血必净注射液对AECOPD患者血浆D－二聚体、纤维蛋白原的干预特点及疗效评价＊

叶 玲 洪旭初

血必净注射液对AECOPD患者血浆D－二聚体、纤维蛋白原的干预特点及疗效评价＊

叶 玲 洪旭初△

目的探寻血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血浆D－二聚体、纤维蛋白原的干预特点并观察其疗效。方法57例AECOPD患者随机分为治疗组与对照组，均予西医常规治疗，治疗组加用血必净注射液静滴;观察患者治疗后症状、体征变化和肺功能(FEV1%、FEV1/FVC)、血气分析、D－二聚体、纤维蛋白原等指标的变化。结果治疗组总体疗效及咳、痰、喘症状改善优于对照组;两组肺功能的改善程度相近;治疗组血浆纤维蛋白原水平下降程度大于对照组。结论血必净注射液加西医常规治疗AECOPD疗效优于单纯西医治疗组，可降低AECOPDE患者血浆纤维蛋白原水平，改善其高凝状态，且适用于所有寒、热证AECOPD患者。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 纤维蛋白原 D－二聚体 血必净注射液

福建中医药大学附属人民医院(福州350004)

＊福建卫生厅青年科研课题(No.2008－1－43)

△通信作者

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)由于其发病率和死亡率高，已成为一个重要的全球性健康问题[1]。而其发生急性加重，是COPD患者就诊以及住院治疗的主要原因。近年国内外研究发现，凝血功能的紊乱在COPD发生及发展过程中起很大作用，特别是急性加重期由于炎症反应更加重凝血功能的紊乱。笔者在西医常规治疗的基础上加用血必净注射液治疗COPD急性加重期患者27例，取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年12月－2009年1月在福建中医药大学附属人民医院呼吸内科住院的AECOPD患者57例，其中男性50例，女性7例。随机分为治疗组(血必净注射液+西医常规治疗组)30例和对照组(单纯西医常规治疗组)27例。治疗组寒证13例，热证17例;对照组寒证12例，热证15例。两组患者性别、年龄、吸烟史、病程等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予控制性氧疗、抗感染、解痉、化痰、平喘等西医常规治疗。治疗组另予血必净注射液50mL加入0.9%氯化钠注射液100mL静滴，每日2次。两组疗程均为10d。

1.4 疗效标准 按文献[1]执行，分为临床控制、显效、有效、无效4级。

2 结果

2.1 两组总体疗效比较 见表1～表3。结果示治疗组总体疗效优于对照组 (P＜0.05)，两组中医证型疗效相近(P＞0.05);治疗组痰、咳、喘症状改善优于对照组(P ＜ 0.05)，两组音消失情况接近(P＞0.05)。

表1 两组总体疗效比较 (n)

表2 不同中医证型疗效比较 (n)

表3 两组主要症状体征疗效比较(n)

2.2 两组相关指标治疗前后比较 见表4。结果示两组肺功能治疗后均改善，其改善程度相近 (P＞0.05);两组 Fg和D－二聚体治疗后均下降 (P＜0.05)，而治疗组 Fg下降幅度大于对照组 (P＜0.05)。

表4 两组相关指标比较(±s)

表4 两组相关指标比较(±s)

与本组治疗前比较，＊P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

组别治疗组(n=30)对照组(n=27)治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1%43.35±14.28 52.24±14.55＊41.21±13.53 49.88±14.60＊FEV1/FVC 56.69±7.59 62.39±6.31＊56.94±6.84 62.70±6.15 PO2 60.00±11.22 71.40±8.16＊58.81±10.99 68.00±8.19＊PCO2 49.93±11.38 46.76±5.26 49.96±9.27 47.92±5.92 Fg 5.91±1.29 4.31±0.81＊△6.04±1.27 5.27±1.08 D－二聚体0.68±0.62 0.59±0.50 0.58±0.25 0.47±0.15

3 讨论

中医学认为，COPD的发病多由肺脏感邪，迁延失治日久而致。急性发作多以标实为主，治疗上多从痰、瘀辨证，而痰阻气滞亦可致瘀。血必净注射液以血府逐瘀汤为基础，由赤芍、川芎、丹参、红花、当归的提取物组成，具有很好活血化瘀解毒的作用。本研究发现血必净注射液配合西药治疗AECOPD有助于提高临床有效率及咳、痰、喘的改善率，能够在一定程度上降低血浆纤维蛋白原水平，改善AECOPD患者的高凝状态，且适用于寒证及热证AECOPD患者。

