肾康冲剂对慢性肾炎脾虚湿浊血瘀证患者血清IL－6及IL－10水平干预作用的临床研究*

吕 勇 张超群 王亿平

安徽中医学院第一附属医院（合肥 230031）

研究证实，白细胞介素6(IL－6）在慢性肾炎的发病机理中具有重要作用，是促进慢性肾炎病变发展的重要因素；作为负性调节因子的白细胞介素10(IL－10）则对致炎因子具有抑制作用，从而可能减缓慢性肾炎的病程发展。本研究选取上述因子作为观察对象，观察了肾康冲剂对其影响和相关临床疗效，比较其相互作用关系，从而从细胞因子水平探讨肾康冲剂的作用机理。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 48例慢性肾炎（CGN）患者均为安徽中医学院第一附属医院2007年7月－2009年5月住院及门诊病例，依据文献[1，2]确诊，按随机数字表法均分为两组。治疗组男性11例，女性13例；年龄19～65岁，平均（37.25±14.86）岁；病程（8.85±3.52）年。对照组男性12例，女性12例；年龄18～64岁，平均（38.69 ±15.12）岁；病程（9.28 ±3.84）年。两组性别、年龄、基础疾病、病程、病情等差异无统计学意义（P＜0.05）。另选取15例同期来本院体验者作为正常组，男性7例，女性8例；年龄23～60岁，平均（40.28±16.35）岁。

1.2 治疗方法 治疗组服用肾康冲剂（本院制剂室生产，组成为黄芪、茯苓、苡仁、益母草、丹参、白花蛇舌草、白茅根等），每次1袋(含生药20g），每日3次，沸水冲服，可配合利尿、降压、抗感染及激素、免疫抑制剂等。对照组不予中药制剂，只予上述西药对症治疗，包括利尿、降压、抗感染及激素、免疫抑制剂等。两组均以3个月为1疗程，疗程结束后评定疗效。

1.3 观察内容 （1）治疗前后24h尿蛋白定量、尿常规和血肌酐变化情况。（2）治疗前后中医症状积分变化情况。（3）治疗前后血清IL－6和IL－10变化情况。

1.4 疗效标准 依据文献[2]标准判定。（1）疾病疗效判定标准：临床控制为尿常规检查蛋白转阴性，或24h尿蛋白定量正常；尿常规检查红细胞数正常，或尿沉渣红细胞计数正常；肾功能正常。显效为尿常规检查蛋白减少2个“+”，或24h尿蛋白定量减少≥40%；RBC减少≥3个HP或2个“+”，或尿沉渣RBC计数检查减少≥40%；肾功能正常或基本正常。有效为尿常规检查蛋白减少1个“+”，或24h尿蛋白定量减少 ＜40%；RBC减少 ＜3个/HP或1个“+”，或尿沉渣RBC计数检查减少 ＜40%；肾功能正常或有改善。无效为临床表现及实验室检查均无改善或加重者。（2）证候疗效判定标准：临床痊愈为症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效为症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效为症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效为症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

2 结果

2.1 两组疗效比较 见表1。结果示，治疗组临床疗效及中医证候疗效明显均优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后24h尿蛋白定量比较 见表2。结果示治疗组治疗后24h尿蛋白显著改善（P＜0.01），组间比较，治疗组改善较对照组明显（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后24h尿蛋白定量比较（g/24h，）

表2 两组治疗前后24h尿蛋白定量比较（g/24h，）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组同期比较，△P＜0.05。下同

组别治疗组对照组n 24 24治疗前2.25±0.83 2.12±0.72治疗后1.18±0.68*△1.82±0.71

2.3 两组治疗前后血清IL－6、IL－10水平比较 见表3。结果示治疗前治疗组血清IL－6水平高于正常组（P＜0.01），而血清IL－10水平与正常组相近 (P＞0.05）。治疗组治疗后血清IL－6水平较治疗前和对照组疗后均明显降低（P ＜0.05或0.01），IL－10水平较治疗前和对照组疗后均有明显升高（P＜0.05或0.01）。

