成人哮喘危险因素病例对照研究

林明 许能銮 陈愉生 李鸿茹

支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘，是严重危害人类健康的慢性呼吸系统疾病，发病率和患病率日益增加［1］，但其病因和发病机制尚未完全明了。目前，国内外对哮喘病因学的研究多集中在儿童哮喘危险因素方面，成人哮喘危险因素的研究报道较少［2］，主要涉及到遗传、外界环境两方面［3-5］，且多为单因素分析。本研究采用1∶1配对的病例对照研究方法，从接触较多的室内室外环境、个体遗传、体质及生活方式等多方面，探讨本地区成人哮喘的危险因素，为该疾病的防治提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 根据我国哮喘防治指南诊断标准［6］，病例组为2007年4月至12月在福建省省立医院呼吸内科门诊和住院部就诊的18岁以上哮喘患者，以支气管激发实验阳性为纳入标准，患者首次或多次发病。匹配条件为：与病例同性别、年龄相差小于5岁、同期入院。对照组选与病例组就诊于相同医院呼吸内科门诊或住院的细菌性肺炎或细菌性上呼吸道感染患者，以血液常规检查中中性粒细胞增高而淋巴细胞未增高或下降为纳入标准，并排除患有其他呼吸系统慢性疾病如支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等患者。

表1 成人哮喘危险因素的单因素分析结果

1.2 调查内容与方法

1.2.1 调查内容 自编成人哮喘危险因素调查表，经预调查去除或修正难以调查和不合理的项目后，内容包括被调查者的一般情况、周围环境空气污染情况、家居环境的情况、过敏史、疾病史、家族史、吸烟、饮食习惯、空气污染、家中养有宠物、家中养花草、冬夏季取暖解热方式、通风和空调卫生、厨房排烟、父母疾病史与过敏史等方面(见表1)。

1.2.2 调查方法 分为门诊收集和住院部收集。门诊收集，经面访前解释并取得患者的同意后，对支气管激发试验阳性并有哮喘临床症状首次或多次发作患者和血液常规检查中性粒细胞增高而淋巴细胞未增高或下降的上呼吸道感染患者或肺炎患者，并且既往无其他慢性呼吸道疾病的患者进行面对面访谈，让患者追溯发病时室外和室内因素，遗传史和过敏史，对哮喘多次发作患者询问其第一次发作的情况，同步完成调查表登记。住院部收集，除了场所差别外，过程与门诊资料收集基本相同。

1.3 统计学方法 用SPSS 13.0进行数据库的建立和资料的统计分析。将收集到的调查表经过核查、归档，以年龄(病例组的年龄和对照组年龄相差不超过5岁)、性别、同期就诊为配对因素进行病例对照的1：1配对。采用条件Logistic回归分析吸烟、家居环境、周围大气污染、遗传、既往疾病、主要过敏史、病毒感染、肥胖、不良生活方式等与成人哮喘的关系。

2 结果

2.1 一般情况 符合条件的病例和对照组共75对，病例中男46例，女29例，男女构成比分别为61.3%和38.7%;最小18岁，最大86岁，平均年龄为(50.56±16.82)岁。

2.2 成人哮喘的危险因素

2.2.1 单因素分析结果 对调查表中涉及的假设与成人哮喘有关的各种因素进行单因素条件Logistic回归分析，结果可见：父母任意一方有相同症状、子女有相同症状、有过敏史、使用空调、家具材料(密度板、三合板、木工板)的使用等一些因素经检验有统计学意义(见表1)，为成人哮喘的关联因素;文化程度、本人及配偶吸烟、住房类型(平房、楼房)、小区环境及有无工厂、工厂类型(农药厂、化工厂、电镀厂、化肥厂、水泥厂、塑料厂)及污染类型(废气、废水、废渣、粉尘)、搬过家、十年内重新装修或油漆、有刺激性气味、地面装修材料(土地面、水泥地面、水磨石、大理石、实木地板、pv复合地板、金刚木)、使用地毯、家具材料(纤维板、铝合金)、家居坐向(门向南、门向北、门向西、门向东)、有无通风、厨房和卧室是否分开、做饭燃料(柴草、蜂窝煤、煤球、木炭、煤油、电饭褒/电炉、天然气、液化气或煤气)、炉子类型(带烟囱、煤气炉、无烟囱煤球炉)、油烟程度、排风扇或抽油烟机的使用、夏天解热方式(开风扇、自然取风)、冬天取暖方式(暖气、煤炉、电热毯、热水袋、电热毯)、种花和养宠物、被褥晾晒、同胞兄弟姐妹有无相同症状等没有统计学意义。

