稳心颗粒联合氟伐他汀对老年高血压病并房颤患者颈动脉粥样硬化的影响

董 艳 邢兰访 李保民 佟翠娟

稳心颗粒联合氟伐他汀对老年高血压病并房颤患者颈动脉粥样硬化的影响

董 艳 邢兰访 李保民 佟翠娟

目的观察稳心颗粒联合氟伐他汀对老年高血压病并永久性房颤患者颈动脉粥样硬化的干预作用。方法66例患者随机分为治疗组与对照组，均予西医常规治疗，治疗组加服稳心颗粒，两组均治疗3个月;比较两组治疗前后颈动脉各部位内层－中膜厚度(IMT)、颈动脉斑块积分、斑块面积、肱动脉FMD、血脂等情况。结果两组治疗后IMT、颈动脉斑块积分、斑块面积及TC、LDL－C较治疗前降低，FMD提高，治疗组较对照组颈动脉硬化指标改善更明显。结论稳心颗粒联合氟伐他汀对老年高血压病并永久性房颤患者颈动脉粥样硬化斑块有稳定作用。

高血压病 房颤 动脉粥样硬化 稳心颗粒 氟伐他汀

河北省唐山市人民医院(唐山063000)

脑卒中是房颤患者最主要的并发症和致死原因，而高血压合并房颤者中风的危险性则更增加[1];颈动脉粥样硬化也是公认的引起脑梗死的重要危险因素。本文旨在观察稳心颗粒联合氟伐他汀对老年高血压病并永久性房颤患者颈动脉粥样硬化的干预作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2006年6月－2009年1月在我院心内科门诊诊治的高血压并发房颤患者66例，年龄65～78岁，中位年龄75岁;男性28例，女性28例。入选标准为:(1)经体表心电图或Holter监测确诊为永久性房颤[2]，不存在外周动脉血栓栓塞史。(2)均符合《中国高血压防治指南2005年修订版》[3]高血压诊断标准，排除继发性高血压。(3)排除急性冠状动脉综合征，糖尿病，肝、肾疾病，肿瘤，血液系统疾病，瓣膜病，先心病，心肌病，急性感染，风湿活动，肺部疾病，甲亢，电解质紊乱。入选患者随机分为两组。治疗组33例，男性20例，女性13例;年龄67～80岁，中位年龄75岁;房颤病程12～48个月，平均24.27个月。对照组33例，男性18例，女性15例;年龄65～81岁，中位年龄76岁;房颤病程10～44个月，平均25.13个月。两组上述资料及体质量指数、血压、血脂差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均按适应证口服降压药，地高辛口服控制心室率，服用阿司匹林100mg，每日1次。治疗组加服步长稳心颗粒 (山东步长制药有限公司生产)，每次9g，每日2次温水冲服;氟伐他汀(北京诺华制药有限公司生产)40mg，每晚口服1次。对照组加服氟伐他汀40mg，每晚口服1次。两组均治疗3个月。

1.3 观察方法 (1)颈动脉超声检测:采用美国ATL公司HDI3500型彩色超声诊断仪，探头频率7.5～10.0MHz。测量颈总动脉内膜－中层厚度(IMT):患者取仰卧位，纵向超声显像可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，两线间垂直距离即IMT，冻结颈动脉窦以下1cm图像，测量3次IMT，取3次测量值的平均值为颈总动脉IMT厚度值;斑块定义为局限性回声结构突出管腔，厚度≥1.3mm。测量横切面最大面积(Smax):若同时有数块斑块，取其最大者为观察指标。颈动脉斑块积分采用Crouse方法计算，即不考虑各个斑块的长度，而分别将两侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)、颈外动脉(ECA)各孤立的动脉粥样硬化斑块的最大厚度 (mm)进行相加，以得出该颈动脉斑块之积分。(2)血管内皮功能的检测:采用7.0MHz线阵探头，探查深度4cm，同步记录心电图。患者取仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，用二维超声成像扫描肱动脉。以肘上2～15cm的肱动脉为靶目标，取其纵切面，当动脉前后壁内膜显示最清楚时，调节增益直至能满意识别管腔的分界面时为止。然后将图像放大至屏幕每线宽度为0.065mm，在血管舒张末期 (即同步ECG显示R波时)测量肱动脉前后内膜之间的距离，每次分别测3个心动周期，取平均值为基础肱动脉内径(D0)。在测定基础值(D0)后进行反应性充血试验:将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至300mmHg，4min时放气，放气后60～90s内测肱动脉内径(D1);休息10min，待血管内径恢复试验前状态后，舌下含服硝酸甘油0.5mg，4min时再测血管直径(D2)。整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置。血管内径测量每次均取同一部位。以加压前后肱动脉内径的变化率作为评价内皮依赖性血管舒张功能的指标，即血流介导的舒张功能(FMD)。FMD%=(D1－D0)/D0×%。以含化硝酸甘油前后肱动脉内径的变化率作为评价非内皮依赖性血管舒张功能(NMD)的指标NMD%=(D2－D0)/D0×100%。(3)血清学检查:采用日立7060生化分析仪检测治疗前后血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL－C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平。均在行彩色多普勒超声检查当日清晨取空腹血5mL送检。并全程监测肝功能。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件。计量资料以(±s)表示，采用 t检验及χ2检验。

