104例头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应文献分析

李 岚

（北京儿童医院，北京 100045）

头孢哌酮钠舒巴坦钠为第3代类头孢菌素，随着临床应用的日趋广泛，其不良反应报道也逐渐增多，有的反应还较为严重。为研究其不良反应的规律和特点，促进临床合理用药，笔者通过检索国内医药期刊，对其不良反应文献进行了统计、分析。

1 资料与方法

检索《CHKD期刊全文数据库》，并查阅原始文献，对国内公开发行的主要医药期刊2000年1月至2008年12月报道的有关头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应进行统计。经剔除报道过于简单和同一病例不同期刊重复报道的文献后，共查阅到文献66篇，涉及患者104例，医药期刊47种。采用文献计量学方法进行分析，并按世界卫生组织（WHO）药品不良反应监测中心的规定进行分类，统计、分析患者的年龄、性别和用药情况及不良反应出现时间、转归情况、类型及主要临床表现。

2 结果

2.1 患者情况

年龄与性别分布：在104例发生不良反应的患者中，男70例，女34例；年龄最小3岁，最大92岁[1]；除29例年龄不详外，可统计的年龄分布为小于 30岁 14例（18.67%），30～39岁 7例（9.33%），40～49岁 5例（6.67%），50～59岁 14例（18.67%），60～69岁9例（12.00%），70岁以上26例（34.67%）。

用药情况：患者原发疾病以支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎以及呼吸道感染为主，其次为外科感染、泌尿系统感染、肝胆疾病等。给药方式一般为单独静脉滴注或稀释后静脉注射[2]。

2.2 不良反应情况

发生时间：头孢哌酮舒巴坦钠致不良反应可在用药开始、用药过程中及用药完毕后发生，最快发生于用药开始后1 min[3]，最迟发生于连续用药后第10天[4]。过敏性休克多在用药后10 min内发生，变态反应的其他临床表现多在用药后10～60 min内出现；其余涉及血液、神经、泌尿系统的不良反应多在连续用药几天后发生。双硫仑样反应多在用药过程中饮酒时发生，也可发生于停药6 d后饮酒时。具体不良反应发生时间分布情况为10 min以内21例（20.19%），10～60 min 19例（18.27%），1～24 h 18例（17.31%），1～5 d 19例（18.27%），6～10 d 27例（25.96%）。

转归：104例患者中，99例（95.19%）均经立即停药、对症处理或相应的治疗后恢复正常，5例过敏性休克抢救无效而死亡。

主要临床表现：见表1。

3 讨论

3.1 年龄与性别分布

头孢哌酮钠舒巴坦钠致不良反应的发生率，男性患者明显高于女性；各年龄段都有发生，老年人较多，这可能与其用药机会大有关。

表1 104例不良反应的类型、涉及系统及主要临床表现

3.2 不良反应类型

变态反应：一般变态反应给予停药、对症治疗后可缓解。过敏性休克发生率较高（30.77%），多数在给药后10 min内发生，而迟发型过敏性休克可在继续用药3～4 d后发生。32例过敏性休克患者中5例死亡，其中1例患者年龄54岁，4例年龄均在70岁以上。一般情况下，当患者出现过敏性休克时，及时施行人工胸外按压、气管插管、人工辅助呼吸、给予肾上腺素及地塞米松等药物抢救，均可抢救成功。过敏性休克致死病例可能与患者年龄较大、原患疾病严重、机体状况较差等有关。因此提醒临床，头孢哌酮钠舒巴坦钠用于老年体弱患者时应慎重，建议在应用前进行原药皮肤过敏试验，用药方式宜采用静脉滴注，且开始给药时宜缓慢，并仔细观察患者反应，出现严重反应时立即停药并予以急救。

双硫仑样反应：文献报道的患者都是在静脉滴注头孢哌酮钠舒巴坦钠后，自行饮酒过程中或饮酒后出现该反应。因此，医务人员应提高认识，要事先告诫患者在用药期间及停药1周内均禁止饮酒，同时用药前应仔细询问患者就诊前是否饮酒，对就诊前饮酒的感染患者避免使用头孢哌酮钠舒巴坦钠及可能导致双硫仑样反应的药物。

血液系统反应：头孢哌酮因具有硫甲基四氮唑侧链，可干扰体内维生素K的代谢，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制而导致比较明显的出血倾向，故临床使用时需注意患者的出血倾向，尤其是对于高龄、体弱或营养不良患者应调整剂量和疗程，监测凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）的变化，必要时加用维生素K1。

其他反应：1例中年女性患者给药3 d后发生急性肾功能衰竭，1例老年男性患者给药6 d后肝功能指标明显升高。因此，对于老年尤其是合并肝肾疾病的患者，应当慎用该药，一旦使用则应严密观察临床症状、体征变化，监测肝肾功能，发现异常情况应及时停药并给予对症支持治疗。神经系统的不良反应报道较少。1例老年男性患者给药20 min后出现左侧面部灼痛、针刺样痛，停药并给予对症治疗2 h后疼痛缓解[5]。1例小儿给药当夜出现无意识的、难以控制的烦躁，持续1 h左右自行缓解。

[1]谭清武，李庆华.头孢哌酮钠舒巴坦钠致严重凝血功能障碍[J].药物不良反应杂志，2005（3）：210-211.

[2]何云开，刘产明，曾晓辉.头孢哌酮钠/舒巴坦钠致喉头水肿及过敏性休克各 1 例[J]. 江苏药学与临床研究，2004，12（B11）：76.

[3]许恒忠，李金英，王者宁.头孢哌酮舒巴坦钠致过敏性休克死亡[J].药物不良反应杂志，2005（5）：371.

[4]张 毅，陈秀山.头孢哌酮舒巴坦钠致凝血功能异常6例报告[J].陕西医学杂志，2008，37（9）：1271-1272.

[5]薛玉荣，梁 斌.注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠致三叉神经痛一例[J].中国全科医学，2007，10（6）：507.