复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及8-异前列腺素F2α的影响1

雍苏南,谭元生

高血压病是当前最常见的心血管疾病之一,其病因复杂、病程长,是绝大多数心脑血管及肾脏疾病的主要致病原因,是危害人类健康的主要疾病。所以有效的防治高血压病,已成为一个十分迫切的问题。复方七芍降压片具有良好的降低血压、改善血液高凝状态、保护靶器官的作用[1,2]。本研究观察了其对自发性高血压大鼠(SHR)血压及 8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)的影响。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 动物 8周龄SHR 48只,体重240 g～280 g,雄性,清洁级,批号:SCXK(沪2007-0005)。由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。8周龄Wistar-kyoto(WKY)大鼠12只,体重230 g～ 280 g,雄性,清洁级,批号:SCXK(沪 2007-0005),由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。

1.1.2 药物与试剂 复方七芍降压片组方:三七9 g,白芍18 g,天麻15 g,桑寄生 15 g,杜仲15 g,地龙15 g,罗布麻18 g,夏枯草18 g,车前子 18 g,甘草6 g。湖南中医药大学第一附属医院药剂科制备,批号:20070816。卡托普利每片25 mg,上海普原药业有限公司生产,批号:20070911。8-iso-PGF2αELISA试剂盒,美国Cayman Chemical Company公司。

1.1.3 仪器 BP-2006A型智能无创血压计,北京软隆科技有限责任公司;MK3酶标仪,芬兰雷勃公司。

1.2 方法

1.2.1 分组及灌胃 适应性喂养1周后,将48只SHR随机分为4组,每组12只,即模型组、卡托普利组、复方七芍降压片低剂量治疗组、复方七芍降压片高剂量治疗组。12只WKY大鼠为正常组。复方七芍降压片(压片前)成人每日用量为49 g,低剂量治疗组以成人等效量[大鼠体表面积/成人平均体表面积×成人每日用量]灌胃;高剂量治疗组以成人等效量4倍灌胃;卡托普利组以成人等效量灌胃。模型组及正常组以等量蒸馏水同时开始灌胃,给药体积为10 mL/kg。各组每日灌胃1次,连续4

2 结 果

2.1 SHR尾动脉压的测定结果 模型组随时间逐渐增高,治疗组及卡托普利组血压均有不同程度下降;与模型组比较,卡托普利组在治疗1周后血压明显降低(P＜0.01),高低剂量治疗组在治疗2周后血压开始降低(P＜0.01);与卡托普利组比较,整个疗程中,高、低剂量治疗组血压均高于卡托普利组(P＜0.01)。复方七芍降压片治疗有效,降压效果高剂量组优于低剂量组。详见表1。周,灌胃期间每周测量 1次血压。每周测 1次体重,根据体重随时调整给药量。

1.2.2 SHR尾动脉压的测定 应用智能无创血压计,采用尾动脉测压法测量给药前后大鼠血压。测量时间分别在实验开始前、1周后、2周后、3周后和4周后,在每周第7天14:00～17:00测各组大鼠的血压平均值,为该鼠所在周的血压值。

1.2.3 8-iso-PGF2α的测定 灌胃4周后,将大鼠处死,测定 8-iso-PGF2α时,将低温保存的心肌组织标本于4℃冰箱中解冻,加10倍体积的 HEPES缓冲液,匀浆后以12 000 r/min离心20 min,上清液保存于-4℃待测。使用抗原竞争ELISA法检测血浆和心肌组织中8-iso-PGF2α含量。

表1 各组大鼠治疗前后血压变化比较(±s)mmHg

表1 各组大鼠治疗前后血压变化比较(±s)mmHg

组别 n 治疗前 治疗后1周 治疗后2周 治疗后3周 治疗后4周正常组 12 115±8 120±9 115±8 118±8 121±9模型组 12 185±91) 187±81) 195±81) 200±81) 206±101)卡托普利组 12 184±101) 138±121)2)5) 138±111)2)5) 137±91)2)5) 134±101)2)5)低剂量治疗组 12 185±71) 182±81)3) 180±91)2)3) 175±91)2)3) 171±81)2)3)高剂量治疗组 12 186±81) 181±91)3) 174±81)2)3) 165±71)2)3)4) 158±71)2)3)4)与正常组比较,1)P＜0.01;与模型组比较,2)P＜0.01;与卡托普利组比较,3)P＜0.01;与低剂量治疗组比较,4)P＜0.05;与本组治疗前比较,5)P＜0.01

