熊去氧胆酸与羟甲烟胺治疗慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的疗效比较

2011-01-09河南夏邑县人民医院感染科夏邑县476400

中国药房 2011年44期

赵宇（河南夏邑县人民医院感染科，夏邑县 476400）

慢性乙型肝炎可导致肝内胆汁淤积，肝内胆汁淤积可进一步加重肝细胞死亡而加重肝脏损伤。及时使用消炎利胆药，能阻止肝脏损伤的进一步加重。对于慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的治疗措施，除病因治疗外，目前有众多用于促进胆汁排泌、减轻胆汁淤积的药物，如熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸、羟甲烟胺等。临床治疗过程中曾有使用羟甲烟胺片代替熊去氧胆酸治疗肝内胆汁淤积的报道，却鲜有上述药物在肝内胆汁淤积性慢性乙型肝炎的疗效比较文献报道。为此，笔者对比分析了熊去氧胆酸与羟甲烟胺治疗慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月－2011年3月在我科住院的慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积的患者96名，随机分为熊去氧胆酸组与羟甲烟胺组。其中，熊去氧胆酸组56例，男性38例，女性18例，年龄26～62岁，平均（42.4±11.6）岁；羟甲烟胺组40例，男性26例，女性14例，年龄20～66岁，平均（43.4±14.2）岁。2组病例在性别、年龄、病程及肝功能、影像学检查方面均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

本研究试验方案征得本院伦理委员会审议同意；告知患者，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准

所有入组病例诊断依据2005版《慢性乙型肝炎防治指南》[1]及2000版《病毒性肝炎防治方案》诊断要点[2]，符合：（1）有乙型肝炎病史或乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性史超过6个月；（2）自觉症状轻，伴有皮肤瘙痒，大便灰白；（3）实验室检查肝功能中度异常，且血清总胆红素（TBIL）明显升高，以直接胆红素（DBIL）为主，凝血酶原活动度＞60%，血清胆汁酸（TBA）、碱性磷酸酶（ALP）、胆固醇水平可明显升高，黄疸持续3周以上，并排除其他原因所致肝内、外胆汁淤积性黄疸。

1.3 治疗方法

2组患者在使用核苷类似物抗病毒治疗及甘草酸二铵护肝的基础上，分别加服熊去氧胆酸（250 mg，bid）和羟甲烟胺（0.5 g，bid）利胆治疗。2组疗程均为4周。

1.4 观察指标及疗效判定标准

（1）各项症状以消失和明显好转合称为有效，其中巩膜黄染消退及减轻合称为有效，据此计算其症状和体征改善有效率。（2）观察治疗前、后肝功能：TBIL、DBIL、TBA、ALP、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酸氨基转移酶（AST）等指标下降幅度。有效率＝有效例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用两独立样本t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肝功能的变化

与治疗前比较，2组患者治疗后肝功能各项指标均有显著好转（P＜0.05），详见表1。治疗2周后，2组间肝功能各项指标均有所下降，但2组下降幅度比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗4周后，熊去氧胆酸组TBIL、DBIL、ALP、ALT、AST下降幅度均明显大于羟甲烟胺组（P＜0.05），详见表2。

2.2 2组患者临床疗效

表1 2组治疗前后肝功能观察指标比较（±s）Tab 1 Comparison of liver function indicators between 2 groups before and after treatmen（t±s）

组别熊去氧胆酸组例数/n 56羟甲烟胺组40治疗前治疗2周治疗4周治疗前治疗2周治疗4周TBIL/μmol·L－1 60.42±2.92 47.38±3.27 15.74±2.52 61.11±2.44 47.45±2.12 25.80±8.08 ALP/U·L－1 181.73±44.53 117.78±18.45 62.63±17.01 187.88±36.73 129.97±19.36 89.94±24.42 DBIL/μmol·L－1 40.67±6.5 31.15±4.95 5.04±1.11 42.07±7.10 29.01±5.07 10.76±3.85 TBA/μmol·L－1 114.5±37.85 59.94±21.86 15.75±5.91 112.19±39.54 62.98±24.26 23.53±10.00 ALT/U·L－1 170.43±59.46 130.71±19.35 59.08±13.20 202.25±73.04 144.27±22.58 84.76±20.24 AST/U·L－1 150.86±21.93 95.89±21.31 60.73±14.19 159.47±29.44 106.97±23.08 91.48±19.36

