云克联合锶 -89治疗乳腺癌骨痛及骨质疏松的疗效评价

肖 欢,李诗运,戴儒奇,邱金成

(海南省人民医院,海南 海口 570311)

骨转移癌是由于原发肿瘤经由血液、淋巴系统等途径,侵犯到骨骼的不同部位所致。肿瘤转移性骨痛可因肿瘤细胞产生的化学物质刺激或细胞浸润、蔓延至神经支配丰富的骨膜所致;也可因肿瘤的机械性压迫引起骨组织变薄所致;此外还可因肿瘤从骨组织扩散至神经组织所致。骨癌病灶部位炎症反应,其化学物质(如前列腺素、缓激肽)可以激活致敏关节感觉,导致疼痛加剧。若转移灶巨大,骨质破坏增加也会造成骨痛。乳腺癌患者术后常规用灭活雌激素药物治疗 5年,肿瘤骨转移及长期使用灭活雌激素双重作用极易造成骨质疏松及骨痛,给患者带来生活和精神上的痛苦。现将我们应用云克联合锶 -89治疗乳腺癌激素治疗后骨质疏松及骨痛的临床疗效总结如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2004年 1月至 2005年 3月来我院治疗的患者,均经过外科手术病理证实为乳腺癌,并在术后进行 5年以上灭活雌激素的治疗,有不同程度的骨痛。经 X线及全身骨显像提示有骨转移征象,骨密度测定诊断为骨质舒松共 51例,均为女性,年龄 36-65岁,随访时间至少 6个月以上。主要观察疼痛、睡眠、食欲、情绪、活动能力的改善情况和止痛药的使用情况等,具体内容还应包括血象检查、生化检查、X线检查、骨显像等。

1.2 治疗方法 云克(99锝亚甲基二磷酸盐注射液,99Tc-MDP)100 mg稀释于 0.9%生理盐水250 ml静脉缓滴,连续静滴 10 d,以后每个月 1次,用 3个月;锶 -89(89SrCl2)静脉注入,每 3个月 1次,每次 4 mCi/人,并同时口服维生素 D和钙片。

1.3 疗效评价

1.3.1 治疗前临床分级 转移性骨癌病人的临床情况分级标准各家不尽相同,一般将疼痛分为4-5级。《核医学诊断和治疗规范》[1]将骨癌病人治疗前的食欲、睡眠、疼痛及生活质量和体力状况(活动能力)分为 4-5级。

1.3.2 疗效评价 疗效评价一般分为 3-5级,可概括为症状加重、无变化、轻度改善、明显改善和症状消失。根据患者的实际情况可分为三级,即Ⅰ级(显效):疼痛基本消失,睡眠好,活动能力基本恢复正常,复查骨显像示异常浓聚明显缩小和/或减少;Ⅱ级(有效):疼痛明显减轻,睡眠和生活能力明显改善;Ⅲ级(无效):疼痛无明显变化,睡眠和活动能力无改善。

1.3.3 骨显像评价疗效 全身骨显像已被用于预测和评估转移性骨肿瘤的治疗效果。影响治疗后骨显像的因素很多,在治疗早期的骨显像上,病灶部位摄取增加、摄取减少或出现新的病灶均难以解释清楚,因为转移性的骨肿瘤细胞分泌的因子可以引起破骨活动,并导致骨的溶解和成骨活性增加,只有到后期,当治疗有效时,破骨活性减少,通过成骨活性而使骨愈合,并逐渐转为正常,此时才能在骨显像上见到摄取减少,甚至异常病灶全部消失。因此对摄取减少的评估可能发生在一个迅速生长的侵袭性的骨转移灶,而显示为一个占支配地位的溶骨性损伤。摄取增加亦可能表现为对治疗令人满意的成骨反应(“闪烁”现象)。

2 结 果

2.1 疗效 51例患者接受云克联合锶 -89治疗,显著好转 29例,占 56.9%;有效 16例,占31.4%;无效 6例,占 11.8%,总有效率为 88.2%。疼痛缓解出现,最早在注射后 3 d,1个疗程结束后疗效明显。患者均在半年及一年后进行第 2个疗程治疗,最多治疗 5个疗程。

