辛伐他汀对心功能不全患者的疗效观察

郭 明 郑霞飞 张宗辉

(浙江萧山医院,浙江 杭州 311200)

炎症因子、内皮功能失调及氧化应激等机制参与了心力衰竭(心衰)的发展,他汀类药物除具有降胆固醇作用外,有可能对心衰有益,包括获益相对少的非缺血性病因患者。一些小规模的临床研究结果提示[1],短期应用他汀类药物可改善非缺血性心肌病患者的运动能力与左室射血分数(LVEF)。本试验旨在评价辛伐他汀对非缺血性心肌病患者的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选2007年2月至2008年2月在本院就诊的非缺血性心衰患者63例,所有患者均经过冠状动脉造影或心肌MRI增强扫描或心肌核素扫描排除缺血性心肌病,年龄在20～70岁之间,心功能I～II级,EF＜45%,既往3个月内未服用他汀类药物,所有患者均给予常规β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体拮抗剂(ACEI/ARB)、利尿剂、扩管剂等常规抗心衰治疗。并随机分为辛伐他汀组 33例(辛伐他汀20mg/晚)和对照组30例(曲美他嗪20mg/d),治疗6个月。辛伐他汀组男 18例,女15例,年龄(55.3±16.4)岁,高脂血症22例、心室射血分数(LVEF)38%；对照组男 17,女 13、年龄(59.7±18.5)岁、高脂血症21例、心室射血分数(LVEF)40%,两组比较均无显著性差异,所有患者入选前3个月内均未服用过他汀类药物。患者心功能分级采用纽约心功能分级法(NYHA分级)进行分级。

1.2 方法 入选患者在入选时及治疗6个月时分别采集静脉血1次,1小时内离心(3500转/min 15分钟)后取血清冻存于-80℃,分别检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)的变化。入选时及6个月时均在本院行心脏彩超及血脂全套检查。血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)测定(试剂盒购自上海钰森生物技术有限公司),应用ELISA方法测定,正常值＜100ng/L,白介素6(IL-6)测定[试剂盒购自解放军放射免疫研究所(R15)],应用放免法检测,正常值0.6～1.8mg/L。

1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件完成,计量变量采用平均数土标准差表示,采用t检验。

2 结 果

2.1 心功能的变化 治疗6个月时,辛伐他汀组患者的NYHA分级明显改善,左心室内径缩小,LVEF增加(均为 P＜0.01)。

对照组患者NYUA分级有所改善(P＜0.05),LVEF有增加的趋势(P=0.062)。两组患者治疗前后的心率与血压均无明显变化详见表1。

2.2 安全性分析 辛伐他汀治疗6个月时,患者的总胆固醇水平降低,低密度脂蛋白胆固醇水平有降低的趋势,高密度脂蛋白胆固醇水平无明显变化。辛伐他汀组患者无肝功能与肾功能异常,肌酸激酶无明显增高,详见表2。

表1 治疗6个月后患者心功能变化情况(±s)

表1 治疗6个月后患者心功能变化情况(±s)

与治疗前比较*P＜0.05,**P＜0.01,与对照组比较▲P＜0.05,▲▲P＜0.01,LVEDD、LVESD、LVEF采用phillip sonos7500测定。

组 别 n NYHA LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)心率(次/min)辛伐他汀组 治疗前 33 2.5±0.43 63.5±5.3 52.3±9.3 34.6±12.7 110.5±21.4 75.3±12.4 80.5±11.6治疗后 2.02±0.35**▲ 58.3±6.2*▲ 47.6±6.5 46.7±10.4**▲▲114.3±17.6 74.1±11.5 78.3±12.9对照组 治疗前 30 2.42±0.36 64.4±5.9 52.7±3.5 35.7±11.0 116.3±18.5 74.3±11.7 78.3±11.5治疗后 2.12±0.38** 62.1±7.2 49.8±6.7 40.0±11.5* 114.3±13.4 72.7±13.4 79.2±10.4

