新柏液基薄层细胞学与传统巴氏涂片在宫颈病变筛查中的对照研究

贾 岚

内蒙古锡盟正镶白旗妇幼保健所（013800）

子宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一。发病率居女性恶性肿瘤第2位，仅次于乳腺癌，每年约有50万新发病例，其中80%发生在发展中国家，我国宫颈癌的发生率和病死率约占世界的1/3[1]。Papanicolaou等将宫颈脱落细胞制成以其姓氏命名的巴氏涂片（Pap smear），通过在显微镜下观察细胞形态来诊断宫颈癌。1951年杨大望将巴氏涂片细胞学检查引进我国，积极推动了我国宫颈癌普查的开展，它的应用明显降低了宫颈癌的发病率和病死率，但巴氏涂片有其明显的缺点即假阴性率过高。新柏液基细胞学（ThinPrep cytology test，TCT）是近年来一项重要的细胞学技术改革，使宫颈病变的筛查有了质的飞跃，本文对TCT法和巴氏法在宫颈病变筛查中的作用进行对比。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2008年内蒙古锡盟正镶白旗妇幼保健所共有878人参加妇科普查，宫颈细胞学检查采用传统巴氏涂片法（Pap Smear）。取材过程如下：用宫颈刷在宫颈阴道部的鳞状上皮和宫颈鳞-柱交界部和颈管旋转3圈，马上将宫颈刷涂抹于清洁的载玻片上。涂片沿载玻片长轴方向，尽量避免用力过猛以防细胞机械损伤，并保持涂片厚薄均匀。涂片制成后马上置于95%无水乙醇或50%乙醚中固定20min，取出干燥后进行巴氏染色或HE染色，封片后于高倍镜下读片。诊断标准为巴氏Ⅰ级阴性、Ⅱ级核异质细胞、Ⅲ级可疑恶性（癌）细胞、Ⅳ级高度可疑恶性（癌）细胞、Ⅴ级恶性（癌）细胞。

1.2 新柏液基薄层细胞学制片法（TCT）

2009年共有903人参加妇科普查，宫颈细胞学检查采用TCT法，基本过程如下：将锥形宫颈刷深入宫颈管内，在宫颈鳞-柱交界部旋转3圈，将宫颈刷头放入液基细胞保存液中，然后将标本进行离心分离。丢弃标本中上清液（黏液、红细胞、炎性细胞、坏死碎片等），留取试管底部的上皮细胞团制成细胞悬液，利用自动化机械装置涂片，随后染色、封片，并于高倍镜下读片。诊断标准为2001年修订的TBS（The Bethesda System）诊断标准[2]：①未见上皮内病变或恶性病变（NILM）；②非典型鳞状细胞（ASC）包括不能明确意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）和不能除外高度上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC-H）两种类型；③低级别鳞状上皮内病变（LSIL）；④高级别鳞状上皮内病变（HSIL）；⑤鳞状细胞癌（SCC）和腺癌。对TCT结果阳性病例在1年内行阴道镜指导下多点活检或宫颈锥切后送病理学检查。

1.3 统计学方法

本组计数资料比较采用r检验，以P＜0.05为有显著性意义。

2 结 果

2.1 传统巴氏涂片法检测结果

巴氏I级619例，巴氏Ⅱ级221例，巴氏Ⅲ级28例，巴氏Ⅳ级9例，巴氏Ⅴ级1例，宫颈细胞学异常的检出率为38/878（4.33%）。

2.2 TCT法检测结果

903 例患者中，ASC-US 76例（8.42%），ASC-H 18例（1.99%），LSIL 45例（4.98%），HSIL 14例（1.55%），SCC 4例（0.44%），宫颈细胞学异常检出率为157/903（17.39%）。本组TCT法与传统巴氏法阳检率比较差异有显著性意义（P＜0.01）。

2.3 与病理符合情况

见表1、2。

TCT阳检病例中的结果与其组织病理学结果对照1例ASC-H病理学诊断为炎症，LSIL病理学诊断1例为正常，1例为炎症外，HSIL病例中1例为癌，其余细胞学异常者与组织病理学检查结果一致，符合率高达95.24%。巴氏涂片的结果与病理符合率仅为46.15%，二者相比有显著差异（P＜0.05）。

表1 TCT液基细胞学与病理符合情况

表2 巴氏涂片与病理符合情况

2.4 微生物检出情况

TCT检出滴虫18例，检出率1.99%；霉菌39例，检出率4.32%；线索细胞58例，检出率6.42%：与人类乳头瘤病毒感染有关的细胞改变25例，检出率2.77%。巴氏涂片法由于细胞取材丢失、制片时细胞重叠、厚薄不均、干燥变形等因素很难对微生物感染做出正确诊断。

