双唑泰泡腾片与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗细菌性阴道病的临床疗效分析

叶宇齐，李桢理，万贵平

江苏省中西医结合医院妇产科，南京 210028

细菌性阴道病(bacterial vaginosis，BV)是指一类在细菌学上表现为生殖道正常菌群(产H2O2乳酸杆菌等)减少、代之以一组厌氧菌群数量增加的临床综合征，是育龄妇女常见的生殖器感染性疾病，感染率为15%～50%[1]。正常育龄妇女阴道内乳酸杆菌占阴道寄生菌的90%以上，可保持局部微生态平衡，抑制其他致病性杂菌生长。但当阴道内菌群失调时，其他细菌如革兰球杆菌(阴道加德纳菌、拟杆菌)、厌氧菌(动弯杆菌、梭形杆菌和链球菌)和支原体(人形支原体和解脲脲原体)大量繁殖，产生胺类物质，使阴道pH值升高[2]。因此，BV是由阴道内正常菌群失调所致的一种混合感染。有研究报道，阴道用双唑泰泡腾片治疗BV有确切疗效，但容易复发[3]。本研究通过临床阴道用双唑泰泡腾片与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗BV，获得了良好的疗效，值得临床推广应用。

1 材料和方法

1.1 病例选择

选择2009年7月～2010年6月就诊于江苏省中西医结合医院妇产科门诊并经实验室检验临床诊断为 BV的患者100例，排除未婚、月经期、阴道不正常出血等特殊人群，妊娠或哺乳期人群，经实验室检查合并其他病原体感染者以及1个月内阴道用药者。

患者年龄17～66岁，其中25～45岁妇女占总检人数的 86.2%。患者按就诊顺序编号，应用SPSS13.0统计软件编程产生随机数，将100例患者随机分为两组，每组50例。治疗组年龄(32.3±3.5)岁，病程(4.8±3.5)个月，失访2例；对照组年龄(33.7±4.7)岁，病程(5.0±3.2)个月，失访1例。两组患者年龄、病程均无统计学差异。

1.2 检测方法

受检者取膀胱截石位，用窥阴器扩开阴道，暴露宫颈，pH试纸送入后穹窿测定pH值；以无菌长棉签取阴道后穹窿分泌物涂片，玻片送检验室，评价阴道清洁度。

1.3 诊断标准

采用传统的Amsel诊断方法，如果下列4条中有3条阳性即可临床诊断为BV：①阴道分泌物增多，分泌物匀质、稀薄；②阴道pH>4.5；③胺臭味试验阳性；④阴道涂片线索细胞阳性。

1.4 治疗方法

治疗组给予阴道内放置双唑泰泡腾片与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗：每晚睡前清洁外阴后，阴道(后穹窿部)给予双唑泰泡腾片每日1粒，连用7 d后，再连续用乳酸杆菌活菌胶囊每日1粒(0.25 g/粒)(放入阴道后穹窿部)，连续 7 d，为1个疗程。对照组单用双唑泰泡腾片：每晚睡前清洁外阴后，阴道(后穹窿部)给予双唑泰泡腾片每日1粒，7 d为1个疗程。两组患者治疗期间均要求避免性生活。两组在治疗1个疗程结束后1～3 d复查，判断疗效；显效及有效者在停药后第4周复查，判断是否复发。

1.5 疗效判断标准

疗效标准按卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》进行显效、有效、无效评定。显效：症状明显好转，4项诊断标准中仅有1项阳性；有效：4项诊断标准中2项阳性；无效：4项诊断标准中3项阳性，临床症状改善不明显。显效及有效者在停药后第4周复查，若符合BV诊断标准，即认为是复发。显效率=显效数/总数×100%，总有效率=(显效数+有效数)/总数×100%。

1.6 统计学方法

采用 SPSS12.0统计软件对数据进行统计分析，分别计算显效率、总有效率及复发率。采用 Fisher 精确概率法对两组间治疗总有效率及复发率进行比较，P<0.05为有统计学意义 。

2 结果

2.1 两组疗效比较

患者于1个疗程结束停药1～3 d后复查。结果显示，治疗组BV患者48例，35例显效，8例有效，显效率为 72.92%(35/48)，总有效率为 89.58%(43/48)；对照组BV患者49例，31例显效，7例有效，显效率为 63.27%(31/49)，总有效率为77.56%(38/49)；比较两组的总有效率，有显著性差异(P<0.05)(表1)。

表1两组疗效比较

Tab.1Comparisonoftherapeuticeffectsbetweentwogroups

GroupCaseMarkedly effectiveEffectiveIneffectiveTotal effective rateExperimental group 4835(72.92%)8(16.67%)5(10.42%)89.58%Control group4931(63.27%)7(14.29%)11(22.45%)77.56%

