浅谈灵芝提取物抗肿瘤作用的研究

郭元日

（延边大学附属医院，吉林 延吉 133000）

灵芝 Ganoderma为多孔菌科（Polyporaceae）真菌赤芝Ganoderma lucidum（Leyss.ex Fr.）karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,xu et Zhang的干燥子实体。赤芝主产于华东、山西、江西、广西、广东等地。紫芝主产于浙江、江西、湖南、广西、福建和广东等地[1]。本品性平，味甘。归肺、心、脾经。具有益气强壮，养心安神的功效。主治虚劳羸弱，食欲不振，心悸，失眠，头晕，神疲乏力，久咳气喘，冠心病，高血压病，高脂血症，矽肺。亦用于肿瘤放化疗后体虚[2]。灵芝具有补气安神、止咳平喘之功效，与之相关的药理作用有镇静、抗惊厥，增强学习记忆能力，增强免疫，促进核酸、蛋白质的合成，延缓衰老等[3]。近年来，关于灵芝及其提取物的其他药理作用的研究和应用日益增加。其中，抗肿瘤作用的研究和应用受到广泛的关注。

1 灵芝的抗肿瘤作用及其临床应用

1.1 抗肿瘤作用[2]

赤芝热水提出物中分离的多种多糖腹腔注射，对小鼠S180移植性肿瘤有抑制作用。口服则无效。灵芝有延缓细胞增殖周期的作用，使M1期细胞比例增高，M3期细胞比例减少。

1.2 临床应用

灵芝胞内多糖，制成多种制剂，治疗慢性乙型肝炎有显著疗效。灵芝胞内多糖，治疗原发性肝癌，可使半年生存率及临床缓解率提高[3]。

赵敬辉[4]通过调查统计发现：肺癌、卵巢癌、乳腺癌患者11例，在放、化疗的同时，服用灵芝孢子粉，可提高肿瘤患者对化、放疗的耐受性，可使化、放疗造成的白细胞减少、脱发、食欲减退、呕吐等不良反应减轻，使治疗得以持续进行；肺癌、卵巢癌晚期患者各1例，前后曾多次化、放疗，最后已无化、放疗指征，经服用超常规剂量的灵芝孢子粉以后，情况有所好转，癌肿扩散得到控制。坚持服用灵芝孢子粉半年后，CT检查证实残余肿块缩小。

2 灵芝提取物抗肿瘤作用

2.1 灵芝的成分[2]

灵芝的子实体、菌丝体、孢子粉含100余种三萜类成分，多数为高度氧化的羊毛甾烷衍生物。还含腺苷（adenosine）。紫芝含麦角甾醇，麦角甾-7，22-二烯-3β-醇，海藻糖，氯化钾，还含有机酸，生物碱，树脂及游离氨基酸和水解氨基酸。又含多糖类：葡聚糖（glucan）G～A，灵芝多糖。

灵芝的孢子粉含13种氨基酸。又含脂肪酸类，生物碱类。还含有机锗及钙、镁、钠、锰、铁、锌、铜、硫等元素。又含类脂，内有磷脂酰乙醇胺（phospha-ti-dylethanolamine），磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine）。灵芝中含有多种多糖类成分：一种居抗肿瘤活性的水溶性多糖（polysaccharide）GL-1，灵芝多糖（ganoderan）A、B、C，多糖BN3C。

2.2 抗肿瘤活性及其机制研究

灵芝多糖可显著抑制黄曲霉素B（AFB）诱发的大鼠肝癌发生率，且可明显抑制小鼠移植性肉瘤S180的生长。与环磷酰胺合用，可显著抑制黑色素瘤B的人工肺转移，其抗癌作用机理以拮抗肿瘤免疫抑制作用，多方面有效地促进荷瘤小鼠非特异性抗肿瘤免疫反应为主[3]。

黄芳华等[5]采用小鼠移植瘤研究方法检测了三种灵芝多糖对S180（骨肉瘤）、Heps（肝癌）、EAC（腹水癌）及B16BL6（黑色素瘤）的抑制作用，并通过各种免疫因子及TH1/TH2比值检测来研究其可能的作用机制。结果表明：灵芝多糖（GLPL）具有良好的抑制肿瘤S180、Heps、EAC、B16BL6生长的活性，且这种抑制活性可能是通过促进免疫细胞因子的分泌而发挥作用。

蔡研等[6]建立金黄地鼠颊囊动态癌变模型60只，分为实验组（灵芝三萜组）和对照组（未服用灵芝三萜组），每组各30只，对所取标本进行病理检验，并采用免疫组化技术检测Bc1-2和survivin在两组动物模型中的表达变化。结果表明：灵芝三萜对口腔黏膜癌具有抑制作用，其作用机制可能与凋亡调节基因survivin、Bc1-2的下调有关。

杨淑文等[7]通过比较5种灵芝硒多糖S180肉瘤的抑制作用及其与抗氧化作用的关系，发现5种灵芝硒多糖对小鼠S180肉瘤都有不同程度的抑制作用，抑瘤率从62.79%到32.26%不等。作者认为SeGLP5种系列产品均可通过提高机体的抗氧化能力来抑制S180肉瘤的生长，其抑瘤效果与硒的含量呈正相关的剂量依赖关系。

李建军等[8]通过观察免疫细胞数量变化与肿瘤大小的关系，探讨了灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学机制。研究结果表明：灵芝多糖可能通过促进荷瘤小鼠免疫细胞的增值与分化，增加效应免疫细胞的数量，从而达到抗肿瘤作用。

3 展 望

灵芝作为中国传统贵重药材之一，在新时期应该受到更加广泛关注，以便在疑难病症的治疗中展现其应有的功效。灵芝中的活性成分很多，药理作用也很广泛且显著。但是，我们还需进一步探明活性成分的结构、分离和分析方法，从而明确灵芝多种药理作用的作用机制。特别是探明抗肿瘤作用机制，在临床治疗、预防保健等层面上有着重大的意义，对攻克疑难病症有十分重要的意义。

[1]张贵君.中药鉴定学[M].北京：科学出版社,2002.

[2]南京中医药大学编著.中药大辞典[S].2版.上海：上海科学技术出版社,2006.

[3]侯家玉.中药药理学[M].北京：中国中医药出版社,2002.

[4]赵敬辉.对灵芝的理化鉴别开发与临床应用[J].中国现代药物应用,2009,3(10)：187.

[5]黄芳华,商明红,熊亚婷,等.Antitumor Activity and Mechanism in vivo of Low-Molecular Weight Polysaccharides from Ganoderma lucidum[J].中国天然药物,2010,8(3)：228-232.

[6]蔡研,陈英新,王雷,等.灵芝三萜对口腔黏膜癌防治作用及机理的研究[J].口腔医学研究,2010,26(4)：482-485.

[7]杨淑文,崔乔.5种灵芝硒多糖抑制小鼠S180肉瘤生长作用的比较研究[J].辽宁师范大学学报(自然科学版),2010,33(3)：380-383.

[8]李建军,雷林生,余传林,等.灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学相关性研究[J].中药材,2007,30(1)：71-73.