表3 两组治疗前后血清IL－6、IL－10水平比较（pg/mL,）

表3 两组治疗前后血清IL－6、IL－10水平比较（pg/mL,）

与正常组治疗前比较，▲P＜0.01

IL－6 IL－10组别 n正常组治疗组对照组15 24 24治疗前32.82±5.24 44.94±6.31▲42.92±3.34▲治疗后－28.07±3.69*△30.78±3.53*治疗前27.58±9.52 26.88±8.08 28.27±10.17治疗后－40.82±7.76*△34.09±9.96

3 讨论

慢性肾小球肾炎的发病机理目前认为主要是免疫介导的炎症反应。研究表明，肾小球系膜细胞异常增殖与炎症介质的产生是肾小球炎症与硬化的重要发病机制，其中细胞因子在发病过程中起着重要作用[3]。研究证实，在慢性肾炎患者中致炎性细胞因子与抗炎症细胞因子在肾细胞原位产生,水平均上调，并由此引起肾小球性肾炎。其中包括致炎因子IL－6[5]和抗炎因子IL－10水平均升高[4]。IL－6是导致肾小球系膜细胞增殖、硬化及肾脏疾病恶化的重要因素。而IL－10作为新近发现的一种多功能负性调节因子，研究表明其对参与肾小球系膜细胞增殖的多种炎症反应因子有抑制作用，这些炎症因子主要有IL－1、IL－6、TNF、GM－CSF等，亦同时阻止上述炎症因子对T细胞的活化，从而使肾功能得到改善。特别是IL－10能抑制脂多糖刺激的系膜细胞表达与产生炎症因子IL－1与TNF－α，也抑制IL－1诱导的系膜细胞增殖及表达ICAM－1，表明IL－10能阻断以上炎症细胞因子的炎症放大效应，可能在肾小球炎症反应中发挥抗炎作用[6]。

中医学根据慢性肾炎临床症状将其归类于“水肿”、“腰痛”、“尿血”和“虚劳”等病证范畴。综述历代医家文献结合长期的临床实践观察，我们认为脾虚、湿浊、血瘀是本病的基本病机。现以健脾利湿化瘀法组方而成的纯中药制剂肾康冲剂，方中以黄芪为主药，有补气固表、健脾利湿、益气活血之功，配茯苓、薏苡仁健脾利湿，佐益母草、丹参活血化瘀，白花蛇舌草、白茅根清热利湿。研究已证实，大剂量黄芪可降低慢性肾炎患者血清IL－6和TNF－α水平[7]，调节细胞免疫功能。本研究表明，肾康冲剂能明显改善慢性肾炎脾虚湿浊血瘀证患者的症状，其临床疗效和证候疗效较对照组都有明显改善。研究同时证实，慢性肾炎脾虚湿浊血瘀证患者血清IL－6水平较正常人明显升高，这与相关文献论述一致，表明炎症细胞因子在肾小球肾炎的病变进展中起着重要作用。与治疗前比较，肾康冲剂治疗组能明显降低血清IL－6水平，升高血清IL－10水平，即肾康冲剂可通过降低致炎因子IL－6水平，上调抗炎因子IL－10水平来发挥其治疗作用。

[1]中华中医药学会肾病分会.慢性肾小球肾炎的诊断、辨证分型及疗效评定[J].上海中医药杂志，2006，40(6）：8～9.

[2]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].中国医药科技出版社，2002：5.

[3]袁伟杰,郭峰.细胞因子与肾小球肾炎[J].上海免疫学杂志，1992，1(3）：191.

[4]Niemir ZI,Ondracek M,Dworacki G，et al.In situ upregulation of IL－10 reflects the activity of human glomerulonephritides[J].Am J Kid Dis，1998，32：40.

[5]张晓恒,刘劲松.慢性肾小球肾炎血、尿白介素－6检测的临床意义[J]. 重庆医学，2005，34（2）：277 ～ 278.

[6]戴振华，李晓玫，王海燕.白细胞介素－10对大鼠肾小球系统细胞炎症效应的拮抗作用[J].中华医学杂志，1996，76(6）：407 ～ 410.

[7]陈莉芬，李荣亨，曹文富，等.黄芪对慢性肾炎患者血清TNF－α、IL－6及细胞免疫功能的影响 [J].重庆医科大学学报，2002，27(2）：174 ～176.