多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗特征及相关因素研究

邱华娟 刘惠芬 纪燕琴

(广东省惠州市中心人民医院妇科 广东惠州 516001)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄妇女常见的生殖内分泌疾病,发病率高达6%～10%[1]。研究提示胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(HI)在PCOS发病机制中起关键性作用。为探讨PCOS的IR的特点及其对PCOS的糖脂代谢异常及糖尿病(DM)、冠心病(CHD)、高血压等远期并发症的影响,我们对PCOS与IR特征进行了相关研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2005年7月至2008年7月我院46例妇科内分泌门诊的育龄期PCOS患者,近3个月内未用过激素治疗。PCOS诊断标准[1]为:(1)B超提示至少一侧卵巢内直径小于0.8cm卵泡数≥10个;(2)早卵泡期或闭经期(B超下无优势卵泡)血黄体生成素(LH)/促卵泡生成素(FSH)≥2或血睾酮(T)≥0.75μg/L;(3)月经失调(月经稀发或闭经)或具有下列一项或多项临床症状:不孕、多毛、肥胖;(4)无肾上腺、甲状腺等内分泌疾病。根据体重指数(BMI)27(肥胖)及24(正常)分为肥胖PCOS组和非肥胖PCOS组。随机选取与之年龄、体重指数(BMI)相匹配的无内分泌障碍的在门诊就诊的26例非PCOS女性患者为对照组。

1.2 方法

1.2.1 内分泌激素测定 所有患者均于早卵泡期或撤退性出血的第1～3天早晨,闭经者可在任何1d,禁食12h后,抽取空腹静脉血,用免疫化学发光法测定血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)。药盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.2.2 口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰岛素水平测定:禁食10h后行OGTT 和胰岛素释放试验,抽取患者空腹静脉血后,将葡萄糖82.5g溶于150mL水中,在3min内服下,于服糖后120min再抽取静脉血。分别用葡萄糖酶电极法及免疫化学发光法测定患者空腹、服糖后120min的血糖及胰岛素水平。

1.2.3 糖尿病诊断标准(参考WHO 1999年标准)空腹血糖≥7.0mmol/L或OGTT 120min血糖≥11.1mmol/L。糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)诊断标准:7.8mmol/L≤OGTT 120min血糖<11.1mmol/L。胰岛素抵抗评价:用稳态模式胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA IR)进行评价,计算方法为HOMAIR=空腹胰岛素(mIU/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。(FPG单位为mmol·L-1,FINS单位为mIU·L-1)。

1.3 统计学处理

实验数据均采用SPSS 13.0统计软件处理,各组参数用±s)表示,首先进行方差齐性检验,均数采用单因索方差分析(ANOVA)及多个均数的两两比较(即LSD法),均以(α=0.05)作为差异有显著意义。

2 结果

2.1 育龄期肥胖PCOS组、非肥胖PCOS组与正常育龄期妇女组妇女内分泌激素水平(FSH、LH、PRL、T、E2)的比较,具体见表1。

2.2 育龄期肥胖PCOS组、非肥胖PCOS组的糖代谢和胰岛素水平与正常育龄期妇女组比较,具体见表2。

2.3 育龄期PCOS组BMI与HOMA IR的相关性

肥胖PCOS组BMI为(31.10±3.22),非肥胖PCOS组BMI为(18.52±3.11),2组比较有显著统计学意义(P<0.01)。肥胖PCOS组HOMA IR为(5.16±1.16),非肥胖PCOS组HOMA IR为(3.3±0.69),2组比较有显著统计学意义(P<0.01),均较对照组(1.30±0.54)高(P<0.01)。育龄期PCOS组BMI与HOMA IR之间呈正相关,相关系数为(r＝0.67,P<0.01)。

3 讨论

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是指青春期前后发病,卵巢泡膜细胞良性增生引起的雄激素生成过多造成月经紊乱、持续排卵障碍、高雄激素血症、卵巢多囊样变等一系列表现。该症的发病机制至今尚不清楚。大量研究证实胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与PCOS 间存在密切关系,近50%～60%PCOS 患者存在IR[3]。