2.2 两组复发率比较

两组显效及有效者均在治疗停药后第4周复查。结果显示，治疗组复发3例，复发率为6.25%(3/48)；对照组复发10例，复发率为20.41%(10/49)，两组比较有显著差异(P<0.05)(表2)。

表2两组复发率比较

Tab.2Comparisonofrecurrenceratesbetweentwogroups

GroupCaseRecurrenceRecurrence rateExperimental group4836.25%Control group491020.41%

3 讨论

BV是妇产科常见的疾病，近年来发病率逐年上升，可能与过度阴道冲洗、频繁性交、多个性伴侣有关，表现为以阴道加德纳杆菌及各种厌氧菌为主的混合感染。临床通常症状为轻度外阴瘙痒或灼热感，阴道排液量增多，伴有恶臭或鱼腥样异味[4]。无论患者有无典型症状，BV都可能与不孕、早产、自然流产以及不明原因阴道流血有关，而且还是包括人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染在内的性传播疾病的重要危险因素[5]。因此，及时诊断和治疗BV有重要意义。

对于BV患者，临床治疗常采用口服抗生素及局部放置药物治疗。双唑泰泡腾片是一种复合制剂，由甲硝唑0.2 g、克霉唑0.16 g、醋酸氯己定0.008 g及泡腾剂等组成。其中甲硝唑有较强的抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫作用，疗效肯定，有利于重建正常的阴道内环境；克霉唑为广谱抗真菌药，可抑制敏感真菌的生物合成，对多种真菌有抗菌活性；醋酸氯己定为广谱消毒杀菌药，能杀死革兰阴性菌和革兰阳性菌的繁殖体，对革兰阳性菌作用更强；泡腾剂为制剂过程的添加剂，具有一定活性，遇湿崩解，产生细小泡沫，药物溶解在其中。因此，双唑泰泡腾片可在阴道内迅速崩解成泡沫状，直接与病灶处的致病微生物接触而发挥杀灭微生物的作用。该药物的各组分有相互协同作用，故对治疗因滴虫、假丝酵母、细菌感染引起的阴道炎有效，尤其对混合感染疗效更突出。本研究中，外用双唑泰泡腾片治疗BV的有效率为89.58%，获得较好的疗效，与全芸等报道结果类似[7-9]

尽管双唑泰泡腾片治疗BV近期疗效良好，但远期随访发现患者的复发率高。这可能是由于双唑泰泡腾片为广谱抗生素，对阴道内正常菌群亦有杀灭作用。有报道 BV患者阴道内产H2O2乳酸杆菌的检出率远低于健康妇女，所以BV的发生可能与乳酸杆菌的降低密切相关[6]。鉴于此，本研究的实验组在双唑泰泡腾片治疗结束后，进一步以用乳酸杆菌活菌作为辅助治疗。

乳酸杆菌为革兰阳性杆菌，为正常育龄女性阴道内的优势杆菌。它可将糖原分解为乳酸，维持阴道正常的酸性环境(pH<4.5，多为3.8～4.4)，使适应于弱碱环境的病原体受抑制，从而在阴道自净功能方面起重要作用。但是，有关因素如频繁性交、阴道灌洗、抗生素滥用等可引起阴道内乳酸杆菌数量大大减少，而加德纳菌、类杆菌、支原体等数量增加，导致BV发生，故利用微生态制剂恢复乳酸杆菌的主导地位成为新的BV治疗策略[10]。Reid等[11]认为，一定的乳酸杆菌能安全黏附于阴道壁，取代或杀死致病菌，包括加德纳杆菌、大肠埃希菌等，恢复阴道正常菌群。本研究采用乳酸杆菌活菌胶囊的主要成分为德式乳酸杆菌DM8909，每粒含乳酸杆菌活菌不低于2.5×105CFU。分离自正常妇女阴道，置入阴道后可黏附、定植于阴道上皮细胞并生长繁殖。其代谢产物乳酸和H2O2等可有效改善阴道内酸性环境，调整各种原因引起的菌群失调，从而恢复阴道内的生态环境，抑制或消除有害菌生长，抑制BV的发生与复发。

本研究显示，双唑泰泡腾片与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗的患者BV复发率为6.25%，远低于单独外用双唑泰泡腾片的20.41%，有显著性差异。显示双唑泰泡腾片与乳酸杆菌活菌胶囊联合治疗BV安全、有效，且无明显毒副作用，尤其对预防BV复发具有较好的疗效，是目前治疗BV的良好选择，值得临床推广。

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