诺和锐联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及其对血清TNF-α的影响

张学新,徐邦牢

(1.广东省人民政府机关门诊部药剂科,广州 510040;2.广州市第一人民医院检验科,广州 510180)

2型糖尿病的基本病理生理特征是胰岛β细胞分泌缺陷和外周组织对胰岛素抵抗。有研究认为2型糖尿病达到诊断时β细胞的功能已丢失50%左右[1]。作为促炎细胞因子的TNF-α,可能在糖尿病的发生发展中具有重要作用。本研究对2型糖尿病患者应用诺和锐联合二甲双胍进行治疗,观察其疗效及血清中TNF-α的改变,并与单纯应用诺和锐治疗的2型糖尿病患者进行比较,以期为临床工作提供理论支持。

1 资料和方法

1.1 临床资料

收集2008-2009年在广东省政府机关门诊部治疗的2型糖尿病患者 124例,均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准,排除合并其它严重内脏器官疾病患者及近期有感染的患者。其中男70例,女54例,年龄 29～74岁,平均53.2岁。按治疗方法的不同分为2组:观察组72例、对照组52例,2组在性别、年龄及病史等相关因素的比较中,差别无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 检测及治疗方法

所有患者均于治疗前、治疗后次日空腹抽取静脉血应用酶联免疫吸附实验(ELISA法)进行TNF-α、HbA1c的检测。观察组:除入院前一直口服二甲双胍控制血糖的患者,所有患者入院后均停用原有口服降糖药物,改诺和锐30餐前10 min皮下注射,并根据血糖水平调节胰岛素剂量直至达标,另加口服二甲双胍0.75～1.5 g·d-1,严格执行糖尿病饮食及运动。对照组:单纯应用诺和锐30治疗。2组均用药4周,观察治疗结果。

1.3 统计学方法

2 结果

2组各观察指标比较见表1。

表1 2组各指标比较±s

表1 2组各指标比较±s

与对照组比较:*P＜0.05,△P＞0.05。

组别 n 诺和锐用量/(U·d-1)HbA1c/%治疗前 治疗后 下降值TNF-α/(ng· L-1)治疗前 治疗后 下降值观察组 72 32.34±5.71* 9.34±1.43△ 6.21±1.53* 3.13±0.73* 17.57±4.62△ 4.24±1.34*13.33±2.51*对照组 52 36.31±5.53 9.26±1.75 6.58±1.87 2.68±0.67 17.59±3.16 10.01±2.65 7.58±2.79

3 讨论

糖尿病发病机制是胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍,胰岛素分泌减少致肝糖输出增加及糖原异生增加,引起血糖升高[2],但随着病情发展,胰岛β细胞功能逐渐衰退并最终衰竭,或者由于病情的需要以及短期的血糖强化治疗,患者将需要胰岛素补充或替代治疗。诺和锐也称门冬胰岛素,它用天门冬氨酸取代了β链28位的脯氨酸,与普通人胰岛素相比,具有吸收时间短、达峰更早、峰值更高等优点,可以有效控制餐后血糖,减小餐后血糖的漂移[3]。二甲双胍能增加肝细胞胰岛素受体的酪氨酸激酶的活力[4],增加胰岛素抵抗患者脂肪细胞的IR与胰岛素的结合力,在肌肉水平能增加IR的数量、亲和力、IR酪氨酸激酶的活性,因此二甲双胍可以作用于肝脏、骨骼肌,改善胰岛素的抵抗。而且二甲双胍降糖的作用机制主要是增加外周组织对胰岛素的敏感性,抑制糖异生和糖原分解,增加糖的无氧酵解[5],单独使用二甲双胍不会产生低血糖。TNF-α是一种主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子,常与其他细胞因子共同参与机体的生长发育和维持内环境稳定,同时又介导感染、创伤及免疫应答反应,在糖尿病发生发展中具有一定作用,而且糖尿病时TNF-α可以使过氧化脂质代谢产物增多,引起系膜细胞的形态和结构改变,在糖尿病肾病中具有重要作用[6]。本文结果显示观察组与对照组的治疗方法均能较好的控制血糖,但观察组诺和锐的用量明显少于对照组,且观察组血液中HbA1c下降明显,并能下调血清中TNF-α的表达,提示诺和锐联合二甲双胍治疗2型糖尿病,效果明显,临床可以积极应用。早期应用强化胰岛素治疗是保护并恢复胰岛β细胞分泌功能的重要措施,加用二甲双胍除了可增加无氧酵解、降低肝糖输出等抗血糖作用外,还可降低游离脂肪酸,改善胰岛素抵抗,增加周围组织对胰岛素的敏感性[7]。同时其对血清中TNF-α表达的下调,使糖尿病发展过程中炎性介质减少,对减少肾脏疾病等并发症的发生有重要价值。本组观察中并未观察到不良反应,但有研究显示二甲双胍应用过程中既能降低肝糖输出,又能降低血脂,降低BMI[8],因此,对于超重或肥胖的糖尿病患者,应用二甲双胍联合胰岛素治疗,患者的依从性更好,生活质量改善明显,临床效果显著。

综上所述,诺和锐联合二甲双胍治疗2型糖尿病,临床效果明显,且能明显减少诺和锐的用量,更好的控制HbA1c,调节血清中TNF-α的表达,临床中可以积极应用。

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