2.2 不良反应 51例患者均未发现有肝、肾功能损害及明显毒副作用,血常规无明显改变。4例患者有一过性头晕、轻度恶心。

3 讨 论

锶 -89[2]的主要治疗作用是镇痛,以改善患者的生活质量,减少临终前的痛苦。早期报道[3]认为有 79%-92%的前列腺癌和乳腺癌患者经锶 -89治疗后,疼痛减轻和生活质量有所改善。目前多数人[4]亦认为锶 -89对这两种癌症所致骨转移治疗效果最佳,总有效率为 80%-89%,有 10%-18%的患者疼痛完全消失。锶 -89治疗的另一目的是使骨转移灶缩小或消失,以缓解病情,延长患者的生命。其 β射线能杀死肿瘤细胞,因而除了镇痛外,在部分病例中锶 -89还可以对骨转移灶起到治疗作用。已有学者[5]将锶 -89用于治疗不伴疼痛的骨转移,以预防和延缓骨痛的发生。

骨质疏松是一个越来越严重的健康问题。骨质疏松是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征,从而导致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性骨病,绝经后妇女尤为严重。乳腺癌激素治疗后,患者体内雌激素水平明显下降[6],由于雌激素对骨的调节作用有以下几个方面:促进降钙素的分泌,抑制骨吸收;促进肾脏 25-羟 a1羟化酶的活性,使维生素 D3[1.25(ON)2D3]生成增加,促进肠钙吸收;抑制甲状旁腺激素(PTH)的分泌,减少骨吸收;通过成骨细胞上的雌激素受体促进骨的增殖,促进骨胶元和转化生长因子 β的生成,间接抑制骨细胞的活性。而乳腺癌在激素治疗后雌激素失活,骨质疏松更明显,引起全身多处骨痛及骨折,但是这些患者又不能够使用雌激素方法来治疗骨质疏松及骨痛。

二磷酸盐作为一类重要的治疗骨质疏松症的药物,已经显示出了良好的效果,其治疗骨代谢相关疾病的效果是稳固的[7]。二磷酸盐和降钙素治疗骨质疏松的部分机制在于防止成骨细胞和骨细胞的凋亡,99Tc-MDP属二磷酸盐类药物,还含有人工微量元素99Tc,在人体内半衰期长,是一种长效自由基清除剂,它还具有类似非甾体抗炎药物和肾上腺皮质激素的作用,具有较强的抗炎、镇痛作用,而没有类似的毒副作用。99Tc-MDP还能清除人体的自由基,防止自由基对组织的破坏,调节人体自身免疫功能。云克联合锶 -89能有效改善乳腺癌激素治疗后的骨质疏松及骨痛的临床症状,治疗后副反应少。

[1] 中华人民共和国卫生部医政司.核医学诊断和治疗规范[M].北京:科学出版社,2004∶313-315.

[2] Coleman RE,Mashiter G,Whitaker KB,et al.Bone Scan Flare Predicts Successful Systemic Therapyfor Bone Metases[J].J Nucl Med,2008,29∶1 354-1 359.

[3] Porter AT,Mc Ewan AJB,Powe JE,et al.Results of a Randomized Phase-ⅢTrial to Evalute the Ef-ficacy of Steontium-89 Adjuvant to Local Field External Beam Irradiation in the Management of En-docrine Resistant Metastatic Prostate Cancer[J].Int J Radiation Oncology Biol Phys,2003,25∶805-813.

[4] Quilty PM,KirkD,Bolger JJ,et al.Acomparison of the Pslliative Effectsof Strontium-89 and Exter-nal Beam Radiotherapyin Metastatic Prostate Cancer[J].Radiotherapy and Oncology,2004,31(1)∶33-40.

[5] Coxon FP,Thompsonk,Rogersm J.Recentadvances in understanding themechanism ofaction of bisphosphonates[J].Curr Opin Pharmacol,2006,6∶307-312.

[6] Larry WS,Shull,Andrew JW,et al.Synthesis andbiological activity of isoprenoid bisphosphonates[J].Bioorg.Med.Chem,2006(14)∶4 130-4 136.

[7] Coxon FP,Thompsonk,Pogersm J.Recentadvances inunderstanding themechamism of acion of bisphosphonates[J].Curr Opin Pharmacd,2006,6∶307-312.