声触诊组织量化超声技术无创评价肝纤维化的应用研究

李 军，庄 磊，吴 燕，王佩佩，董珊珊

（1石河子大学医学院，石河子832000；2兰州军区乌鲁木齐总医院，乌鲁木齐830000）

声触诊组织量化超声技术无创评价肝纤维化的应用研究

李 军1，庄 磊2，吴 燕2，王佩佩2，董珊珊2

（1石河子大学医学院，石河子832000；2兰州军区乌鲁木齐总医院，乌鲁木齐830000）

研究声触诊组织量化技术评价肝纤维化的应用价值，使用西门子（ACUSON S 2000）超声成像系统的声触诊组织量化技术检测158例受检者（病理证实的无肝硬化的乙肝患者68例，肝硬化患者40例及正常对照组50例）肝右叶的横向剪切波速，结果显示：3组受检者的肝右叶感兴趣区横向剪切波速经统计学检验F值为4.83，各组之间比较有显著差异（P＜0.05），随着慢性肝病程度的加重，横向剪切波速增加，两者有一定相关性，表明声触诊组织量化技术可无创反映肝组织的弹性硬度，间接评估肝纤维化，具有潜在的临床应用价值。

肝纤维化；声触诊组织量化技术；声脉冲辐射力超声技术；无创评价

肝纤维化及肝硬化在我国发病率高，并且缺乏典型和特异性的临床症状，不易发现和诊断.因此对肝纤维化及肝硬化诊断和程度判断，成为减少慢性肝病死亡率的关键问题。目前其诊断仍然依靠肝脏穿刺病理组织学检查，但存在不易被患者接受、有创性、穿刺取材不规范、无统一分级分期标准、存在假阴性及不能动态观察和随访等缺陷，临床上不便于广泛开展。声触诊组织量化技术（Virtual Tough Tissues Quantification（VTQ）［1］是近期推出的无创评估肝组织弹性硬度的超声成像技术，本研究的目的主要是评价其对肝纤维化的检测能力。

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为乌鲁木齐军区总医院住院的部分患者和志愿者共180例，分为3组，肝炎组68例：乙肝病毒阳性而无肝硬化的患者；肝硬化组40例：慢性乙肝后肝硬化，肝组织活检病理检查肝纤维化4级；对照组50例：无肝病史的志愿者；排除同时感染艾滋病、丙型肝炎、丁型肝炎者，合并代谢性或自身免疫性肝病者，滥用酒精或非法药品史者，精神病和其它严重脏器疾病者，妊娠或哺乳期患者。其中男性98例，女性82例。年龄25～80岁，平均49.9±13.8岁。所有患者在VTQ检查前后1月内行超声引导下穿刺活检。

1.2 仪器和方法

仪器为西门子ACUSON S 2000超声成像系统，配有ARFI成像技术软件。检查时使用4C1凸阵探头，频率4.0 MHz。受检者平卧位或侧卧位，选择能清晰显示肝右前叶和右后叶的扫查切面。进行VTQ成像检测时嘱受检者暂停呼吸，检测时选择感兴趣区距探头表面4～5 c m，且避开肝实质内可见的管道结构。每次检测在发射一个低频的纵向波后，可获得一个横向低频剪切波，反映该区域受力后纵向压缩而横向膨胀位移的低频剪切波传导速度，本文中简称为弹性参数，单位以（m／s）表示。每位患者同一部位检测5次，分别记录。

图1 声触诊组织量化技术测量示意图Fig.1 Virtual tough tissues quantification ultra technique to measure organizational diagram of palpation

