正交试验法优选医院制剂室净化间清洁方法

刘 梅，米 莹（天津市中心妇产科医院，天津市 300052）

净化间是医院制剂室必备的制剂生产设备之一，其洁净度维护效果直接关系到制剂生产的质量。常规的净化间洁净度的维护是使用清洁剂结合适当的紫外灯和净化间空调系统。常用的清洁剂有75%乙醇、消毒片（三氯异氰尿酸）、0.2%新洁尔灭溶液，净化间使用前紫外灯通常开启时间为30 min，风机开启时间为60 min[1]。为使净化间在生产前尽快达到所需要的洁净度，同时节约能源，笔者对上述3个考察因素进行了优选及验证。

1 材料

1.1 仪器

数显电热恒温培养箱（上海锦屏仪器仪表有限公司）；紫外灯（北京玉泉兴光有限公司，照度：＞100 lx）。

1.2 试药

75%乙醇溶液（天津市顶立药业有限公司，批号：080502）；消毒片（有效成分为三氯异氰尿酸，上海利康消毒高科技有限公司，批号：20080402，含量：每片500 mg）；0.2%新洁尔灭（上海经纬化工有限公司，批号：20080306）。

2 方法[2]与结果

2.1 清洁方法

开启净化间风机系统，分别选用上述消毒剂（消毒片1片加水至1 000 mL，1片·2 m－2；75%乙醇及0.2%新洁尔灭1 000 mL·2 m－2）对净化间的工作台、墙面、水池、地面进行擦拭，各3次，开启紫外灯，每12 m2使用1只紫外灯。为排除前一种清洁剂对后面试验的干扰，每用一种清洁剂相隔时间为30 d。

2.2 空气接取方法

分别取培养皿3个放于净化间工作台上，每个培养皿相距30 cm，使其暴露于净化间空气中30 min。

2.3 空气培养方法

将培养皿置于35℃培养箱中，培养48 h，记录培养结果的沉降菌菌落数并取平均值（n＝3）。

2.4 正交试验

以消毒剂种类（A）、紫外灯开启时间（B）、净化间风机开启时间（C）为3个考察因素，每个因素取3个水平，具体详见表1。

表1 因素水平表Tab 1 Factors and levels

根据L9（34）正交表进行试验，以平均菌落数为考察指标，结果见表2，并绘制因素指标关系图，见图1。

表2 正交试验结果Tab 2 Result of orthogonal experiment

由表2可知，RB＞RA＞RC，即各因素在所考察的范围内对净化结果影响大小依次为紫外灯开启时间＞消毒剂＞净化间风机开启时间，本试验所得最优清洁方法为A2B3C2，即消毒剂选用消毒片，紫外灯开启时间为30 min，净化间风机开启时间为40 min。

正交试验的方差分析结果见表3。

图1 因素指标关系图Fig 1 Relationship of factors and index

表3 正交试验方差分析结果Tab 3 Variance analysis of orthogonal experiment

由表3可知，因素B对试验结果的影响有极显著性意义；而因素A和因素C对试验结果的影响有显著性意义。因此，因素B为最主要因素，其次为因素A和因素C。

2.5 优选结果的验证

按照所选定的最优清洁方法A2B3C2即消毒剂为消毒片、紫外灯开启30 min、风机开启40 min每周1次对净化间进行清洁，取培养皿暴露于净化间空气中30 min，连续4周。结果显示，净化间无菌落生长。

3 讨论

由于试验条件限制，并考虑到沉降菌对制剂菌落数影响最大，本试验最终选定以沉降菌的平均菌落数作为净化间洁净度的考察指标。

本试验因素C分析结果为C1＞C2＝C3，考虑到净化间能尽快达到净化和节省能源，笔者最终选择C2，即风机开启时间选择为40 min。

由图1可知，消毒片的消毒效果明显优于75%乙醇和0.2%新洁尔灭溶液；随紫外灯开启时间延长净化程度提高；随风机开启时间延长，净化程度提高，但在开启40 min后，再延长开启时间净化程度不再提高。在动态使用过程中笔者仍需要保持风机开启是为了避免外界非洁净空气进入。

其它消毒剂的使用及延长紫外灯开启时间是否能在此基础上进一步提高洁净程度有待于进一步研究[3]。

[1]唐文娟，林嗣豪，谢星云，等.药品生产车间的不同空气净化法的卫生质量比较[J].海峡预防医学杂志，2001，7（4）：53.

[2]祝国强，藤海英，黄 平.正交试验设计方法在医药学中的应用[J].数理医药杂志，2007，21（4）：568.

[3]崔福德.药剂学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2005：49.