采用复合乳化剂解决复方樟脑乳膏的破乳问题

程 刚，吴应纯

（重庆长龙实业＜集团＞有限公司，重庆 400060）

采用复合乳化剂解决复方樟脑乳膏的破乳问题

程 刚，吴应纯

（重庆长龙实业＜集团＞有限公司，重庆 400060）

目的 解决复方樟脑乳膏因挥发性成分含量较高且有较强的酸性药物成分而引发的破乳问题。方法 选用非离子表面活性剂平平加A20、甘油聚乙二醇75硬脂酸酯和泊洛沙姆407作复合乳化剂，对其比例进行优化，按常规乳化法制备复方樟脑乳膏，用离心试验、高温试验、冷冻试验及室温试验考察其物理稳定性和含量。结果 所制膏体无破乳现象，理化性能稳定，均匀细腻，易涂展，含量稳定。结论 采用经筛选的复合乳化剂可制备挥发性成分含量较高且有较强的酸性药物成分的乳膏。

复方樟脑乳膏；破乳；泊洛沙姆407；平平加A20；甘油聚乙二醇75硬脂酸酯

复方樟脑乳膏为皮肤科非处方药，用于虫咬皮炎、湿疹、瘙痒症、神经性皮炎、过敏性皮炎、丘疹性荨麻疹等，也可用于肩胛酸痛、肌肉痛及烫伤后的皮肤疼痛。复方樟脑乳膏所含的樟脑、薄荷脑和水杨酸甲酯为挥发性成分，三者质量分数共计9%，破乳作用非常强；盐酸苯海拉明酸性较强，对乳膏基质也有破坏作用。通过预试验得知，影响乳膏基质质量的主要因素为乳化剂。以常用的乳化剂如吐温、司盘、硬脂酸与碱新生皂化法[1]，蔗糖脂肪酸酯、平平加[2]类和十二烷基硫酸钠单用或复合应用制得的样品均易发生油水分离。经过处方预试和乳化剂筛选，确定平平加A20、甘油聚乙二醇75硬脂酸酯和泊洛沙姆407作为复合乳化剂，按常规乳化法[3]制备乳膏并优化工艺，获得了物理性能良好、含量稳定、适应生产灌装的膏体。现报道如下。

1 仪器与材料

50L型真空乳化均质机（上海市轻工业研究所）；B-620型自动封尾灌装机（意大利进口）；台式高速离心机（上海安亭科学仪器厂）；冰箱（西门子＜中国＞有限公司）；生化恒温培养箱（广东省医疗器械厂）。樟脑（苏州合成化工有限公司，批号为20061101）；薄荷脑（安徽太岛薄荷药业有限公司，批号为20061205）；水杨酸甲酯（佛山市南海中南药化厂，批号为20061102）；盐酸苯海拉明（辽宁市百康药业有限责任公司，批号为060901）；甘草次酸（新疆天山制药工业有限公司，批号为20060707）；葡萄糖酸氯己定（锦州九泰药业有限责任公司，批号为20061202）；十八醇（湖南尔康制药有限公司）；单硬脂酸甘油酯（沈阳益康食品添加剂厂）；泊洛沙姆407（BASF公司）；甘油聚乙二醇75硬脂酸酯（GELOT64，法国Gattefoss公司）；维生素E（浙江新合成股份有限公司）；轻质液体石蜡（上海市大场化工厂）；平平加A20（邢台科王助剂有限公司）；甘油（黑龙江省友谊甘油厂）；纯化水（自制）。

2 方法与结果

2.1 处方预试验

按常规乳化法，以吐温-80为乳化剂。油相为十六十八混合醇6%，单硬脂酸甘油酯3%，轻质液体石蜡5%，樟脑4%，薄荷脑3%，水杨酸甲酯2%，甘草次酸0.3%；水相为甘油10%，盐酸苯海拉明1.15%，葡萄糖酸氯己定1%，纯化水至100%；分别将油水相加热至80℃左右，搅拌下将油相缓缓加入到水相中，搅拌乳化15 min，均质3 min，缓慢搅拌下降温至室温即得。结果乳化15 min后发现油水分层，乳化失败，提示吐温-80乳化效能不够，可考虑与其他乳化剂复合使用，或换用其他乳化剂。