2 结果

治疗中，两组出现肝功能异常各1例，对照组另有1例腹胀，均退出试验。

2.1 两组治疗前后颈动脉硬化指标、血管舒张功能比较 见表1。治疗后两组IMT、斑块积分、斑块面积均较治疗前降低，FMD较治疗前升高(P＜0.05)，且治疗组较对照组改善更明显(P＜0.05)。

表1 两组颈动脉硬化指标、血管舒张功能比较(±s)

表1 两组颈动脉硬化指标、血管舒张功能比较(±s)

与本组治疗前比较，＊P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别治疗组(n=32)对照组(n=31)治疗前治疗后治疗前治疗后TMT(mm)1.49 ± 0.33 1.05 ± 0.20＊△1.42 ± 0.29 1.27 ±0.25＊斑块积分(mm)6.51 ± 1.35 5.19 ± 0.97＊△6.59 ± 1.55 5.67 ± 0.81＊Smax(mm2)17.33 ±2.32 14.02 ± 2.08＊△17.09 ± 2.53 15.21 ±2.01＊FMD(%)5.51 ±2.06 9.92 ± 2.71＊△5.78 ± 2.17 7.96 ± 2.45＊

2.2 两组治疗前后血脂比较 见表2。结果示两组治疗后两组血脂均有一定改善(P＜0.05)，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组治疗前后血脂比较(mmol/L，±s)

表2 两组治疗前后血脂比较(mmol/L，±s)

组别治疗组(n=32)对照组(n=31)治疗前治疗后治疗前治疗后TC 6.20 ± 1.21 4.02 ± 1.07＊6.14 ±1.24 4.92 ± 0.91＊TG 1.95 ± 0.41 1.83 ± 0.31 1.94 ±0.37 1.85 ± 0.28 HDL－C 1.20 ± 0.16 1.21 ± 0.22 1.21 ±0.15 1.20 ± 0.24 LDL－C 3.83 ± 1.08 2.43 ± 0.88＊3.75 ±1.12 2.54 ±0.83＊

3 讨论

动脉硬化是老年常见病，高血压病并房颤可加重动脉硬化进程。颈动脉粥样硬化是全身性动脉硬化的一部分，也是急性脑血管病的主要病因[4]。内皮功能障碍是动脉粥样硬化出现病理性变化前的早期表现，而血管内皮功能最重要的表现是FMD，被认为是动脉硬化严重程度的参考指标。颈动脉斑块积分是临床定量评估颈动脉粥样硬化的有效指标，有良好的重复性和准确性。

中医学认为房颤属“心悸”范畴，脏腑虚损为本病的发病基础;高血压病属“眩晕”、“头痛”、“肝风”范畴;高血压病并房颤辨证多为肝肾阴虚、肝阳上亢。颈动脉粥样硬化斑块形成的基本病机是过食肥甘，酿生痰浊，阻于络脉，痰瘀互结;或肝肾阴亏，虚火内生，灼津成痰;或脾虚生痰，阻痹络脉。综合治疗应以化痰活血、滋补肝肾、益气健脾为主。稳心颗粒由党参、黄精、三七、琥珀、甘松等组方，以党参为君药，补中益气，使心脉通而不滞;黄精补脾气、滋心阴，辅助党参益气生血，为臣药;三七、琥珀活血化瘀，定惊安神，共为佐药;甘松开郁散滞，疏理肝脾之气，为使药。全方有益气养阴、定悸复脉、活血化瘀之功。药理研究发现，甘松的主要成分缬草酮及甘松酮具有膜抑制及延长动作电位作用，可延长心房有效不应期，有效抑制折返激动而治疗房颤;党参对血小板聚集有明显的抑制和解聚作用，可改善冠状动脉供血，增加心肌收缩力和心输出量，增强心肌耐缺氧能力及左心功能;黄精、三七具有抗动脉硬化、降脂、降压、减慢心率，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量，改善微循环，调节心肌缺血、缺氧状态的作用[5];三七可抑制血小板聚集，活血化瘀通络，有利于减少血栓形成，从而降低栓塞并发症。氟伐他汀为3－羟基－3－甲基戊二酞辅酶A(HMG－CoA)还原酶抑制剂，是临床常用的降脂药物，可有效降低TC、LDL－C。本观察发现，稳心颗粒联合氟伐他汀治疗3个月后，能更明显降低IMT、Smax、颈动脉斑块积分，改善FMD，疗效优于单用氟伐他汀。

综上所述，虽然本试验未能将纳入患者按中医辨证分型，但研究发现稳心颗粒联合氟伐他汀可改善高血压病并房颤患者的FMD障碍，减轻颈动脉粥样硬化的进展，稳定斑块，对于降低心脑血管病的发生可能有所帮助。由于本研究样本小，疗程短，其他方面有待进一步观察。

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[3]《中国高血压防治指南》修订委员会，高血压的危险分层/《中国高血压防治指南》修订委员会.中国高血压防治指南2005年修订版[M].北京:人民卫生出版社，2006:15.

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