清热类中药防治感染性疾病的作用机理与应用

2011-02-10陈开文

中国药业 2011年20期

陈开文

(重庆市涪陵中心医院，重庆 408000)

热毒是感染性疾病发生、发展的重要原因之一。祖国医学认为，凡以清解里热为主要作用的药物，称为清热药，其性质均属寒性或凉性，主要用于热症。热症是疾病病理过程中的综合性反应之一。清热类药物具有抗病原微生物、解热、抗炎、解毒、调节机体功能活动等，呈现广泛的药理作用。现就其药理作用及临床应用分述如下。

1 药理作用

1.1 抗病原体作用

清热药对多种细菌、病毒、真菌、螺旋体、原虫等有不同程度的抑制作用。体外试验研究表明，黄芩、黄连、大青叶、板蓝根、金银花、连翘等对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌有抑制作用，黄连、黄柏对结核杆菌、钩端螺旋体有较好的抑制作用;苦参、龙胆草、金银花、连翘、青黛、鱼腥草等能抗多种皮肤真菌。黄芩水煎液对铜绿假单胞菌生物膜的形成有抑制作用，为临床有效治疗细菌生物膜感染提供了理论基础[1]。连翘中的异连翘酯苷和连翘酯苷均有较强的抑菌作用，尤其对金黄色葡萄球菌(SA)的抑制作用比四环素还强，是连翘中极有前景的植物抗菌活性成分[2]。目前已知的抗菌有效成分有小檗碱(黄连、黄柏)、黄芩素、黄芩苷(黄芩)、绿原酸、异绿原酸(金银花)、秦皮乙素(秦皮)、苦参碱(苦参、山豆根)、连翘酯苷(连翘)、色胺酮(板蓝根、青黛)、葵酰乙醛(鱼腥草)等。清热药的抗菌谱较广。有人把清热作用与抗菌作用等同起来，其实清热作用是一种综合性作用，包括抗菌、抗病毒、抗炎、免疫调节等;而抗生素是单一的抗病原体，没有综合性作用。目前大量的研究发现，还没有哪味清热药像西药抗生素那样具有很强的体内抗菌活性，尽管许多清热类药物体外试验抗菌作用不强，但其在临床应用中对许多感染性疾病有显著的疗效[3]。

清热药的抗病毒作用也很显著，金银花、连翘、黄芩等能抑制流感病毒;大青叶、连翘、板蓝根对脊髓灰质炎病毒、轮状病毒有较强作用;除此之外，大青叶、板蓝根还有抗流行性乙脑病毒、脑炎病毒等作用[4]。

1.2 解毒作用

在感染性疾病中，微生物毒素是引起严重炎症级联反应和脓毒症发生、组织损害的重要因素，许多清热药具有抗细菌内毒素作用，可通过激活免疫系统提高机体对内毒素的耐受能力。其拮抗方式主要是直接作用和间接作用两种，直接作用表现为降解内毒素，拮抗外毒素;间接作用表现为降低细菌毒力，使其内毒素产生减少。用清热药治疗微生物感染，常可见到毒血症状迅速改善，临床症状减轻。丹皮、知母、黄连等在无抑菌作用的浓度时就能抑制金黄色葡萄球菌凝固酶的形成，使细菌的毒力减弱，从而减轻对组织的损害[3]。

1.3 抗炎作用

热症的主要表现为急性炎症，急性感染性疾病的重要病理过程属热症的范畴，许多清热药对控制炎症有一定作用。如连翘水煎液、大孔树脂吸附物和连翘多酚对巴豆油所致小鼠耳肿胀炎症模型均有显著抑制作用[5]。近年来还发现，连翘甲醇提取物有明显的抗炎活性，且发现牛蒡苷元是连翘果实的一个主要活性中介物质，具有显著的抗炎和止痛作用，在急性炎症动物模型中，它可抑制毛细管通透性增加、补充发炎组织中的白血球。大青叶、板蓝根对二甲苯致小鼠耳肿胀均有抑制作用[6－7]。对伴有变态反应的炎性病症，黄芩有较好的作用，临床上常用此类药物治疗急慢性炎症，常取得很好的疗效。