2.2 复方七芍降压片对SHR血浆和心肌组织中8-iso-PGF2α的影响 与正常组比较,各组血浆和心肌组织8-iso-PGF2α水平均明显升高(P＜0.05或 P＜0.01);与模型组比较,卡托普利组 8-iso-PGF2α水平无明显差异,高、低剂量组血浆和心肌组织的 8-iso-PGF2α的含量均明显降低(P＜0.01)。高剂量治疗组与低剂量治疗组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。复方七芍降压片能降低血浆和心肌组织的8-iso-PGF2α的含量,高剂量组的效果更优于低剂量组。详见表2。

表2 各组大鼠血浆和心肌组织8-iso-PGF2α含量比较(±s)

表2 各组大鼠血浆和心肌组织8-iso-PGF2α含量比较(±s)

组别 n 血浆(ng/mL)心肌(ng/g)正常组 12 60.2±12.8 86.4±15.2模型组 12 182.3±42.62) 251.6±45.11)卡托普利组 12 189.2±37.42) 265.8±50.22)低剂量治疗组 12 97.8±15.22)3) 135.6±23.42)3)高剂量治疗组 12 85.6±14.21)3)4) 104.4±26.71)3)4)与正常组比较,1)P＜0.05,2)P＜0.01;与模型组比较,3)P＜0.01;与低剂量组比较,4)P＜0.05

3 讨 论

高血压病往往缺乏特征性临床表现,早期或轻型高血压可无症状,病变发展时可表现为头晕、目眩、头痛,甚则视物旋转等症状,因而中医将其归纳为眩晕、头痛的范畴。风眩的病因病机为变动在肝,根源在肾,肝肾阴虚是风眩的发病基础,瘀血阻络为风眩的标实之证,治疗上以滋补肝肾、活血化瘀为大法。复方七芍降压片主要由三七、白芍、地龙、天麻、罗布麻叶、车前子、桑寄生、杜仲、夏枯草、甘草等 10味中药组成。据现代药理研究证实,三七为化瘀之要药,能抑制血小板聚集,促进纤溶,使全血黏度下降,从而抑制血栓形成和动脉粥样硬化;还有降血压、扩张血管,抑制血管平滑肌细胞的增殖、及保护血管内皮细胞作用。白芍所含芍药甙有较好的解除平滑肌痉挛的作用,有一定的降压、扩血管的功效;天麻有降低外周血管和冠脉阻力,降压,减慢心率及镇痛作用;同时还可改善微循环障碍,减少微循环灌注的阻力,并可缓解血液流变异常致微循环灌注障碍而引起中枢神经系统损害的症状。这些都为复方七芍降压片平稳降压、保护靶器官以及延缓高血压并发症等作用提供药理学依据。

8-iso-PGF2α是一种较强的血管收缩因子。在高血压患者中血浆8-iso-PGF2α的水平显著升高,提示氧化应激及其产物可促进高血压的发生发展。最近研究发现,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可通过还原型辅酶Ⅱ(NAD-PH)氧化酶的介导作用诱导血管壁细胞产生氧自由基,一方面灭活一氧化氮(NO),影响血管壁的舒张功能,另一方面可诱导血管平滑肌细胞迁移增殖,从而导致血管壁增厚和血管壁顺应性下降,导致血压升高。本研究所采取的模型SHR从许多方面来讲,如发病机制、高血压病心血管并发症、外周血管阻力变化、对盐的敏感性等都与人类高血压病患者相似,是目前国际公认的最接近人类高血压病的动物模型[3]。SHR与血压正常的WKY大鼠比较,其主动脉、心脏的氧化应激标志物 8-iso-PGF2α增高[4]。Romero等[5]研究发现,8-iso-PGF2α有强的血管收缩和抗尿钠排泄的作用,即使在AngⅡ正常的情况下,也参与了高血压的形成。此外8-iso-PGF2α在体液内含量非常稳定,被认为是判断活体内自由基氧化强度和临床上作为评价氧化剂疗效的最理想生化指标[6,7]。

本实验表明,复方七芍降压片在降压基础上能降低SHR血浆及心肌组织中的8-iso-PGF2α含量,说明其可降低体内氧化反应,改善患者的内皮功能,延缓动脉粥样硬化的发展,即通过改善高血压患者的预后,延长其生存时间和生存质量。

[1]谭元生,邓圣明,谭超.复方七芍降压片治疗高血压病的临床疗效及机理研究[J].中成药,2004,26(1):71-73.

[2]谭元生,宋雪云,谭胜真.复方七芍降压片治疗高血压病的临床研究[J].中成药,2005,27(7):795-798.

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[5]Romero JC,Reckelhoff JF.Role of angiolension and oxidative stress in essential hypertension[J].Hypertension,1999,34(4 pt 2):943-949.

[6]Pratico D.F2-isoprostanes:Sensitive and specific non-invasive indices of lipid peroxidation in vivo[J].A theroslerosis,1999,147(1):1-10.

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