替米沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

陈 楦 王桓辉 林绍贤

1 广东省汕头市澄海区人民医院（515800）

2 广东省中山大学数计学院（510275）

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）已被证实有效治疗糖尿病肾病进展的作用。我们观察了替米沙坦联合前列地尔治疗56例早期糖尿病肾病患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年6月至2010年3月汕头市澄海区人民医院56例早期糖尿病肾病患者。其中男36例，女20例。年龄44～71岁，平均（56±4.5）岁。连续留取24h尿液测定尿白蛋白排泄率，2次均在30～300μg/24h。排除感染、酮症酸中毒、运动、发热、心力衰竭等影响尿蛋白因素。

1.2 方法

随机分为两组：常规治疗组（n=28）和联合治疗组（n=28）。两组患者均接受糖尿病饮食、降糖、控制血压及调脂治疗。常规治疗组加用替米沙坦（美卡素，德国勃林格殷格翰公司生产），80mg/d。联合治疗组加用替米沙坦，80mg/d；并予前列地尔（曼新妥，哈药集团生物工程有限公司生产）10μg加入0.9%生理盐水20mL，缓慢静脉注射，1次/d。总疗程4周。

1.3 观察项目

治疗前后分别测定24h尿白蛋白排泄率、血清肌酐、尿素氮。

1.4 统计方法

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者尿素氮、血肌酐无明显变化。治疗后，常规治疗组、联合治疗组24h尿白蛋白排泄率均有下降（P＜0.01），且联合治疗组下降更加明显（P＜0.01）。

表1 两组治疗前后肾功能及尿蛋白的变化情况

2.2 不良反应

1例联合治疗组患者出现脸面潮红并自行消失。余无其他不良反应。

3 讨 论

糖尿病是危害广大人民群众身心健康的常见病、多发病。糖尿病慢性并发症以累及心、脑、肾等生命器官和危害严重为特点，是糖尿病防治的重点和难点。糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一，约30%的1型糖尿病患者和20%～50%的2型糖尿病患者发生糖尿病肾病。糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一，也是终末期肾疾病最常见的单一病因，在欧美地区高达44.5%，我国约占15%[1]。目前将糖尿病肾病分为5期：Ⅰ期，表现为肾体积增大和肾小球滤过率增高，肾血流量和肾小球毛细血管灌注及内压增高。Ⅱ期，运动后微量白蛋白尿。Ⅲ期，持续微量蛋白尿。Ⅳ期，临床蛋白尿。Ⅴ期，尿毒症期。在糖尿病肾病Ⅲ期，即早期糖尿病积极干预治疗可阻止或延缓大量蛋白尿的发生。

替米沙坦属血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB），能够扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球内压力，改善DNⅠ期的肾小球高灌注压、高滤过。同时还具有抑制肾脏基质纤维化、增加机体对胰岛素的敏感性、降低心脑血管疾病病死率及减少蛋白尿等作用。研究表明[2,3]，ARB 可延缓微量蛋白尿、肾功能正常的糖尿病肾病患者从微量蛋白尿发展至大量蛋白尿的进程；并可使2型糖尿病肾病大量蛋白尿、肾功能不全患者的蛋白尿下降35%～39%，从而延缓肾功能损害的进展。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是目前证据最多的具有减少蛋白尿、肾脏保护作用的药物。中国糖尿病防治指南也推荐将ACEI或 ARB作为首选药物。糖尿病肾病一经诊断，即使血压正常亦应该使用。

前列地尔，又称前列腺素E1（PGE1），是对血管具有生物学作用的前列腺物质之一，其作用极为广泛。1960年Bergstrom等首先分离和提纯了PGE1，随后他们又阐明了其分子结构，并由此获得1982年的诺贝尔生理学奖。PGE1是细胞膜磷脂组成成分中多不饱和脂肪酸的氧化产物，其生物合成通过膜刺激而诱发，这种反应可发生于人体的多种组织和体液中。通过增加血管平滑肌细胞内的cAMP含量，发挥强大的扩血管作用，改善血液动力学；能够强烈抑制血小板聚集，降低血小板的高反应性及血栓素水平，并可抑制血小板活化，改善红细胞变形能力，从而改变血液流变学[4]。此外，通过神经平滑肌接头间隙，作用于交感神经末梢的前列腺素受体，抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，扩张血管，增加肾血流量，使肾皮质和髓质血液重新分布，抑制肾素-醛固酮系统活性，改善肾脏血液动力学不足，从而肾小球内高灌注、高滤过状态得以纠正，有效降低尿蛋白，缓解糖尿病肾病并延缓病情发展[5,6]。曼新妥是前列腺素E1脂微球载体制剂，在脂微球的屏障保护作用下，在肺部的灭活明显降低，脂微球以其特有的亲和力，使其易聚集于病变部位，更好的发挥治疗作用。本研究通过替米沙坦联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病，比较单用替米沙坦更加明显降低尿白蛋白排泄率，差异有显著性意义（P＜0.01）。

因此替米沙坦与前列地尔联合应用有协同作用，从多途径降低肾小球灌注压，有效降低尿蛋白，能够有效治疗早期糖尿病肾病，值得临床上推广应用。

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