2.2.2 多因素分析结果 对以上变量进行简单相关分析，结果显示，7个变量相关系数在-0.4389～0.2721之间，未发现有强相关。进一步把以上7个变量，一次性全部引入条件Logistic回归模型，采用逐步向前法回归(α=0.05，β=0.10)，结果发现，最终进入并留在模型的因素为父母任意一方相同症状(是/否)、子女相同症状(是/否)、家具类型(三合板、密度板)的使用(见表2)。

表2 成人哮喘危险因素的多因素分析

3 讨论

支气管哮喘发病机制复杂，一般认为是遗传、环境因素共同作用的结果［1］。哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传疾病，父母一方有哮喘，其孩子得哮喘的危险性 比非哮喘家庭孩子高，如果双亲都有哮喘则危险性更大。同儿童哮喘危险因素相似，本文发现父母一方有相同症状是成人哮喘的主要危险因素(OR为34.90)。Wickens K［7］的研究同样表明，家族史是成人哮喘的危险因素(母亲患有哮喘OR为3.36;父亲患有哮喘OR为2.67)。另外本文在研究中也发现成人哮喘患者的后代有相同症状与成人哮喘的关联(OR为18.32)，进一步印证了上述的结论，提示有哮喘家族史的人患有哮喘的可能性大。

在我们的日常生活中，家具上常用的颗粒板、密度板和三合板等多是以甲醛树脂做黏合剂，家在遇热、潮解时会释放出甲醛，另外地毯、除臭剂、消毒剂等也会释放甲醛［8］。丁文清等［6］的研究也发现室内装修可增加患哮喘的风险，室内进行装修是室内未装修人群患哮喘危险的6.23倍。但本文在条件Logistic多因素分析中密度板和三合板OR值分别为0.04和0.16，排除了统计方法及过程差错，有可能与家居条件有关，具体原因有待进一步研究。但甲醛不合格的木质材料应尽量避免接触。

本研究采用的是量化调查表、结构式面对面访谈，并按1∶1配对病例对照研究，考虑了入院偏倚的可能。进行多家医院调查，在理论上应该能较大程度地减少偏倚。用条件Logistic回归方法分析了34个因素，单因素分析有统计学意义的因素有7个，而进入多因素模型的因素仅4个。在单因素分析中，使用空调与成人哮喘有关联(OR为0.32)，表面上看家居环境使用空调是保护因素，实际在访谈中发现，哮喘患者因暴露于空调下会激发或加重哮喘发作而较少空调接触，使得对照组相对于病例组暴露空调的比例高，可见，该因素的保护作用可能只是假象。多因素分析把它剔除在模型之外，可能与同样在单因素分析中提示与成人哮喘有关联(OR为5.75)的过敏史相混杂有关，有报道称室内空调使用促使尘螨密度增高，而尘螨是过敏性哮喘的应激原［9］，具体有待进一步验证。

综上所述，在临床诊治过程中应把具有哮喘家族史可疑患者列为高危对象，而在平时预防中应注意随访，留意是否有哮喘的典型症状，必要应给以气道激发试验排查。另外，家具类型的卫生、空调卫生同样应给予重视。

［1］张晓岩，林江涛.支气管哮喘的流行病学及发病危险因素.中华结核和呼吸杂志，2007，30(7)：538-541.

［2］周晓彬，纪霞，葛云洁，等.成人哮喘危险因素的病例对照研究. 中国公共卫生，2006，22(9)：1093-1094.

［3］高丽霞，霍小东，刘晓华，等.支气管哮喘遗传学的最新研究进展. 国际呼吸杂志，2006，26(1)：20-22.

［4］刘国梁，林江涛.哮喘发病的危险因素.实用临床医药杂志，2009，13(12)：15-17.

［5］丁文清，陈梅，刘秀英.成人支气管哮喘危险因素Logistic回归分析.宁夏医科大学学报，2009，31(4)：465-467.

［6］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2008，31(3)：177-185.

［7］Wickens K，Crane J，Kemp T，et al.A case-control study of risk factors for asthma in New Zealand children.Aust N Z J Public Health，2001，25(1)：44-49.

［8］汤向东.室内污染的主要来源分析-室内空气污染.现代企业文化，2008，9：39-40.

［9］练玉银，刘志刚，王红玉，等.室内空调机滤尘网及空气中浮动尘螨变应原的测定.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，2007，25(4)：325-332.