糖皮质激素联合博利康尼和爱全乐雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎疗效及预后观察

蔡振荡 王清清 吴超雄

浙江省温州市儿童医院 温州325000

糖皮质激素联合博利康尼和爱全乐雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎疗效及预后观察

蔡振荡 王清清 吴超雄

浙江省温州市儿童医院 温州325000

毛细支气管炎 糖皮质激素 博利康尼 爱全乐

小儿毛细支气管炎是婴幼儿时期较常见的急性下呼吸道感染性疾病。其病原以病毒为主，其中呼吸道合胞病毒（RSV）最常见[1]。RSV感染毛细支气管炎患儿在儿童期易患哮喘，发生率约30%，且近年有上升趋势[2]。目前缺乏有效的预测小儿毛细支气管炎转归的客观指标。在婴幼儿首次患毛细支气管炎后即采取有效干预措施阻止喘息反复发生、减少哮喘发病率有重要意义。2008年开始，笔者采用雾化吸入普米克令舒联合博利康尼和爱全乐治疗小儿毛细支气管炎，观察其对毛细支气管炎预后的影响，报道如下。

1 临床资料

选择2008年10月—2010年5月本院儿科收治的毛细支气管炎患儿98例，均为首次发病。其中男62例，女36例，年龄3～18岁，平均（7.1±1.5）个月；病程1～4天，平均（2.7±0.7）天。全部病例均符合毛细支气管炎的诊断标准[3]，无呼吸衰竭、心力衰竭等并发症，并排除先天性心脏病、支气管异物、结核感染及先天性胸廓畸形等疾病。临床表现：入院时均有阵发性咳嗽、喘憋、气促，两肺闻及哮鸣音和湿性啰音，部分患儿有发热。X线胸片提示：支气管周围炎征象，不同程度的肺气肿或点状阴影。随机分为治疗A组35例、治疗B组30例、对照组33例。三组性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

三组患儿均采用相同的综合性基础治疗，包括吸氧、止咳、镇静及抗病毒等。治疗A组予普米克令舒1mL（含布地奈德0.5mg）、博利康尼1mL（含硫酸特布他林2.5mg）和爱全乐0.5mL（含溴化异丙阿托品125μg）雾化吸入，1天2次，1次10～15min，7天后单用辅舒酮气雾剂125μg经储物罐加面罩给予，1天1次。全程3个月。治疗B组给予普米克令舒1mL和博利康尼1mL雾化吸入，1天2次，1次10～15min，共7天。对照组予博利康尼1mL和生理盐水2mL雾化吸入，1天2次，1次10～15min，共7天。观察治疗后各组患儿咳嗽、喘憋、两肺哮鸣音持续时间、平均住院天数及不良反应等，记录停药1年内喘息发作情况。

统计学方法：数据运用SPSS 11.0统计软件处理，计数资料采用χ2检验、计量资料用（±s）表示，采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[4]治愈：治疗7天内咳嗽、喘憋、气促、呼吸困难等体征消失，呼吸频率＜40次/min，心率＜120次/min；肺部哮鸣音及湿啰音消失；好转：治疗7天内咳嗽、喘憋减少，气促、呼吸困难缓解，肺部哮鸣音及湿啰音减少；无效：治疗7天以上症状和体征均无好转。

3.2 三组主要症状和体征持续及住院时间比较 治疗A组与对照组比较，气促缓解、心率正常时间差异无统计学意义（P均＞0.05）；哮鸣音、喘憋、咳嗽消失及住院时间差异有统计学意义（P均＜0.01）；治疗B组和对照组比较，气促缓解、心率正常时间差异无统计学意义（均P＞0.05），哮鸣音、喘憋、咳嗽消失时间及住院时间差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

3.3 两治疗组疗效比较 治疗A组35例中，治愈19例，好转16例，治愈率54.3%；治疗B组30例中，治愈5例，好转20例，无效5例，治愈率16.7%。治疗A组治愈率优于治疗B组（P＜0.01）。

表1 治疗7天三组主要症状体征消失时间、住院时间比较（±s） 天

表1 治疗7天三组主要症状体征消失时间、住院时间比较（±s） 天

注：与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 n/例 气促缓解 心率正常 哮鸣音消失 咳嗽消失 喘憋消失 住院时间治疗A组 35 2.66±1.06 2.48±1.41 3.35±1.07△△ 5.05±1.58△△ 4.94±1.49△△ 6.68±1.89△△治疗B组 30 2.76±1.09 2.64±1.58 4.08±1.04△ 6.08±1.75△ 5.96±1.65△ 7.92±1.96△△对照组 33 2.89±1.17 2.83±1.61 4.88±1.19 7.28±1.65 7.12±1.56 9.38±2.06

