注射用甲磺酸帕珠沙星与替硝唑葡萄糖注射液的配伍稳定性

姜芳宁 闫立珠

甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesilate)是新一代喹诺酮类广谱抗菌药物，在治疗泌尿道感染疾病中，目前应用较为广泛，由于其对厌氧菌活性差，临床应用中常将其与对厌氧菌活性较强的替硝唑葡萄糖注射液合用于治疗泌尿道感染。对于两种药物能否直接配伍使用目前尚未见相关报道，本文模拟临床用药浓度，对注射用甲磺酸帕珠沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性进行考察，旨在为临床用药提供参考。

1 材料

1.1 仪器 GENERAL TU-1221紫外可见分光光度计(北京通用仪器厂);TG328A型电光分析天平(上海天平仪器厂);pHs-3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)。

1.2 试药 注射用甲磺酸帕珠沙星(内蒙古白医制药，批号070701);0.4%替硝唑葡萄糖注射液(四川科伦药业，批号F070511);纯化水自制。

2 方法

2.1 测定波长的选择 精密称取注射用甲磺酸帕珠沙星20.0 mg，用5%葡萄糖注射液配制成0.2 mg.ml-1储备液。精密吸取储备液和0.4%替硝唑葡萄糖注射液，分别用5%葡萄糖注射液稀释成一定浓度备用;另精密吸取以上两种备用液等量混合，为两种药物的混合液。以5%葡萄糖注射液为空白，采用紫外分光光度法［1，2］，于 200 ～400 nm 波长范围内扫描，两种药物在最大吸收处均有干扰，故采用双波长等吸收消除法测定两种药物含量，确定甲磺酸帕珠沙星和替硝唑的测定波长分别为247.5 nm和317.6 nm，参比波长分别为277.7 nm和265.0 nm。紫外吸收光谱详见图1。

图1 紫外吸收光谱

2.2 标准曲线的绘制 精密吸取“2.1”项下0.2 mg.ml-1储备液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，7.0，8.0 ml分别至100 ml容量瓶中，用5%葡萄糖注射液稀释至刻度，以5%葡萄糖注射液为空白，以247.5 nm为测定波长，以277.7 nm为参比波长，测定吸收度，以浓度(C)对吸收度差(ΔA)进行线性回归，求得回归方程为ΔA=0.0592 C-0.0069(r=0.9998)，结果表明，在2～16 μg/ml-1范围内，甲磺酸帕珠沙星吸收度差(ΔA)与浓度(C)呈良好的线性关系。

精密吸取0.4%的替硝唑葡萄糖注射液0.20，0.25，0.30，0.35，0.40，0.45，0.50 ml至 100 ml容量瓶中，用 5% 葡萄糖注射液稀释至刻度，以5%葡萄糖注射液为空白，以317.6 nm为测定波长，以265.0 nm为参比波长，测定吸收度，以浓度(C)对吸收度差(ΔA)进行线性回归，求得回归方程为ΔA=0.0305 C+0.0060(r=0.9999)，结果表明，在8 ～20 μg/ml-1范围内，替硝唑吸收度差(ΔA)与浓度(C)呈良好的线性关系。

2.3 精密度试验 取“2.1”项下0.2 mg.ml-1储备液，于247.5 nm和277.7 nm波长处测定其吸收度，并代入回归方程计算甲磺酸帕珠沙星浓度，结果RSD=0.55%(n=5);取替硝唑葡萄糖液于317.6 nm和265.0 nm波长处测定其吸收度，并代入回归方程计算替硝唑浓度，结果RSD=0.71%(n=5)。

2.4 加样回收率试验 按“2.2”项下方法操作，用5%葡萄糖注射液精密配制含甲磺酸帕珠沙星4、8、12 μg/ml-1和替硝唑8、12、16 μg/ml-1的系列混合溶液各 5 份，按“2.2”项下方法测定吸收度差(ΔA)，所得数据代入回归方程，并计算回收率。结果详见表1。

表1 回收率试验结果

2.5 配伍稳定性考察

2.5.1 外观变化 模拟临床用药浓度，精密称取注射用甲磺酸帕珠沙星0.3 g与0.4%替硝唑葡萄糖注射液100 ml混合，摇匀，制得混合液，将混合液在常温22℃下放置，于0、1、2、4、6、8 h时观察颜色变化，并测定pH值，结果无混浊、无沉淀现象;无气泡产生;颜色无变化，均为无色澄明溶液;pH值变化详见表2。

2.5.2 含量变化 分别于 0、1、2、4、6、8 h时精密吸取“2.5.1”项下的混合液，用5%葡萄糖注射液稀释成一定浓度，以5%葡萄糖注射液为空白，在选定波长处测定吸收度，并以0 h时的含量为100%，将测得的吸收度代入回归方程，计算其他时间的相对百分含量，结果详见表2。

表2 22℃混合液在不同时间的pH值及相对百分含量(n=6)

2.5.3 吸收曲线变化 在测定含量的同时，于200～400 nm波长范围内进行紫外扫描，观察不同时刻扫描所得的紫外吸收图谱的峰形、峰位及高度基本无变化，也未见其他吸收峰产生。

3 结果

本试验表明，注射用甲磺酸帕珠沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍后，于常温(22℃)放置8 h，其外观保持无色澄明，pH值无明显变化，其含量变化很小，故二者配伍后8 h内基本稳定。

4 讨论

本实验是模拟临床用药量进行配伍，在常温(22℃)下进行的，注射用甲磺酸帕珠沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍后，采用双波长等吸收消除法测定甲磺酸帕珠沙星与替硝唑的含量并进行稳定性考察，8 h内溶液的外观、pH值、含量、紫外吸收峰形状均未发生明显变化，故认为临床上在8 h内注射用甲磺酸帕珠沙星可与替硝唑葡萄糖注射液配伍使用。黄品芳等［3］对甲磺酸帕珠沙星与替硝唑在家兔体内的药动学相互作用进行了研究，结果提示甲磺酸帕珠沙星与替硝唑可以联合用药。但对于两药配伍在临床应用时药动学、药效学及其不良反应有待于进一步探讨。

［1］杨继章，刘瑞琴，杨树民.紫外双波长分光光度法考察注射用加替沙星在替硝唑葡萄糖注射液中配伍的稳定性.中国医院药学杂志，2006，26(9)：1061.

［2］张晶，薛爱芳，糜志远，等.紫外分光光度法测定甲磺酸帕珠沙星原料药含量.光谱实验室，2006，23(5)：930.

［3］黄品芳，王长连，刘亦伟，等.甲磺酸帕珠沙星与替硝唑在家兔体内的药动学相互作用研究.中国药房，2007，18(22)：1697.