自制痛风舒片对实验动物炎症及疼痛的影响

赵建军

(宁夏师范学院医学院，宁夏 固原 756000)

痛风舒片处方由大黄、车前子、泽泻、防己、川牛膝等中药组成。大黄攻积导滞、泻火凉血、活血祛瘀，车前子、泽泻利水渗湿、通淋泻热，防己等祛风除湿、止痛利水，川牛膝等活血祛瘀、引药下行、补肝肾、通淋涩[1]。笔者拟通过动物试验观察其抗炎镇痛效果，为临床使用提供依据。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

将痛风舒片(宁夏师范学院医学院药学实验室自制)分别配成高、中、低剂量的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)混悬液，备用;吲哚美辛肠溶片(消炎痛，25 mg/片，山西临汾奇林药业有限公司，批号为20090813);醋酸泼尼松龙片(宁夏启元药业有限公司，批号为20080818，规格为 5 mg/片)。昆明种小鼠(6周龄，体重 27～33 g，Ⅰ级动物，合格证编号为宁医动字第64-305号)、大白鼠(雄性，7周龄，体重180～210 g，Ⅰ级动物，合格证编号为宁医动字第64-119号)均由宁夏医科大学实验动物中心提供。

1.2 方法

1.2.1 对大白鼠蛋清性足跖肿胀的抑制作用

取体重180～210 g的雄性大白鼠50只，随机均分为5组，即痛风舒片低、中、高(含生药5，10，20 g/kg)3个剂量组，消炎痛(6.75 mg/kg)组和生理盐水(5 mL/只)对照组。给药前先按容积法分别精确测定每只大鼠右后爪踝关节以下的排水容积，均一次性灌胃给药。观察1 h，给每只大鼠右后足跖皮下注射0.1 mL 10%的新鲜蛋清使致炎，分别再次精确测定致炎后30，60，120 min各鼠右后足爪的排水容积，以致炎后病足排水容积减去致炎前排水容积之差值作为肿胀度。计算各组肿胀度及抑制率。抑制率=(阴性对照组足跖肿胀度-给药组足跖肿胀度)/阴性对照组足跖肿胀度×100%。

1.2.2 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抑制作用

取体重27～33 g的昆明种小鼠50只，按体重随机均分为5组，即痛风舒片低、中、高(含生药10，20，40 g/kg)3个剂量组，生理盐水对照组和消炎痛(6.75 mg/kg)组，均经口灌胃给药。给药1 h后用饱蘸二甲苯的棉球在小鼠左耳前后两面涂抹3次使致炎，以右耳为对照，4 h后用颈椎脱臼法将小鼠处死，将两耳沿耳廓基线剪下，用锋利打孔器于相同部位分别打下直径8 mm的左、右耳片，精密称重，以左右两耳片质量之差作为肿胀度。计算各组肿胀度及抑制率。抑制率=(阴性对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度)/阴性对照组平均肿胀度×100%。

1.2.3 对醋酸致小鼠扭体的影响

取昆明种小鼠50只，随机均分为5组，每组雌雄各半。设痛风舒片低、中、高(含生药20，40，60 g/kg)3个剂量组，生理盐水对照组和消炎痛(12.5 mg/kg)组。均经口一次性灌胃给药。1 h后按0.1 mg/kg腹腔注射0.7%醋酸溶液，观察5 min后，开始记录此后15 min内小鼠的扭体次数(以腹部收缩、躯体扭曲、后肢伸展、蠕行等为判断标准)，并计算抑制率。抑制率=(阴性对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)/阴性对照组平均扭体次数×100%。

1.2.4 对小鼠痛阈的影响

将昆明种小鼠放置在(55±0.5)℃热板上，观察和记录小鼠自放置在热板上至舔后足的时间，以此作为痛反应潜伏期。选择痛反应潜伏期为10～25 s的雌性小鼠50只，随机均分为5组，分组和剂量与1.2.3项相同，均经口一次性灌胃给药。分别于给药后1.0，1.5，2.0，2.5 h时将小鼠置于热板上，测定小鼠的痛反应潜伏期(超过60 s者以60 s计)，计算痛阈提高率。痛阈提高率=(给药后痛反应潜伏期-给药前痛反应潜伏期)/给药前痛反应潜伏期×100%。

1.3 统计学方法

2 结果

痛风舒片对大白鼠蛋清性足跖肿胀的影响见表1。可见，痛风舒片高、中剂量组及消炎痛组均从致炎后30 min开始对足跖肿胀有明显的抑制作用，与生理盐水对照组比较有显著性差异(P＜0.05);痛风舒片3个剂量组在致炎后60～120 min内与生理盐水对照组比较差异均有显著性(P＜0.05)，并存在明显量效关系，但作用不及消炎痛组。痛风舒片对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响见表2。可见，痛风舒片3个剂量组能够显著抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀，其耳廓肿胀度与生理盐水对照组比较显著减轻，具统计学意义(P＜0.05)，并存在明显的量效关系。

表1 痛风舒片对蛋清致大白鼠足跖肿胀的影响

表2 痛风舒片对二甲苯致昆明种小鼠耳廓肿胀的影响

痛风舒片对醋酸致小鼠扭体反应的影响见表3。可见，痛风舒片组的抑制率随剂量增加而增大;高、中剂量组小鼠扭体反应程度较轻，且较生理盐水对照组次数明显减少，统计学上存在明显差异;其中中剂量组小鼠躯体扭曲、后肢呈伸展状态，高剂量组小鼠仅为腹部轻微收缩。

痛风舒片对小鼠痛阈的影响见表4。

表3 痛风舒片对醋酸致小鼠扭体反应的影响(±s)

表3 痛风舒片对醋酸致小鼠扭体反应的影响(±s)

抑制率(%)31.5 64.5 71.8 86.8组别痛风舒片 低剂量组中剂量组高剂量组消炎痛组生理盐水对照组剂量20 g/kg 40 g/kg 60 g/kg 12.5 mg/kg 3 mL/只15 min扭体次数57.0±8.0 29.5±5.0 23.5±6.1 11.0±7.8 83.2±7.0

表4 痛风舒片对小鼠热板法痛阈提高率的影响

3 讨论

本研究结果显示，痛风舒片可明显减轻由蛋清诱发的大白鼠足跖部的肿胀及二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，并使热板法试验的小鼠痛阈明显提高，说明痛风舒片具有较好的抗炎镇痛效果。但因该药目前还处于临床前研究阶段，其功能主治与用法用量还将作进一步的研究。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:化学工业出版社，2005:22，35，63，139，212.