1.4 解热作用

温热病的主要症状是发热，而多数清热药有明显的缓解或解除发热的作用，在多项发热模型中均显示出较强的解热作用。板蓝根含片能降低伤寒、副伤寒三联菌苗所致家兔体温升高[8]。以细菌内毒素为热原，发现板蓝根F022部位对细菌内毒素所致家兔发热模型有良好的解热作用[9]。李敬等[10]研究黄芩苷的抗内毒素作用显示，0.833 g/mL黄芩苷可使4EU内毒素降解为0.546EU，对内毒素破坏率为87.45%;0.5%黄芩苷溶液可显著降低由内毒素引起的家兔体温升高，相同剂量的黄芩苷可使脂多糖引起的小鼠死亡率从70.0%降为10.0%;黄芩中的黄芩苷可抑制脂多糖致小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)和一氧化氮(NO)的过度释放，抑制炎性介质的反应，其抑制率呈剂量依赖性。说明这些清热药在解热和抗炎性递质释放中有显著的作用。

1.5 免疫调节作用

在巨噬细胞吞噬功能试验和测定小鼠血清溶菌酶含量试验中，评价板蓝根及其不同化学部位的免疫调节活性。结果表明，板蓝根乙醇及其正丁醇提取部位，能够提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活性，提高小鼠血清中溶菌酶的量，具有较强地增加非特异性免疫功能的作用[11]。金银花、穿心莲等也能增强白细胞和网状内皮系统的吞噬功能;鱼腥草能提高机体的溶菌酶和备解素水平，蒲公英、白花蛇舌草有提高及改善细胞免疫和非特异性免疫功能的作用。

2 临床应用

2.1 慢性咽炎

董淑霞等[12]用复方双花片(金银花、连翘、穿心莲、板蓝根)治疗慢性咽炎。总有效率为97.8%。慢性咽炎属中医喉痹范畴，多因风热毒邪所致，常见有咽痒、咽烧灼感、咽干燥感以及咽喉红、肿、热、痛等症状。现代医学认为，其多因细菌、病毒感染，有时可由多种细菌混合感染所致，人体免疫功能低下及微循环障碍等与其发生有一定关系。临床上多以抗生素治疗，但抗生素对病毒无效，还可出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应。复方双花片具有清热泻火、解毒消肿、凉血利咽、清利咽喉、抗菌、抗炎、抗病毒的功效，可减少使用抗生素所致副作用。

2.2 社区获得性肺炎

社区获得性肺炎是属中医风温肺热病的范畴，为一种急性外感热病。刘素香[13]用清热化痰口服液(败酱草、鱼腥草、知母、款冬花、浙贝、葶苈子、连翘等)与西药联合对症抗炎治疗肺炎41例，结果总有效率治疗组为95.1%，对照组为77.5%，治疗组在体征症状改善及肺部炎症控制方面均优于对照组。社区获得性肺炎常见的病原菌为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和非典型病原体。长期或大量使用抗生素，会诱导细菌变异及耐药菌株的产生，给临床治疗带来困难。现代药理研究表明，败酱草、鱼腥草、连翘等具有抑菌、抗病毒、解热作用。清热化痰口服液与西药联合应用治疗社区获得性肺炎，在解热、改善临床症状和肺部炎症吸收方面，疗效均优于对照组单纯的西药治疗;同时还可减少抗生素的使用、缩短病程。另外，刘晓冬等[14]对痰热清和清开灵注射液在治疗重症肺炎过程中的辅助作用进行比较观察，结果大部分患者症状于72 h内有所缓解和改善，但痰热清组患者平均住院时间短于清开灵组，说明痰热清症状缓解和改善优于清开灵。