IR 对PCOS 患者代谢造成长期的影响,表现为患者达围绝经及绝经后期时,发生2型糖尿病的几率增加3～7倍,高血压、冠心病的几率可能增加。PCOS患者并发心血管疾病的风险也明显增高。Lakhani等用超声监测颈总动脉、颈动脉球、股总动脉内中膜厚度,发现年轻的PCOS患者颈总动脉和股总动脉内膜厚度皆显著升高,证明PCOS 患者存在血管功能异常[4]。PCOS妇女发生妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的风险显著升高。2006年Boomsma[5]的Meta分析比较720例PCOS妇女与4500例健康对照,证明患有PCOS 的妇女较正常人患妊娠糖尿病显著增高(OR:2194;95%CI:1170～5108)。美国北加州的Lo等[6]医生在2002～2004年间对92933例16～44岁多种族妊娠妇女进行大样本的队列分析。在5725例符合妊娠期糖尿病诊断标准的妇女中,有1542例(117%)妊娠妇女被诊断为PCOS,多变量逻辑回归分析显示,患有PCOS的妇女发生妊娠期糖尿病的风险超过正常孕妇的2倍。

本研究结果显示,PCOS肥胖患者各时点血糖水平及胰岛素水平高于非肥胖组,血清睾酮水平高于非肥胖组,黄体生成素水平低于非肥胖组。PCOS患者内分泌异常是有区别的:肥胖者以高雄激素血症为主,非肥胖的PCOS患者以LH增高为主。

高胰岛素正糖钳夹技术是目前公认的评价胰岛素敏感性的金标准,但因其技术复杂、费用昂贵,难以普遍应用于临床研究。HOMA是评价胰岛素敏感性／胰岛素抵抗的简易方法,仅需测定空腹血糖和胰岛素,通过公式计算来评价胰岛素抵抗。国内外研究表明HOMA与高胰岛素正糖钳夹技术有很好的相关性[7],并将其运用于大样本的流行病学调查和前瞻性临床研究中[8～9],我们采用该方法评价胰岛素抵抗的结果也表明两组PCOS患者HoMA-IR值显著高于对照组(P<0.01),存在胰岛素抵抗。肥胖本身是可以产生胰岛素抵抗和高胰岛素血症的一种疾病[10],本研究中HOMAIR的相关分析也证实了BMI和IR的密切正相关。

IR和随之引起的高胰岛素血症(HI),虽然不是PCOS的诊断标准之一,却在PCOS代谢紊乱和远期并发症的发生中起关键作用。根据体重指数不等IR在普通人群中的发生率为10%～26%,而在肥胖人群中可达38%。无论是肥胖和非肥胖者,IR的存在,与心血管和2型糖尿病发病率和死亡率均有关[11～12]。文献报道大约50%～70%PCOS患者存在不同程度的胰岛素抵抗,发生率与年龄、体重有关[12]。

表1 各组内分泌激素水平比较±s)

表1 各组内分泌激素水平比较±s)

注:与对照组比较,*P<0.01;与非肥胖PCOS组比较,ΔP<0.01

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表2 各组空腹及餐后2h血糖和胰岛素水平比较(±s)

表2 各组空腹及餐后2h血糖和胰岛素水平比较(±s)

注:与对照组比较,*P<0.05;与非肥胖PCOS组比较ΔP<0.05

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因此,对PCOS患者要积极控制其体重,改善高胰岛素血症,这对改善患者症状及预防糖尿病等并发症有重要意义。PCOS主要危害在于其造成的不孕,远期存在糖尿病、高血压及心血管疾病等并发症的提早发病,以及上述并发症发生率的明显升高。对育龄妇女中合并有不孕、肥胖的PCOS患者,要更加重视其IR的检测并避免肥胖,重视改善IR等措施及治疗,以减轻对PCOS患者的远期健康威胁。

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