血浆S-100B蛋白测定在外伤性颅内血肿诊疗中的临床意义

胡殿雷，李伯安，王余军，韩 松

研究表明，S-100B蛋白对中枢神经系统的损伤有高度的敏感性和特异性，其含量变化与临床病理及影像学改变密切相关，是颅脑损伤较好的生物化学标志物［1］。颅脑损伤的临床表现往往是一个动态过程，几种病理情况可同时存在，也可先后发生，有时又因继发性病变的出现而逐渐加重。不同类型的颅内血肿所伴随的S-100B蛋白浓度也不同［2］。我院2008年10月～2010年10月通过测定116例外伤性颅内血肿患者血清S-100B蛋白的浓度，观察其在不同类型外伤性颅内血肿的临床诊断、指导治疗中的价值。

资料和方法

1 一般资料

外伤性颅内血肿116例，男性82例，女性34例;年龄17～67岁，平均35．6岁。致伤原因:道路交通伤75例，打击伤27例，坠落伤14例。格拉斯哥昏迷评分(GCS):13～15分11例，9～12分67例，3～8分38例。根据入院头颅CT分为硬膜外血肿(52例)、硬膜下血肿(32例)和合并脑实质损伤(脑挫裂伤和弥散性轴索伤)的脑内血肿(32例)三组。

2 方法

2．1 入院患者，急诊手术85例，其中开颅血肿清除术56例，去骨板减压术43例，术后再出血或合并继发损伤二次手术26例。分别记录患者治疗过程中的生命体征，包括血压、颅内压、心电监护、血气分析等，记录专科内容GCS评分、神志、瞳孔等，动态复查头颅CT，根据GOS评分判断预后。

2.2 患者伤后早期(＜6小时)抽取静脉血送检，分离血清标本，以后每24小时送检1次，连续3～7天，将血清标本置－20℃保存。采用美国Lifekiey公司的BiokeyTMS-100B ELISA Test Kit试剂盒，以酶联免疫法(enzyme immunoassay)使用Bio2Rad 550型酶联仪，于450nm波长比色，检测血清S-100B蛋白含量。本试剂盒灵敏度为0．02μg/L，线性范围0～2μg/L，正常参考区间为(0．26 ±0．11)μg/L。

3 统计学方法

数据采用SAS统计学软件分析，均数的差异采用t检验。

结 果

表1显示脑实质损伤合并脑内血肿患者伤后6小时内及达到峰值时S-100B蛋白含量均高于单纯血肿，差异显著(P＜0．01)。图1显示动态观察血清S-100B蛋白浓度发现，弥散性轴索伤患者血清S-100B蛋白在损伤早期(＜6小时)升高的程度高于单纯脑挫裂伤，且在第2～3天血清S-100B蛋白浓度又稍有回升，硬膜下血肿病人无论其继发性升高的程度以及升高持续的时间均比硬膜外血肿病人高。

表1 伤后不同时间患者血清S-100 B蛋白测定结果(μg/L)

图1 血清S-100B蛋白含量在各型颅脑损伤中的动态变化

讨 论

S-100B蛋白存在于中枢神经系统、周围胶质细胞及神经元细胞中。正常情况下不能通过血脑屏障，故血清含量较低。颅脑损伤后导致血-脑脊液屏障(BBB)破坏，S-100B蛋白迅速进入血液。由于它的半衰期短，血清S-100B在伤后短时间内迅速下降［3］。本组结果显示，血清S-100B蛋白的变化与颅脑损伤的类型有关。有脑实质损伤(脑挫裂伤和弥散性轴索伤)患者血清S-100B水平，无论是在损伤早期还是达峰值时，均显著高于单纯血肿(硬膜下血肿与硬膜外血肿)患者，P＜0．01。

颅脑损伤患者根据伤后血肿的来源和部位不同分为:(1)单纯颅骨骨折、硬脑膜剥离致脑膜中动脉撕裂引起硬膜外血肿;(2)桥静脉撕裂引起的硬膜下血肿;(3)脑挫裂伤引起的脑内血肿;(4)弥散性轴索伤引起的散在脑内血肿合并严重的脑肿胀［4］。