表2 6个月后辛伐他汀治疗安全性分析±s)

表2 6个月后辛伐他汀治疗安全性分析±s)

与治疗前比较**P＜0.01。

组 别 n TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)ALT(U/L)Cr(μ mol/L)CK(U/L)辛伐他汀组 治疗前 33 4.72±1.04 2.95±0.34 1.02±0.19 33.7±12.4 76.5±20.4 65.4±13.2治疗后 4.35±0.89** 2.57±0.42** 1.05±0.14 37.5±11.3 79.3±18.2 67.3±15.7对照组 治疗前 30 4.67±1.31 2.86±0.38 1.07±0.12 34.6±14.5 75.4±18.6 66.4±12.5治疗后 4.62±1.25 2.82±0.32 1.04±0.23 28.3±15.7 71.4±17.3 67.9±18.1

辛伐他汀治疗组1例患者因出现肌溶解的并发症而被迫终止治疗,4例患者出现心功能恶化,其中2例患者LDL-C＜1.05mmol/L(40mg/dl),对照组3例患者出现心功能恶化,患者均无明显低胆固醇血症。推测辛伐他汀治疗组,心功能恶化患者可能与LDL-C过低有关。

3 讨 论

他汀类药物对于慢性心衰的有益作用越来越受到关注,其中包括非缺血性心衰的患者。Node等[2]通过回顾性分析发现辛伐他汀能明显改善扩张型心肌病所致的CHF患者的临床症状、心功能、神经内分泌失调,而且与调脂作用无关。Horwich等[3]均应用辛伐他汀并随访1年后发现,无论非缺血性或缺血性CHF,在1年内存活率均明显高于对照组。他汀类药物对于非缺血性心衰有益作用的前瞻临床研究还较少。一个小规模的研究[4]发现辛伐他汀能明显改善非缺血性心衰患者的生活质量与运动能力有显著改善,并显示出LVEF与内皮功能改善的趋势,而对照组无明显变化。本研究的结果显示辛伐他汀20mg/d治疗6个月,可显著改善非缺血性心衰患者的心功能状态,LVEF的升高以及左室内径的缩小。本组入选大多数为已应用标准心衰的药物治疗；病情稳定的患者,因此心功能指标尤其是对照组的指标变化不明显。

在应用辛伐他汀治疗心功能不全的安全性方面,本组出现4例心功能恶化的患者中有2例患者的LDL-C＜1.05mmol/L(40mg/dl),推测其原因可能为∶胆固醇水平低与心衰恶化相关[5]∶一是脂蛋白降低,使其结合和清除内毒素的作用削弱,后者具有促炎作用,加重心衰∶二是他汀类也抑制辅酶Q10的合成,后者具有抗氧化作用,氧化自由基生成增加可促进心衰发生。

由于他汀类药具有降脂以外的作用,对于慢性心衰发生和演变过程中涉及的神经内分泌激素、交感神经系统、血流动力学和代谢等病理生理变化,可产生有益影响。应用他汀类药物治疗非缺血性心功能不全是安全有效的。

[1]Mozafarian D,Minami E,Letterer R A,et al.The effect of atorvastatin(10 mg)on systemic inflammation in heart failure.Am J Cardiol,2005,96(12)∶1699

[2]Node K,Fujita M,Kitakaze M,el al.Short lerm statin therapy improves cardiac function and sympotms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.Circulation,2003,108(7)∶839

[3]Horwich T B,Maclellan W R,Fonarow O C,et al.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure.J Am Coil Cordiol,2004,43(4)∶624

[4]Laufs U,Wassmann S,Schackmann S,et al.Beneficial effects of statins in patients with non-ischemic heart failure.Z Kardio,2004,93(2)∶103

[5]黄峻.慢性心力衰竭临床研究新趋势.中华心血管病杂志,2007,35(7)∶593