血必净注射液治疗AECOPD取得明显疗效可能有以下3个方面的原因:一是与一般的社区获得性肺炎的病原菌不同，除流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌3种主要引起AECOPD的细菌外，副流感嗜血杆菌以及铜绿假单胞菌在肺功能严重低下的AECOPD患者中占有较比例。Eller的研究证实[2]，在FEV1＜预计值35%的AECOPD患者中，63%痰培养结果是副流感嗜血杆菌和铜绿假单孢菌。AECOPD的细菌谱以革兰阴性菌常见，目前临床上使用的多种抗生素在杀死革兰阴性杆菌的同时尚可促使细菌胞膜上内毒素释放。大量研究表明，对内毒素的治疗有助于感染控制及病情好转，然而目前尚未发现一种抗生素具有安全中和内毒素的作用[3]。血必净注射液既有强效广谱抗内毒素作用，也有强效拮抗内源性炎性介质作用。本研究将抗生素与血必净注射液合用，在控制感染的同时拮抗内毒素和炎症介质，达到细菌、内毒素、炎症介质并治的目的。二是病理学方面，COPD特征性的病理学改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺的血管系统。随着COPD的进展，外周气道阻塞、肺实质破坏及肺血管的异常等减少了肺气体交换容量，产生低氧血症，以后可出现高碳酸血症。长期慢性缺氧可导致肺血管广泛收缩和肺动脉高压，常伴有血管内膜增生，某些血管发生纤维化和闭塞，造成肺循环的结构重组。缺氧和酸中毒，血管内膜增生，纤维蛋白原增加，红细胞表面负荷下降，凝血酶原被激活，出现高凝状态。血液高黏滞与不断加重的临床症状、体征二者互为因果形成恶性循环。急性发作气道炎症的加重，更加重了缺氧、高碳酸血症，可使血液高凝状态加重。本研究发现，血必净注射液可降低血浆纤维蛋白原水平，改善血液高凝状态，提高疗效。三是可通用于多种中医证型。目前中医学对COPD病因病机的认识多趋同于本虚标实的，急性期多以标实为急，多见于痰瘀互结，而痰阻气滞亦致瘀，不论其偏寒证或偏热证，病机均可归结于瘀。血必净注射液以祛瘀为务，本研究发现其配合西药治疗AECOPD有助于提高临床有效率及咳、痰、喘的改善率，适用于所有寒、热证AECOPD患者。

本研究同时发现两组患者在肺功能、血气分析改善、D－二聚体的改变程度相近，考虑可能有以下几方面原因:(1)治疗组中也使用了与对照组相同的西药，在解痉平喘方面，如β2受体激动剂、茶碱类药物，在改善缺氧及高碳酸血症方面，如吸氧、β2受体激动剂、茶碱类药物，其作用靶点明确，疗效确切，中药作用，因此不显著。(2)尽管COPD发病机制尚未完全明了，但其特征性的病理学改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺的血管系统。AECOPD患者出现低氧血症，但只有部分患者存在高碳酸血症，治疗前后二氧化碳分压在正常值范围内波动。(3)D－二聚体是继发性纤溶亢进的敏感指标，其含量及活性反映纤溶系统的功能。COPD患者多为高凝状态，尚未形成纤溶亢进。(4)可能与血必净注射液用量较小及10d的疗程偏短。(5)气喘为患者自觉症状，个体因素如耐受力差别较大，出现患者自觉气喘症状缓解但客观检查结果肺功能无相应程度的改变，产生偏倚。对于肺功能方面的影响尚有待进一步加大血必净注射液用量及延长疗程独立观察后分析加以证实。

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华内科杂志，2007，46(3):254－261.

[2]Eller J， Ede A，Schaber G， et al.Infective exacerbations of chronic bronchitis.Relation between bacteriologic etiology and lung function[J].Chest，1998，113:1542 － 1548.

[3]周红，郑江，王浴生.感染性疾病治疗中抗生素诱导的内毒素释放研究进展 [J].解放军药学学报，2003，19(1):58－62.

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