2.3 上呼吸道感染

西医认为，急性上呼吸道感染是鼻腔和咽喉部急性炎症的概称，主要为病毒感染(80%左右)，常见的是鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、合胞病毒、柯萨奇病毒等;少数是细菌感染(20%左右)，多由溶血性链球菌引起，其次为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、葡萄球菌等;临床分为普通感冒、病毒性咽炎和喉炎、疱疹性咽峡炎、咽结膜炎、细菌性咽－扁桃体炎5种类型。中医辨证，其属“感冒”“外感发热”“咳嗽”“烂乳蛾”等范畴。薛蓉等[15]采用银翘桑菊饮(银花、连翘、桑叶、菊花、黄芩、桔梗、批把叶、牛旁子、薄荷、芦根、竹叶、甘草)治疗上呼吸道感染120例，属细菌感染者加用抗生素，对照组单用抗病毒或抗生素药物，6 d为一个疗程;结果总有效率治疗组为94.2%，对照组为78.2%，治疗组在改善临床症状体征和有效率方面均优于对照组，表明银翘桑菊饮治疗急性上呼吸道感染有辛凉解表、清热解毒、化痰止咳、改善临床症状和体征的功效。穿心莲具有清热解毒、凉血、消肿等作用。陈春宝等[16]用注射用炎琥宁(穿心莲提取的有效成分)治疗儿童上呼吸道感染110例，可使症状、体征较快地改善，患儿发热的持续时间明显缩短，在降温同时咽痛、咳嗽等症状随之消失，与对照组比较，疗效显著，治愈率高，无耐药现象，副作用少，是一种较理想的抗病毒药物。

2.4 带状疱疹

陈恩军等[17]观察了清热解毒类中药治疗带状疱疹的疗效，采用热毒宁注射液(青蒿、金银花、栀子)治疗带状疱疹58例;取热毒宁注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，疗程5～7 d。疼痛剧烈者适当加服非甾体类药物如消炎痛等，局部使用炉甘石洗剂外用。结果总有效率为96.6%，提示热毒宁治疗带状疱疹有清热解毒的作用。

2.5 幽门螺旋杆菌感染

刘久法等[18]将患者随机分为两组，治疗组采用清热解毒为主治疗，方药组成为鱼腥草、白术、木香、延胡索、厚扑、莱菔子、黄芩、黄连、丹参、陈皮、甘草、当归、生大黄，每日1剂，水煎服，4周为1疗程，对照组给予果胶铋为基础的“三联疗法”，果胶铋150 mg/次、每日3次、空腹口服，阿莫西林500 mg/次、每日3次，甲硝唑200 mg/次、每日3次、连服14 d，然后单独服果胶铋14 d为1个疗程。结果治疗组 57例中痊愈 49例(85.96%)，好转 8例(14.04%);对照组 55 例中，痊愈 38 例(69.09%)，好转 15 例(27.27%)，无效 2 例(3.64%)。两组结果有显著性差异(P＜0.01)。经临床应用观察以清热解毒为主、辅以理气活血、行气导滞止痛治疗幽门螺旋杆菌感染，疗效优于含铋剂的“三联疗法”，其临床治愈率、幽门螺旋杆菌清除(转阴)率均较高，未发现明显的药物副反应。

3 结语

清热类中药在治疗感染性疾病方面具有不同于西药的一些特点和优势，中药不良反应和毒副作用较小，资源丰富，价格低廉;在抗菌、抗病毒的同时，许多还兼有解热、抗炎作用;有增强机体免疫功能，阻止细菌、病毒进入细胞组织;作用于多靶点发挥多重效应等综合功效，以清除体内病原体为目的，因多重效应作用而无耐药性产生;能改善机体整体状态，特别是能调动机体特异性和非特异性免疫功能来增强抗感染能力;能降解或中和细菌内毒素，降低细菌毒力，减轻对组织器官的损害。因此，清热类中药在感染性疾病防治方面具有广泛的作用和优越性，显示了广阔的研究和应用前景。

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