2.2 乳化剂筛选

本品主药成分多，其中挥发性和强酸性成分对膏体破坏性强，应选用乳化效能高的复合乳化剂。经9次筛选试验，结果见表1，其中基质和制备方法与预试处方相同。结果显示，能使膏体较稳定的乳化剂为平平加A20和GELOT64，但膏体成型温度低，黏稠度大，处方还需优化。

2.3 处方优化

以平平加A20和GELOT64为主要乳化剂，并考虑添加亲水性强的乳化剂改善涂展性，优化其比例，同时对油相基质的种类和用量进行筛选。结果见表2，可见最佳处方为9号。泊洛沙姆407不仅能提高膏体的成型温度，且涂展性好。

表1 乳化剂筛选结果

表2 处方优化结果

对最佳工艺处方进行3批重现性试验，将样品进行离心试验、耐寒耐热试验和影响因素考察，得到最佳处方为：平平加A20 3 g，GELOT64 0.75 g，泊洛沙姆407 6 g，单硬脂酸甘油酯0.5 g，轻质液体石蜡1 g，十八醇1 g，维生素E 0.05 g，甘油10 g，盐酸苯海拉明1.15 g，葡萄糖酸氯己定1 g，樟脑4 g，薄荷脑3 g，水杨酸甲酯 2 g，甘草次酸0.3 g，加纯化水至100 g。最佳制备工艺为：称取处方量的甘油、平平加A20、纯化水、盐酸苯海拉明、葡萄糖酸氯己定，水浴加热至（80 ±3）℃，保温 20 min（水相）。称取处方量的 GELOT64、十八醇、单硬脂酸甘油酯、轻质液体石蜡、泊洛沙姆407、维生素E，水浴加热至(80±3)℃，保温20 min；另取处方量的樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯、甘草次酸，加热到（50±3）℃，搅拌溶解完全，再加入到油相基质中（油相）。开启搅拌，将油相缓缓加入水相中，控温75～85℃，乳化10 min，均质3 min，开冷却水降温至膏状，即得。

2.4 3批中试放大

按确定的处方工艺连续中试3批，每批5 000支，所得产品经检验全部合格，膏体黏稠度和硬度适合生产设备灌装，装量稳定，工艺过程容易控制。干扰试验和空白试验证实，上述乳化剂和基质材料对各项检验无干扰。

2.5 稳定性考察

将灌封于铝管的乳膏置室温下放置24个月，每月观察1次，各月均无膏体变粗、变稀和油水分离现象，每月按照质量标准测定主要成分的含量，各月测定数据与零月比较均无显著差异。

3 讨论

复方樟脑乳膏主药成分多，其中樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯为挥发性成分，在处方中比例大，盐酸苯海拉明为强酸性药物，对膏体也有较强的破坏作用，本试验筛选出加有平平加A20的复合乳化剂，增强了膏体的耐酸碱能力，同时解决了挥发性成分破乳的难题，乳化强度适中，所制膏体稳定，过程流畅，适合工业化条件生产，对类似乳膏的制备也有一定借鉴作用。

[1]周乾龙.基质对复方水杨酸甲酯乳膏的稳定性影响[J].中国医院药学杂志，1990，10（1）：16-17.

[2]曹 力，赵家祥.盐酸苯海拉明霜的制备[J].黑龙江医药，2003，16（2）：132-133.

[3]毕殿洲.药剂学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2000：376.

R944.2+1

A

1006－4931(2010）06－0033－02

程刚（1970-），男，工程师，主要从事制剂研究，（电话）023-89022979（电子信箱）chenggang0922@163.com。

2009－03－26；

2009－06－16）