Woertgen等［5］认为，虽然S-100B蛋白的半衰期仅为2小时，但重型颅脑损伤患者不仅初伤时S-100B蛋白升高，在伤后几天内也是升高的，主要是由于继发性颅脑损伤所致［5］。

单纯颅内血肿病人，由于早期没有合并脑实质的损伤，故早期S-100B蛋白的含量较低，而后由于血肿对脑组织的压迫、刺激等导致继发性脑水肿、脑损伤，继而释放S-100B蛋白。本组数据显示，单纯血肿患者早期手术解除血肿压迫后，S-100B蛋白水平明显下降，而术后并发脑水肿、再出血等则继发再升高，这在单纯血肿患者的动态观察中有较高的临床价值，对于伤后S-100B蛋白持续升高，说明存在继发损伤，需加强临床观察。

合并脑挫裂伤的颅内血肿包括脑皮层挫裂伤致脑内血肿，部分合并硬膜下血肿。由于早期即有脑组织挫裂伤，脑组织细胞损伤后释放大量S-100B蛋白，故伤后早期S-100B蛋白含量较高，而继发的脑水肿使其进一步升高。经过积极治疗的患者如果早期S-100B蛋白含量下降，提示治疗有效，预后较好。动态观察血清S-100B蛋白浓度发现，弥散性轴索伤患者血清S-100B蛋白在损伤早期升高的程度高于轻型脑挫裂伤，这与前者脑实质损伤范围和程度较大相一致。弥散性轴索损伤患者由于多伴有脑水肿或血肿因而在第2～3天血清S-100B蛋白浓度又继发升高。由于脑损伤后胶质细胞迟发性功能障碍或持续凋亡可引起S-100B蛋白外溢，继发性脑损伤使血-脑脊液屏障进一步破坏，可使血S-100B出现继发性升高或持续高值［6］。有关资料表明，S-100B蛋白在伤后8天恢复正常水平者多为严重残疾，5天恢复正常者多为中度残疾，而能在2天内恢复正常水平者预后常较满意［2］。在治疗期间如果S-100B蛋白水平再次升高或持续在高水平，常提示继发性损伤，而治疗后S-100B蛋白水平较快降低或持续走低，可以说明治疗效果可靠，因此，对重型颅脑损伤患者治疗期间动态监测S-100B蛋白水平，对于评定治疗效果和判断继发性颅脑损伤情况也是有益的［7］。

不同类型的颅内血肿S-100B蛋白水平不同，CT显示有脑挫伤、弥散性轴索损伤或颅内压增高时S-100B蛋白明显升高，硬膜下血肿时S-100B蛋白水平较高;硬膜外血肿时最低。明确这些关系将有利于判断患者的整体病情进展和结局，并可能为颅脑损伤患者的预后提供客观的指标。

［1］王成东，刘长山．S-100B蛋白在颅脑损伤后的变化及临床意义［J］．国外医学神经病学神经外科学分册，2001，28(5):318－320．

［2］胡殿雷，柳宪华，于效良，等．S-100B蛋白在颅脑损伤诊断及预后评价中的临床意义［J］．创伤外科杂志，2005，7(2):133．

［3］ Honda M，Tsuruta R，Kaneko T．Serum glial fibrillary acidic proteinis a highly specific biomarker for traumatic braininjury inhumans compared with S-100B and neuron－specific enolase［J］．J Trauma，2010，69(1):104 －109．

［4］吴在德，吴肇汉．外科学［M］．7版．北京:人民卫生出版社，2008:247－250．

［5］ WoertgenC，Rothoerl RD．Serum S-100B proteininsevere head injury［J］．Neurosurgery，2000，46(4):1026 －1027．

［6］ Korfias S，Stranjalis G，Boviatsis E．Serum S －100B proteinmonitoring inpatients with severe traumatic braininjury［J］．Intensive Care Med，2007，33(2):255 －260．

［7］胡殿雷，柳宪华，于效良，等．重型颅脑损伤患者血浆S－100B蛋白测定的临床意义［J］．中国危重病急救医学，2004，16(4):221 －222．