1.3 病理诊断

肝组织穿刺活检在超声引导下使用18G自动活检枪进行。穿刺部位选择肝右前叶或右后叶，避开肝内大血管。活检时获得肝组织条长度不小于1.5 c m。肝组织活检标本用10%福尔马林固定，石蜡切片，连续切片5张，常规HE染色及网状纤维染色，光学显微镜观察，两名资深病理医师分别阅片共同诊断。根据国际慢性肝炎新的分级、分期标准［2］，结合肝脏纤维增生的程度可将肝纤维化和肝硬化分为0～4期。0期：无纤维化；1期：汇管区纤维化扩大，局限窦周和小叶内纤维化；2期：汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保留；3期：纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化；4期：早期肝硬化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计分析软件，每位患者取5次检查结果的平均数进行统计，以¯X±S表示。采用单因素的F分析，以P＜0.05作为差异有统计学意义的依据。

表1 不同组受检者的肝脏横向剪切波速度值比较（¯X±S）Tab.1 Different groups of subjects for m the liver compared transverse shear wave velocity values（¯X±S）

2 结果

对照组、肝病组及硬化组的所有受检者的检测成功率高（图1），均大于95%以上。经检验统计分析，对照组、肝病组及硬化组两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.001）。不同组受检者肝脏横向剪切波速度值的分布及比较见图2。

图2 不同组肝脏弹性参数的分布及比较m／sFig.2 The liver of different groups and compared the distribution of elastic parameters of elastic parameters（m／s）

3 讨论

3.1 评价肝脏纤维化程度的意义

肝纤维化是肝脏内各种不同细胞群来源的肌成纤维细胞（myofibr oblast cell，MFB）的积聚和增生而发生的［3］显著的特征是肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）被激活促进胞外基质（extracell ular matrixc，ECM）合成分泌增加，从而导致ECM在肝脏过度积聚。近年来通过大量临床和实验研究，国内外学者和专家都普遍认为肝纤维化是可以逆转的，因此准确判断肝纤维化及肝硬化对于慢性肝病的防治具有非常重要的意义。

3.2 几种判断肝脏纤维化程度的方法比较

目前肝活组织检查仍然是诊断肝纤维化的“金指标”，但这项检查有其自身的局限性。首先，有0.01%的死亡率和0.3%的并发症发病率），其次，由于肝穿组织只占整个肝脏的1／50000，从而导致肝穿活检存在取样误差（10% ～45%），再次，肝纤维化是个损伤和修复的动态发展过程，通过一次肝穿刺不能把肝纤维化发展过程检测出来［4－5］以上原因使得肝活检的“诊断金标准”的实际应用存在争议。因此临床一直在寻找准确可靠的无创评估肝纤维化的方法。研究及报道较多的有血清学APRI指数、超声瞬时弹性成像（Fibr oScan系统）。APRI指数是指多种血清学指标联合，主要指检测天冬氨酸转氨酶与谷丙转氨酶的比值、天冬氨酸转氨酶与血小板的比值以及纤维化四项（Ⅲ型前胶原、Ⅳ 型胶原、层粘蛋白、透明质酸）。研究显示其在肝纤维化的诊断有一定的参考价值，但无法判断早期肝硬化［6］.超声瞬时弹性成像（Fibr oScan系统）是根据肝脏的弹性变化来推测肝纤维化的程度，是一种无创、简单、无痛、快速、检测肝纤维化的方法，Chan等［7］对161例慢性乙肝患者的前瞻性研究发现对纤维化诊断有价值的cutoff值有8.4 k Pa（敏感度98%），9.0 k Pa（敏感性和特异性之和达到最大），13.4 k Pa（特异性94%，准确度最高为80%），Marcellin等［8］对202例欧洲CHB患者类似的研究发现，肝脏硬度与纤维化分期显著正相关（P＜0.001）。但有研究表明肥胖患者和女性患者上会降低测量的成功率，肝内外胆汁淤积、腹水、肝脏周围大血管、脂肪病变、肋间隙狭窄都会限制肝脏瞬时弹性成像技术的应用。

