长期饮酒对大鼠离体主动脉舒张功能的影响以及维生素C的保护作用

景宜馨,吕吉元,张明升,乔从进,张 涛,郭 蕊

酒精在胃肠道吸收后,迅速经门静脉到达肝脏,在乙醇脱氢酶的作用下转变为乙醛、乙酸,最终代谢为水和二氧化碳排出体外,当超过肝脏的代谢能力时,可直接进入血液[1]。有研究表明,长期反复饮酒会引起慢性酒精中毒,导致全身多个器官受到损害。对心血管系统的损坏常表现为心脏扩大、心肌收缩力减弱、心肌纤维化和罹患高血压的风险性增加,甚至发生心脏重构等[2]。因此长期饮酒可以产生许多心血管效应,影响心率、血压、心肌收缩力等[3]。本实验拟通过动物实验观察长期饮酒是否会对大鼠离体主动脉的舒张功能产生影响。

1 材料与方法

1.1 动物与分组 雄性Sprague-Dawley大鼠,体重170 g～200 g,郑州大学动物实验中心提供。随机分为3组:正常对照组、酒精组、酒精加维生素C组。

1.2 造模方法 正常组自由进食、饮水;酒精组前12周按4 g/(kg◦d)自由饮酒(无水乙醇溶于饮用水中),后8周50度京都二锅头兑为20度,大鼠自由饮用;酒精加维生素C组,前12周按4 g/(kg◦d)自由饮酒(无水乙醇溶于饮用水中),后 8周50度京都二锅头,兑为20度,大鼠自由饮用;饮酒同时,按0.5 mg/mL服用维生素C。

1.3 实验方法 急性处理大鼠,每组取8只,10%乌拉坦(0.4 mL/100 g),腹腔麻醉,取肝组织匀浆后,4 000 r/min离心10 min,取上清液,试剂盒测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性,试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。剩余大鼠,断头处死后,参照类似血管环制备的方法[4],进行血管环舒张功能检测。

2 结 果

2.1 舒张药物对NE预收缩离体主动脉舒张作用(见图1)

图1 氨力农、硝普钠对10-5mol/L NE预收缩离体主动脉的舒张作用

2.2 舒张药物对KCl预收缩离体主动脉血管环的舒张作用(见图2)

图2 氨力农、硝普钠对60 mmol/L KCl预收缩离体血管的舒张作用

2.3 大鼠肝脏组织中SOD、MDA、GSH 水平(见表1)

表1 大鼠肝脏组织中SOD、MDA、GSH-PX含量(±s)

表1 大鼠肝脏组织中SOD、MDA、GSH-PX含量(±s)

组别 n SOD U/[(mg◦prot)]MDA[nmol/(mg◦prot)]GSH-PX[nmol/(mg◦prot)]正常组 8 102.937±7.780 19.582±4.816 1 232.046±23.721酒精组 8 69.890±9.3441) 37.355±4.4431) 980.829±20.0821)酒精加维生素组C 8 90.346±7.593 24.869±5.147 1 161.562±17.578与空白组相比,1)P＜0.05;与酒精组相比,2)P＜0.05

3 讨 论

酒精首先经过肝脏代谢,若长期摄入酒精量超过一定阈值,会导致肝脏损伤。本实验中,造模组肝脏内SOD、GSH-PX较对照组明显降低,MDA较对照组明显升高,说明长期摄入酒精会使肝脏受到氧化损伤。维生素C(抗坏血酸)是人体所必需,功能强大的水溶性抗氧化剂,作为电子供体,其抗氧化作用在许多体外实验中得到证实[5]。维生素C属于非酶类抗氧化系统,逐级供给电子而转变成脱氢抗坏血酸,以清除机体内◦O H等自由基[6]。给予维生素C的模型组,肝脏内抗氧化酶活性较酒精组明显改善,脂质过氧化程度有所缓解,说明维生素C具有明显的抗氧化功能,可以降低肝脏的氧化应激损伤。

长期饮酒会引起主动脉氧化系统活性显著增强、膜脂质过氧化产物增多,以及乙酰胆碱、腺苷、硝普钠对主动脉的舒张作用明显减弱[7]。此外,有许多针对血管反应性的不同报道,导致不同结果的原因尚不明确,可能与实验设计不同,实验条件不同,长期摄入酒精的剂量不同,以及摄入酒精的时间长短和血管的类型不同等有关[8,9]。因此本实验舒张药物对各组大鼠主动脉的舒张功能没有明显差异,可能与摄入酒精的浓度低、时间短,还未超过肝脏代谢能力,未破坏主动脉内皮氧化/抗氧化的平衡有关。此造模方法更接近人类生理饮酒方式,长期饮酒对大鼠主动脉的舒张功能究竟会产生怎样的影响,是否与酒精导致机体氧化系统失衡直接相关,等需更进一步的长期观察。

[1]刘兴娇,张铁山.慢性酒精中毒对心脑血管的损害的研究进展[J].北华大学学报(自然科学版),2004,4(4):322-324.

[2]Jun Ren.Mechanisms of alcoholic heart disease[J].Adv Cardiovasc Dis(Ther Adv Cardiovasc Dis),2008,2(6):497-506.

[3]Husain K,Mejia J,Lalla J,et al.Dose response of alcohol-induced changes in BP,nitric oxide and antioxidants in rat plasma[J].Pharmacological Research,2005,51:337-343.

[4]鲁春鹤,乔国芬,侯云龙,等.川芎提取物对大鼠离体胸主动脉血管环的作用及其机制[J].黑龙江医学,2008,32:122-125.

[5]Sebastian J.Vitamin C as an antioxidant:Evaluation of its role in disease prevention[J].J Am Coll Nut,2003,22(1):18-35.

[6]阿吉姑◦阿布都热西提.维生素C清除自由基能力3种检测方法的比较[J].新疆医科大学学报,2008,31(5)578-582.

[7]Husain K.Vascular endothelial oxidative stress in alcohol-induced hypertension[J].Cell M ol Biol,2007,53(1):70-77.

[8]Utkan T,Yildiz F.Blood pressure and vascular reactivity to endothelin-1,phenylephrine,serotonin and acety lcholine following chronic alcohol consumption in vitro[J].Fundam Clin Pharmacol,2001,15:157-165.

[9]Sahna E,Kurcer Z,Ozturk F.Effects of chronic ethanol consumption on alpha-adrenergic-induced contractions[J].Pharmacol Res,2000,41(6):629-633.