新辅助化疗对局部晚期乳腺癌ER、PR、c-erbB-2的影响

李成贻* 江 川 林茂华 汤宁文 赵桂斌 张 哲

福建医科大学临床教学专业基地 宁德市闽东医院（355000）

乳腺肿瘤组织中的ER、PR和c-erbB-2的表达情况与其生物学行为、病理特征及预后有关。从2005年3月至2009年10月我们进行了46例局部晚期乳腺癌的新辅助化疗。采用免疫组化方法测定了新辅助化疗前后ER、PR、c-erbB-2的表达情况，探讨它们与乳腺癌新辅助化疗有效率的关系，寻求判断乳腺癌化疗疗效的生物学因子。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2005年3月至2009年10月，我们收集了46 例未经治疗的Ⅱb 期至Ⅲc期的局部晚期乳腺癌（包括炎性乳腺癌）。46例入组患者的临床病理特征详见表1。

1.2 治疗方法

先对患者进行空芯针穿刺活检，并取得病理诊断。然后接受术前多西紫杉醇（DOC 75mg/m2ivgt，d1）+表阿霉素（Epi-ADM 75mg/m2iv d1）+环磷酰胺（CTX 500 mg/m2iv d1）联合方案的新辅助化疗，q21×3。新辅助化疗后患者接受手术治疗。

1.3 统计分析

所有的数据资料运用 SPSS13.0 统计软件进行统计分析。

表1 46例入组患者的临床病理特征

2 结 果

2.1 临床疗效

可评估疗效病例46例，其结果见表2。

表2 46 例新辅助化疗后接受手术的患者疗效评估

2.2 新辅助化疗前后肿瘤生物学因子的变化

①ER、PR、c-erbB-2由阴性转为阳性或者由阳性转为阴性；②ER、PR、c-erbB-2出现上调，下调或者维持不变，见表3。

表3 新辅助化疗前后生物学因子变化

2.3 新辅助化疗前后肿瘤生物学因子的变化与化疗疗效的相关关系

①我们分析了第1种变化与新辅助化疗疗效之间的相关关系，见表4。②我们分析了第2种变化与新辅助化疗疗效之间的相关关系，见表5。

3 讨 论

新辅助化疗又称术前化疗，能使原发灶缩小，消除全身微小转移灶，还提供了理想的体内药物模型。新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方案，如何在术前对乳腺癌患者新辅助化疗疗效进行预测，在临床工作中有一定指导意义。

乳腺癌是激素依赖性肿瘤，它的生长依赖于雌激素、孕激素。雌激素、孕激素受体是乳腺癌的预测因子和预后因子[1]。不仅预测内分泌治疗疗效，也有助于预测哪些患者可从新辅助化疗中获益。Berry等研究了6644例淋巴结转移的乳腺癌患者，发现ER阴性较ER阳性患者接受新辅助化疗更受益[2]。本研究结果显示，新辅助化疗前ER和PR状态发生了改变，ER 和PR在化疗前阴性表达的病例在新辅助化疗后转为阳性表达的比例大，而化疗前阳性转为阴性病例却相对小，我们推测受体阴性的乳腺癌细胞对TEC方案新辅助化疗更敏感，留下对化疗不敏感的受体阳性细胞，最终结论待扩大样本后进一步分析。

c-erbB-2是定位于17q21上的一种跨膜糖蛋白的愿癌基因，对细胞的分化、增殖发挥重要的作用。对淋巴结阳性的乳腺癌具有预测价值。20%～30%的乳腺癌中明显扩增和过表达[3]。本研究入组患者的c-erbB-2的阳性表达率达62.5%，高于文献报道，考虑本研究入组患者为局部晚期乳腺癌患者。Steger 等报道的应用紫杉醇类联合新辅助化疗方案治T2-3、N0-2 的乳腺癌，结果显示 c-erbB-2 阳性的病例 50%获得病理完全缓解，而c-erbB-2 阴性患者仅4%获得病理完全缓解[4]。MacGrogan 等和 Rozan等报道的临床研究却未发现c-erbB-2对FAC和MTV方案的新辅助化疗他的疗效有预测价值[5,6]。本临床研究显示，c-erbB-2 阳性的患者新辅助化疗后的病理完全缓解率稍高于c-erbB-2阴性的患者（6.25% vs 2.08%），但无统计学意义，待进一步观察。

表4 第一种变化与新辅助化疗疗效的相关性分析

表5 第2种变化与新辅助化疗疗效的相关性分析

总之，本研究显示新辅助化疗能改变ER、PR、c-erbB-2的表达，ER或PR阴性的患者对化疗更敏感，与多数文献报道一致。未发现c-erbB-2对新辅助化疗疗效有预测作用，待扩大样本后再进一步观察。

[1]沈镇宙,邵志敏.现代乳腺肿瘤进展[M].上海：上海科学技术文献出版社,2002：87-91.

[2]Berry DA,Cirrincione C,Henderson IC,et al.Estrogen-receptor status and outcomes of moderm chemotherapy for patients with node-positive breast cancer[J].JAMA,2006,295(14)：1658-1667.

[3]Lamon DJ,Clark GM,Wong SG,et al.Human breast cancer correlationof relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene[J]. Science,1987,235(4785)：177-182.

[4]Steger GG,Wenzel C,Schmidinger M,et al.Predictive factors for a complete pathological response in primary breast cancer treated neoadjuvantly with epirubicin/taxane+G-CSF regimen[J].Proc Am Soc Clin Oncol,2001,20：39a(abstract 154).

[5]MacGrogan G,Mauriac L,Durand M,et al.Primary chemotherapy in breast invasive carcinoma： predictive value of the immunohistochemical detection of hormonal receptors,p53,c-erbB-2,MiB1,pS2 and GST pi[J]. Br J Cancer,1996,74(9)：1458-1465.

[6]Rozan S,Vincent-Salomon A,Zafrani B,et al.No significant predictive value of c-erbB-2 or p53 expression regarding sensitivity to primary chemotherapy or radiotherapy in breast cancer[J].Int J Cancer,1998,79(1)：27-33.