黄芪和神经节苷脂GM1联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病

钟翠鸣 谭梦婷 潘凤娟

缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生儿科常见的疾病，是导致小儿神经系统伤残的常见原因之一。早期合理治疗是救治患儿、减少后遗症的重要保障。我院于2008年5月至2010年3月采用黄芪注射液和神经节苷脂联合治疗HIE，取得了较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究中的138例患儿均符合HIE的诊断和分度标准［1］，所有病例入选前均征得患儿家属同意，将35例家属仅同意基本治疗而不同意应用额外药物治疗的患儿作为对照组(A组)，其余103例患儿随机分为B组、C组及D组，其中B组33例、C组38例、D组32例。A组中男21例，女14例;胎龄(38.5±1.3)周;体重(3615±1567)g;轻度7例，中度17例，重度11例。B组中男20例，女13例;胎龄(39.1±1.6)周;体重(3701±1670)g;轻度6例，中度17例，重度10例。C组中男23例，女15例;胎龄(38.9±1.5)周;体重(3693±1654)g;轻度8例，中度19例，重度11例。D组中男19例，女13例;胎龄(38.4±1.2)周;体重(3646±1608)g;轻度6例，中度16例，重度10例。各组患儿的临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析，检测结果以均数±标准差()表示，分别采用秩和检验和方差分析进行统计分析，当P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患儿疗效判断结果 见表1。

1.2 治疗方法 各组患儿均给予支持治疗，包括保暖、维持心肺功能、维持水电解质平衡、补充能量等，并根据患儿不同症状给予抗惊厥、降颅内压等对症治疗。B组给予黄芪注射液2 ml/kg+10%葡萄糖注射液30 ml静滴，1次/d，10 d为一疗程。C组给予GM1 20 mg+10%葡萄糖注射液20 ml静滴，1次/d，10 d为一疗程。D组为黄芪注射液和GM1合用，剂量及疗程同前。

1.3 疗效判断 显效为10 d内心肺功能恢复平稳、意识清楚、临床上异常症状体征消失、原始放射能引出、肌张力正常者;有效为心肺功能平稳、意识转清、原始放射能部分引出、肌张力有改善者;无效为病情无好转或死亡者。

1.4 神经行为评分 采用新生儿行为神经评分法(NBNA)评分。由专业人员在治疗前1 d及治疗后10 d进行评估，采用双盲法。

表1 各组疗效比较(例，%)

2.2 NBNA评分结果见表2。

表2 各组治疗前后的NBNA评分比较()

表2 各组治疗前后的NBNA评分比较()

注：治疗前各组比较：P＞0.05。治疗后B、C、D组vs A组：P＜0.05;D组vs B、C组：P＜0.05;B组vs C组：P＞0.05

组别 例数 治疗前 治疗后A组32 26.14±1.79 38.59±1.98 35 26.17±1.73 34.75±1.86 B组 33 26.23±1.76 36.64±1.92 C组 38 26.05±1.72 36.80±1.95 D组

3 讨论

黄芪主要成分有多糖类、黄酮类、黄芪皂苷类、多种氨基酸及微量元素等，黄芪注射液是提取黄芪的有效成分制成的制剂，副作用少，临床上应用广泛［2］。黄芪治疗HIE的作用机制是多方面的。黄芪可调节血管舒张因子NO及血管收缩因子ET-1的水平，调节脑血管张力，降低血液粘度，从而改善脑循环;清除氧自由基及大量炎性因子，减轻HIE的脑缺血再灌注损伤。黄芪可减少HIE脑缺氧时兴奋性氨基酸的释放及堆积，缓解钙超载，从而抑制脑细胞凋亡，缓解HIE的病情。贾瑞喆等［3］通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型，并给予黄芪治疗，结果表明黄芪对未成熟脑缺氧缺血损伤后皮质部位有明显神经保护功能，提高神经细胞存活率。同时，黄芪也是一种免疫调节剂，能提高机体抵抗力，维持体内环境平衡而有助于HIE患儿的恢复。HIE常合并多器官损伤，特别是心肌损伤是影响HIE预后的重要因素，黄芪含有黄芪皂苷类具有强心作用，能提高Na+-K+-ATP酶活性，增强心肌收缩力，改善心肌血供，对心肌损伤有保护及治疗作用［4］。本研究表明，应用黄芪组的总有效率比对照组高(P＜0.05)，治疗后黄芪组的NBNA评分较对照组好(P＜0.05)，表明黄芪治疗HIE是有效的。

神经节苷脂是一种糖脂，广泛存在哺乳动物细胞膜上，尤以神经系统含量丰富，是神经细胞的重要成分之一。其中GD1，又称单唾液酸四己糖神经节苷脂，是人体重要的神经节苷脂，并且能通过血脑屏障，临床上常应用于治疗中枢神经系统病变［5］。动物实验［6］和临床研究［7］均证实了 GM1 能减少神经元细胞变性、坏死，抑制细胞凋亡，减轻脑水肿，促进神经修复，对脑组织起到保护作用。本研究表明，GM1组的总有效率较对照组高，NBNA评分较对照组理想，差异有统计学意义(P＜0.05)。

HIE的发病机制复杂，涉及多种途径的脑损伤，因此联合用药效果较单药好。黄芪和GM1联合治疗HIE，在作用机制上有协同作用，均能减轻氧自由基及兴奋性氨基酸的神经毒作用，保护细胞膜，减轻缺血再灌注损伤。本研究证实了黄芪注射液和GM1联合治疗HIE的疗效较单用黄芪注射液或GM1好，差异有统计学意义(P＜0.05)，而经过长期临床观察联合用药并不增加药物的不良反应，是安全、有效的治疗HIE方法。

［1］中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准.中华儿科杂志，2005，43(8)：584.

［2］沈红平，王健 .黄芪的研究现状 .医学信息，2010，23(5)：1490.

［3］贾瑞喆，蒋犁，乔立兴.黄芪对新生鼠缺氧缺血脑损伤后皮质的治疗作用.中国中西医结合杂志，2005，25(1)：54-57.

［4］马友凤，乔保萍.黄芪注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并症的疗效观察.河南大学学报(医学版)，2005，24(4)：50-51.

［5］王海英，刘家浩.神经节苷脂GM1防治缺氧缺血性脑损伤的研究进展.实用儿科临床杂志，2006，21(12)：789-791.

［6］刘华，付翠捧，孙晓梅，等.神经节苷脂对新生鼠缺血再灌注脑损伤神经细胞凋亡的影响.实用医药杂志，2010，27(2)：152-156.

［7］黄丹丹，黄汉宁，邓耀芳.单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液在急性脑梗死治疗中的临床探讨.中国实用医药，2009，4(35)：18-19.