2型糖尿病下肢血管病变与晚期糖基化终末产物和氧化应激水平的研究

高利娟 王战建

(1.邢台医学高等专科学校临床系诊断教研室 河北邢台 054000; 2.河北医科大学第三医院内分泌科 河北石家庄 050051)

氧化应激可能是糖尿病及其并发症的重要因素,但糖尿病氧化应激状态的研究结果国内外极不一致。晚期糖基化终末产物(AGEs)是Maillard反应的终产物,可通过多种途径造成组织细胞损伤。本课题研究AGEs及氧化应激与2型糖尿病下肢血管病变的关系。

1 对象与方法

1.1 对象与分组

依据WHO1999年糖尿病的诊断标准,测定了115例2型糖尿病患者的血清AGEs、TAOC、MDA和VE浓度。将其分为2组:糖尿病下肢血管病变组(DM1组)75例,单纯2型糖尿病组(DM2组)40例。糖尿病下肢血管病变测定方法:患者经彩色多普勒超声诊断仪检测双侧股动脉、腘动脉、胫前动脉及足背动脉,超声束与血流方向夹角≤60°,测量血管内经、内膜中层厚度(IMT)、有无斑块、管腔狭窄及血流速度。所有血管中任一支或多支管壁IMT≥1.1mm,存在粥样斑块及动脉局部管腔狭窄甚至完全闭塞,血流速度变化为病变组。以上2组均除外:急、慢性感染患者;急性心脏、肝脏、胃肠道、肾脏及脑血管病患者;糖尿病酮症患者;近期创伤、手术者;恶性肿瘤;临床结缔组织疾病等患者。

1.2 方法

采用竞争性酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定AGEs,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛,采用Fe3+/Fe2+还原法测定总抗氧化能力和维生素E。

1.3 统计学处理

计量资料结果用均数±标准差表示,多组间比较采用方差分析(ANOVA),以年龄和病程为协变量对各指标进行协方差分析。

2 结果(表1)

3 讨论

近些年来,许多研究已经证实,AGEs在糖尿病微血管病变过程中起重要的作用,最近也有报道证实AGEs不但与糖尿病冠心病的发生有关,同时与冠心病的严重程度也有相关性。本研究显示:AGEs在DM1组与DM2组间有显著差异,说明蛋白非酶糖基化可能是糖尿病合并下肢血管病变发生的病理机制之一,控制糖尿病患者糖代谢紊乱可以降低蛋白非酶糖基化过程,对预防下肢血管病变有积极作用。

表1 糖尿病并下肢血管病变组与单纯糖尿病组的

氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时,活性氧簇(ROS)的产生和抗氧化防御之间严重失衡,从而导致组织损伤。MDA即为脂质过氧化物的最终产物,它能使蛋白质核酸脂类发生交联,使生物膜变性、细胞突变、衰老或死亡。本研究显示在DM1组与DM2组比较MDA有显著性差异,说明糖尿病下肢血管病变时脂质过氧化增强。

总抗氧化能力测定能显示出机体的抗氧化状态。本研究显示DM1组与DM2组相比总抗氧化能力减低且有显著性差异,说明糖尿病下肢血管病变时机体的抗氧化能力减弱。

维生素E能抑制葡萄糖自过氧化,阻止葡萄糖与蛋白质之间共价键的形成,并干扰蛋白质糖化的始动环节[1～2]。有研究表明Vit E和Vit C联合应用能降低糖耐量受损患者的氧化型低密度脂蛋白及C反应蛋白的水平,预防及延缓大血管及微血管并发症的发生[3]。本研究显示在DM1组与DM2组维生素E降低有显著性差异,说明糖尿病下肢血管病变时机体抗氧化能力减弱。总之,糖尿病下肢血管病变时氧化应激状态增强,抗氧化状态减弱。

[1]Brownlee M, Cerami A, Vlassara H. Advanced glycosylation end products in tissues and the biochemic basis of diabetic complication[J]. N Eng J Med, 1988, 318: 1315～1321.

[2]Ceriello A, Giugliano D,Quatraro A, et al. Vitamin E reduction of protein glycosylation in diabetics:new prospect for prevention of diabetic complication[J].Diabetes Care,1991,14:68～72.

[3]毛晓明,刘志民,石勇柱.维生素A与维生素E联合应用对糖耐量受损患者糖代谢的影响[J].中华糖尿病杂志,2004,12(6):413.