBNP和E/E’应用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

50名高血压患者观察期间均没有心力衰竭的表现。观察期间收缩压控制在（145±12）mmHg，舒张压在（82±13）mmHg，心率（72±8）bpm。平均体质量指数（BMI）（26.4±2.3）kg/m2。

经超声心动图检查证实14/50（28%）患者舒张功能正常，大多患者舒张功能受损（n=20），16例诊断为假性正常化，未发现有限制性充盈障碍。在年龄，性别，BMI及心血管危险因素无统计学差异。左室舒张功能障碍的患者收缩压及舒张压高于正常者。而血浆NT-proBNP水平与EF，Edt，IVRT之间无相关性。

2.1 血浆NT-proBNP水平与舒张功能障碍

所有研究对象平均血浆NT-proBNP水平为（86.3±72）pg/mL（310～13.8pg/mL），舒张功能异常的患者血浆NT-proBNP水平明显高于舒张功能正常者（112±74pg/mL，vs33±18pg/mL，P＜0.01）。假性正常化的患者NT-proBNP水平明显高于舒张功能正常和舒张功能受损的患者（202±76pg/mL，vs70 ±23pg/mL，P＜0.01）。

2.2 NT-proBNP水平与E/E’比值

根据E/E’比值高血压患者为三组，亚组1：E/E’＜10（n=20），亚组2：E/E’10-15（n=19）；亚组3：E/E’＞15（n=11）。随着E/E’比值的增加，NT-proBNP水平随之增加，亚组3NT-proBNP水平最高（201±72g/mL），而亚组1为（38±21）pg/mL；亚组2为（72±25）pg/mL。亚组1与亚组2之间无明显差异。在所有患者中NT-proBNP水平与E/E’比值存在正相关性（r=0.80，P＜0.0001）。

3 讨 论

本研究提示血清NT-proBNP水平与无创测定左室充盈压的升高有关，提示病情稳定的高血压患者存在舒张功能障碍。

左室舒张功能是影响左室充盈压的主要因素之一，组织多普勒通过测定E’峰值评价左室舒张功能[9,11]，E/E’比值是反映左室充盈压相对准确且无创的指标。

BNP水平和E/E’比值是反映左室充盈压较好的无创指标，Emily等[3]在比较BNP与多普勒探测心室舒张功能减退的有效性时发现。BNP检测能可靠地反映心室舒张功能减退，在心脏收缩功能正常的患者，BNP升高和舒张期充盈异常可能对心脏舒张功能减退的诊断有所帮助。Krishnaswamy等[5]研究发现BNP水平和心肌松弛指数、心肌适应指数，心室充盈压之间存在显著的相关性。NT-proBNP是proBNP的内源性片段，且具有很好的生物稳定性[12]，在对收缩功能正常而左室充盈压升高的患者进行血样测试发现，NT-proBNP水平呈明显正相关性。在不同的亚组分析中，E/E’比值＞15的亚组，NT-proBNP血浆中浓度最高，NT-proBNP具有较高的敏感性和特异性，能够提示左室充盈压的升高。血浆NT-proBNP水平的升高不仅存在于收缩功能障碍中，甚至也可以发生在轻-中度舒张功能障碍。

在目前的研究中，符合超声诊断标准的进展性左室舒张功能障碍的患者，血浆NT-proBNP水平更高，对诊断舒张功能障碍具有更高的敏感性和特异性。假性正常化与心肌松弛受损相比较，有着更高的NT-proBNP水平，且存在更加严重的舒张功能障碍，限制性充盈障碍通常只存在于进展性收缩功能障碍的患者中。

NT-proBNP与E/E’比值的密切相关性提示，NT-proBNP的升高水平平行于左房压力的升高，在无收缩功能障碍的患者中NT-proBNP水平还反映了左房压和左室充盈压[13]，LAD与NT-proBNP水平呈正相关性可以证实这一点。

总之，检测血浆NT-proBNP水平对于发现高血压患者早期的心血管改变有潜在的价值，尤其是左室舒张功能障碍。联合应用血浆NT-proBNP测定和超声左室充盈压的检查对于高血压患者的危险分层最有价值。

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