3.4 停药1年内喘息发作情况比较 治疗A组停药1年内喘息发病率25.0%（8/32），与对照组54.8%（17/ 31）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗B组停药1年内喘息发病率51.7%（15/29），低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.5 不良反应 三组治疗过程中均未见明显不良反应。

4 讨 论

毛细支气管炎发病机制及病理生理类似哮喘[5]，在毛细支气管炎患儿呼吸道分泌物及血液中发现大量类似哮喘患儿呼吸道所特有的类似炎性介质，如病毒特异性IgE组胺样物质、花生四烯酸等，而这些物质可致气管平滑肌痉挛，舒张血管致血浆渗出及水肿，促进气管腺体分泌黏液，导致支气管阻塞[6]。毛细支气管炎患儿存在呼吸道高反应性[7]，表现为喘憋、咳嗽、肺部哮鸣音和湿啰音，导致肺功能损伤。RSV感染与婴幼儿反复喘息关系密切，这种关系在特应质患儿中表现更为明显。

国内外报道多肯定普米克联合博利康尼雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效[8-9]。本组结果显示，治疗组在急性期咳嗽缓解、喘憋、肺部啰音消失时间明显优于对照组。普米克令舒是一种新合成吸入性的非氯化糖皮质激素，该药对局部抗感染作用具有良好的选择性，有抗感染抗过敏作用，可抑制炎性介质的释放，减轻呼吸道高反应性，减少黏膜水肿，达到平喘、改善通气的效果。溴化异丙托品联合β2受体激动剂可使患儿喘憋等症状在24h内明显改善[10]。本组观察到糖皮质激素联合博利康尼和爱全乐雾化吸入治疗毛细支气管炎在24h内缓解患儿喘憋、呼吸困难等症状，及在缩短咳嗽和肺部哮鸣音的持续时间方面有明显优势。分析其可能原因如下：①毛细支气管炎患儿多系小婴儿，其小气道平滑肌尚未发育完善，因而对β2受体激动剂的反应欠佳。②博利康尼雾化吸入后作用于小气道的β2受体，而爱全乐则作用于大中气道的胆碱能M受体，两者联用可发挥松弛气道平滑肌的协同效应。③爱全乐可作用于黏膜下腺体的M受体，减少气道分泌物。此外，肥大细胞表面亦存在M受体，抗胆碱药可减少肥大细胞释放炎性介质，有利于减轻气道炎症反应。辅舒酮是一种新型吸入糖皮质激素，具有亲脂性，与糖皮质激素受体亲和力强，因而透过细胞膜到胞质与糖皮质激素受体结合成具有活性的复合物，形成二聚体，作用于糖皮质激素反应因子辖区，影响基因转录，产生抗炎蛋白或抑制炎症转移过程而发挥强力的局部抗炎作用。可显著减轻喘息患儿进行性慢性非特异呼吸道炎症，显著降低呼吸道高反应性，进而减轻喘息发作。辅舒酮局部抗炎作用强，只需以微克计算来给药，且经肺生物利用度为16%～30%，经口咽入消化道生物利用度＜1%，故不良反应少。本组结果表明，治疗组急性期症状比对照组明显好转。患儿仅雾化吸入7天即可抑制呼吸道炎症反应，减轻急性期症状，对其预后无明显影响。继续雾化吸入糖皮质激素3个月，不仅可治愈急性期发作，缩短病程，还可降低呼吸道高反应性，减轻喘息发作几率，进而降低其发展为支气管哮喘的发病率。

［1］吴珉，吴良霞，王子才，等.小儿呼吸道感染病毒检测分析［J］.临床儿科杂志，2005，23（9）：626-628．

［2］Fleming DM，Pannell RS，Elliot AJ，et al.Respiratory illness associated with influenza and respiratory synctial virus infection［J］.Arch Dis Child，2005，90（7）:741-746．

［3］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2003∶1199．

［4］林元涛，杨光，胡旭东.二丙酸倍氯米松和干扰素吸入疗法治疗毛细支气管炎的临床研究［J］.中国小儿急救医学，2007，14（2）：129-131．

［5］赵德安.硫酸镁联合川嗪治疗喘憋性肺炎48例［J］.新乡医学院学报，2006，23（4）：375-376．

［6］孙志翠，丁红娟，范新玲.普米克令舒与博利康尼联合吸入辅治毛细支气管炎疗效观察［J］.河北医学，2006，28（10）: 362．

［7］罗运春，陈小芬.毛细支气管炎远期气道超声雾化蒸馏水激发实验：附23例报告［J］.临床儿科杂志，2000，18（2）：125．

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2010-09-14