表2 2组治疗前后肝功能指标下降幅度比较（±s）Tab 2 Comparison of the decreased of liver function indicators between 2 groups before and after treatmen（t±s）

与羟甲烟胺组比较：＊P＜0.05vs.hydroxymethylnicotinamide group：＊P＜0.05

组别熊去氧胆酸组例数/n 56羟甲烟胺组40治疗2周治疗4周治疗2周治疗4周TBIL/μmol·L－1 13.03±3.76 44.67±3.77＊13.66±3.13 35.31±8.56 DBIL/μmol·L－1 9.51±8.72 35.62±6.63＊13.05±7.39 31.30±7.49 TBA/μmol·L－1 54.55±45.85 98.75±38.53 49.21±48.71 97.94±41.29 ALP/U·L－1 63.95±48.90 119.09±47.79＊57.90±41.68 80.70±54.56 ALT/U·L－1 39.71±56.93 111.35±59.04＊21.19±58.76 67.98±35.08 AST/U·L－1 54.96±31.09 90.12±29.36＊52.49±37.51 88.66±40.80

治疗后，2组临床疗效比较，熊去氧胆酸组显著优于羟甲烟胺组，差异有统计学意义（χ2＝5.236，P＜0.05），详见表3。

表3 2组治疗前后总体有效率比较（n）Tab 3 Comparison of total effective rates between 2 groups before and after treatment（n）

3 讨论

肝内胆汁淤积是由多种原因引起，导致胆汁生成和（或）分泌障碍，使正常情况下经胆汁排泌的物质积存于肝脏和血液内，而出现以皮肤巩膜黄疸、瘙痒、白陶土样便以及TBIL、DBIL、ALP等升高为主要临床表现的一种疾病[3]。慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积可促进肝细胞死亡而加重肝损伤。熊去氧胆酸是三级胆酸，在治疗肝内胆汁淤积性疾病中，是通过熊去氧胆酸的亲水性、细胞保护作用来替代疏水性的毒性胆汁酸，促进肝脏细胞分泌和免疫调节作用，从而起到促进胆汁分泌及抗胆汁酸诱导的肝细胞凋亡[4]。羟甲烟胺进入体内可分解为烟酰胺和甲醛，烟酰胺有保护肝脏作用，甲醛有抗菌作用。

本研究随机入组病例在积极病因及护肝治疗的过程中，分别观察熊去氧胆酸及羟甲烟胺的疗效，结果提示，2组患者治疗后与治疗前比较，均有显著效果，其表现为肝功能TBIL、DBIL、TBA、ALP水平的显著下降。进一步分析2组患者各肝功能观察指标下降幅度时可见，熊去氧胆酸组效果优于羟甲烟胺组，其降低TBIL和ALP水平的疗效更显著（P＜0.05），且熊去氧胆酸组治疗有效率显著优于羟甲烟胺组（P＜0.05），这可能与熊去氧胆酸通过激活表皮生长因子受体，阻止线粒体功能失调，抑制凋亡，阻断胆汁酸调节的细胞毒性及提高还原型谷胱甘肽水平的作用有关[5]。

综上所述，熊去氧胆酸治疗慢性乙型肝炎肝内胆汁淤积有效率显著高于羟甲烟胺组，但纳入样本较少，期待临床大样本试验进一步研究。

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2005，23（6）：421.

[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，2000，19（1）：324.

[3] 胆汁淤积性肝病临床诊断治疗专家委员会.胆汁淤积性肝病临床诊断治疗专家共识[J].中国肝脏病杂志（电子版），2009，1（2）：474.

[4] Paumgartner，Beuers G.Mechanisms of action and therapeutic efficacy of ursodeoxycholic acid in cholestatic liver disease[J].Clin Liver Dis，2004，8（1）：67.

[5] Qiao L，YacoubA，Studer E，et al.Inhibition of the MAPK and PI3K pathways enhances UDCA-induced apoptosis in primary rodent hepatocytes[J].Hepatology，2002，35（4）：779.