3.3 声触诊组织量化技术评价肝纤维化的价值和意义

无创性检测方法中，声触诊组织量化技术认为是对肝脏纤维化诊断及监测最有效的技术。声触诊组织量化技术（Virt ual Touch Tissue Quantification）的原理是利用调制的聚焦超声波束在生物粘弹性组织内产生声剪切波，然后用特定的电子系统采集组织内剪切波信号，进而通过检测剪切波传播速度估计组织弹性模量的大小。孙德胜等［9］研究结果显示：肝脏剪切波速随纤维化分级的增高而增快，对应的肝脏剪切波速临界阈值分别为1.42 m／s、1.80 m／s、2.19 m／s，肝脏剪切波速是判断慢性肝病肝脏纤维化程度的可靠指标（敏感性72%～96.3%，特异性82.1%～86.4%）。Zilo等［10］研究发现肝脏剪切波速与纤维化程度显著相关。Monica Lipson等［11］研究发现肝脏纤维化（R2＝0.610）、肝细胞脂肪变性（R2＝0.145）、肝脏坏死性炎症（R2＝0.037）是影响肝脏硬度的前三位因素，其中肝纤维化的影响占首位。Car men［12］在应用声触诊组织量化技术对215名慢性乙肝的患者肝纤维化研究发现，肝脏剪切波速与肝纤维化分级有很好的相关性，对应肝脏剪切波速临界阈值分别为1.37 m／s、1.93 m／s、2.25 m／s，敏感性与特异性均较高（敏感性＞89%.特异性＞87%），并且明显优于APRI指数及Fibr oScan系统。本研究选择无肝脏疾患的正常人、慢性乙肝患者和肝硬化患者共158例分别进行肝右叶相应区域的弹性检测，结果显示剪切波速值靠近中位数，离散度较小，3组受检者的弹性参数差异有统计学意义（P＜0.001），并且随着肝纤维化程度的增加，横向剪切波速度值逐渐增高，两者间有一定的相关性。本组的初步研究提示，声触诊组织量化技术一种是简单、无创、快速的检测肝纤维化的方法。可无创性地反映肝组织的弹性硬度，间接评估肝纤维化。

3.4 本研究的局限性

本研究探讨的是穿刺区域肝脏剪切波速与肝纤维化的关系，然而对于不均匀性肝纤维化，不同叶段、不同深度的纤维化分布可能不均匀，剪切波速也可能有差异。这些差异对肝纤维化程度的判断及影响等需待进一步研究。

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Applied Research of Virtual Tough Tissues Quantification Ultra Technique in the Noninvasive Prediction of Liver Fibrosis

LI Jun1，ZHUANG Lei2，WU Yan2，WANG Peipei2，DONG Shanshan2
（1 Medical College of Shihezi University，Shihezi 832000，China；2 Ur u muqi General Hospital of Lanzhou Military Region，Ur u muqi 830000，China）

To research the value of virtual tough tissues quantification（VTQ）technique in the noninvasive prediction of chronic liver fibrosis.A Siemens（ACUSON S 2000）ultrasound machine with VTQ technique was used to examine the right lobe of liver in 158 cases（including 68 cases hepatitis Bvirus carrier without liver cirrhosis pathologically，40 cases pathologically confirmed liver cirrhosis and 50 cases healthy people without any history of liver diseases）.The results are that three groups of subjects in t he right lobe of transverse shear wave velocity region of interest statistical test F＝ 4.83，the parameter of VTQ was significantly different in normal controls，chronic liver disease and cirrhosis groups（P ＜0.05）and the parameter detected in the right lobe of liver increased along with the degree of liver fibrosis.VTQ technique reflects t he stiff ness of the liver noninvasively，which is potentially valuable in predicting liver fibrosis clinically.

Liver fibrosis；virtual tough tissues quantification（VTQ）；virtual tough acoustic radiation f orce i mpulse（ARFI）；noninvasive evaluation

X

A

1007－7383（2011）04－0486－04

2011－03－07

李军（1980－），男，硕士生，专业方向为超声弹性成像。

庄磊（1970－），男，教授，从事超声诊断研究；e－mail：ZLECG＠163.co m。

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