3 讨 论

宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第2个最常见的妇科恶性肿瘤。近50年来我国广泛开展宫颈癌筛查工作，使宫颈癌的发病率和病死率都明显下降。近年来人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染者急剧增多，使得宫颈癌发病率呈明显上升趋势，且患者趋于年轻化。因此，宫颈病变的筛查显的格外重要。宫颈癌筛查的目的是早期发现高级别宫颈上皮内病变并进行阻断性治疗[3]，以降低宫颈癌的发病率和病死率。

近50年来应用传统的巴氏涂片技术，在宫颈病变的筛查中发挥了重要的作用，但其也有内在的局限性。如存在细胞取材丢失，非细胞成分黏液、血液、炎性细胞干扰以及细胞重叠等因素，影响涂片质量。传统的巴氏涂片有15%～40%的假阴性率。而TCT能明显提高宫颈异常细胞的检出率，可减少假阴性率的60%[4]。我们的结果显示，巴氏涂片的阳性检出率仅为4.33%，显著低于TCT检查的17.39%。而且巴氏涂片的报告只强调宫颈癌患者与可疑病例，无法细化宫颈癌前病变的各型，对治疗的指导意义有限。

TCT检查1999年首次在中国应用，将锥形毛刷上的细胞收集于保存液中，几乎可以收集到其中所有的细胞。细胞经保存液处理，把原先非液态的宫颈细胞学标本转化为液态标本，然后利用密度梯度离心或滤膜滤过技术，去除标本中的红细胞、炎性细胞、坏死或黏液物质等。利用自动化机械装置涂片，使细胞集中分布于1～2cm的圆形区域内，且细胞均匀薄层分布，使细胞利于识别。同时TBS系统报告格式、诊断术语标准化，能明确反映有意义的细胞形态学发现，利于细胞病理与临床之间沟通，增加了结果可信度。

潘秦镜等[5]报道，TCT对SCC的检出率为100%，对HSIL的检出率为97%，对LSIL的检出率为61.4%，显示了很高的敏感性和特异性。我们的结果显示：TCT检查中有4例宫颈癌，经病理诊断4例均为癌，符合率为100%。14例HSIL中：病理诊断为CIN I的1例，CIN II/CIN Ⅲ的12例，宫颈癌l例，符合率为85.71%，45例LSIL中40例为CIN I与病理符合率88.89%，可见TCT对宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率和准确率较高，特别是对CIN II及以上危害性较大的宫颈病变显示出极高的阳性符合率，假阴性率低，与很多文献报道一致[6,7]。本组资料表明TCT除能诊断癌前病变和癌外，还能对各种微生物如霉菌、细菌、滴虫、HPV感染等提供直接诊断或提示诊断，对上述疾病的及时治疗有很大帮助。

TCT较巴氏涂片有明显的优点，可能有以下原因：制片方法改进，传统细胞学为干固定，标本丢失较多且不可重复制片，镜下非上皮成分较多，重叠不清，费力易漏诊。诊断标准进行改进，TBS分级较巴氏分级在分级标准描述上更为详尽。传统巴氏分级诊断重点主要集中在细胞核的异型性，且描述较抽象，TBS分级标准除对细胞核异型描述外，还着重阐述病变细胞所在层次与病变程度的对应关系，同时每一级别病变诊断标准较为具体，尤其在低度病变诊断中优势更为明显。然而液基细胞学技术也存在成本大幅提高的缺点。

TCT检查对已婚育龄妇女进行宫颈病变筛查，可早期发现宫颈癌前病变，从而早期治疗，降低宫颈癌的发病率和病死率。因此，笔者认为利用液基细胞学检查是一种无创伤且取材方便，敏感性和准确性都较高的宫颈病变的筛查方法，应广泛推广使用。

[1]连利娟.林巧稚妇科肿瘤学[M].3版.北京：人民卫生出版社,1996：209-222.

[2]Solomon D,Dave Y,Kuraar R,et al.The 2001 Bethesda System：terminology for reporting result of cervical cytology[J].JAMA,2002,24(16)：2817.

[3]Ferris DG,Cox TJ.Modem colpscopy：textbook and atlas[M].2anded,USA：Kendal/Hunt Publishing Company,2004：144-483.

[4]Solomon D,Davey D,Kurman R,et al.The 2001 Beheseda System：terminology for reporting result of cervical cytology[J].JAMA,2007,287(11)：2114-2119.

[5]潘秦镜,李凌,乔友林等.液基细胞在宫颈癌高发区筛查的研究[J].中华肿瘤杂志,2001,23(5)：309.

[6]Taylor S,Kuhn L.Direct comparison of liquid-based and conventional cytology in a South African screening trial[J].Int J Cancer,2006,118(4)：957.

[7]Dowie R,Stoykova B.Liquid-based cytology can improve efficiency of cervical smear readers：evidence from timing surveys in two NHS cytology laboratories[J].Cytopathology,2006,17(2)：65-72.