普罗布考对颈动脉粥样硬化的影响60例临床研究

吴乐,黎红华#,武强,王晓昆

广州军区武汉总医院a.神经内科,b.医学实验中心,武汉430070

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是慢性炎症反应过程,颈动脉是AS早期好发部位之一。氧化低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)是一种重要的致AS物质。近年来,普罗布考已作为降脂药物应用于临床,其具有抗AS作用,国外研究表明普罗布考可明显改善血管内皮功能[1,2],推测其抗AS作用与改善血管内皮功能有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年3月～2007年12月我院神经内科住院患者60例,经颈动脉超声检查证实有颈动脉斑块,并排除急慢性感染、心力衰竭、肝肾疾病及近1月使用抗氧化剂和调脂药物治疗者;随机分为2组,普罗布考组30例,男18例,女12例,平均(61.55±7.24)岁;对照组30例,男20例,女10例,平均(64.23±8.38)岁;2组一般资料比较,差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 普罗布考组患者给予普罗布考口服,0.25 g/次,2次/d,疗程3个月;对照组患者不接受降脂或抗氧化治疗。

1.2.2 颈动脉彩色多谱勒超声检查 采用Acuson Sequoia 512型彩色多谱勒超声诊断仪,频率2.0 MHz,患者仰卧位,检测一侧颈动脉时,头部偏向对侧,行纵切及横切检查。分别检查患者双侧颈总动脉、颈动脉分叉部及颈内动脉起始部有无斑块,并测定各斑块的最大径和斑块厚度(斑块厚度定义为管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离),记录斑块最大内-中膜厚度(intimamedia thickness,IM T),取其平均值(IMT不区分软硬斑块,亦不考虑斑块的长度)。分别在治疗前及治疗后3个月各检查1次。

1.2.3 血ox-LDL水平检测 分别于治疗前及治疗后抽取2组患者空腹静脉血2 mL,离心后取上清液,于我院医学实验中心采用酶联免疫吸附法测定血ox-LDL水平。

1.3 统计学处理 以SPSS 11.5统计软件处理数据,计量资料以(±s)表示,治疗前后比较采用配对t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组患者治疗前颈动脉斑块IM T及血ox-LDL检查结果差异无统计学意义。治疗后普罗布考组患者颈动脉斑块IM T明显减小(P＜0.01),血 ox-LDL水平下降(P＜0.05),对照组患者颈动脉斑块IM T及血ox-LDL水平无明显变化,见表1。

表1 2组患者治疗前后斑块IM T及血ox-LDL水平比较(±s)

表1 2组患者治疗前后斑块IM T及血ox-LDL水平比较(±s)

与治疗前比较,①P＜0.01,②P＜0.05

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3 讨论

AS发病机制复杂,血管内皮功能障碍可能是AS形成的启动因子,内皮功能障碍可能与LDL、ox-LDL和各种细胞因子作用有关。血管内皮功能损伤后,体内的凝血系统激活,血小板聚集,易形成血栓[3]。AS斑块主要由血管平滑肌细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、细胞外基质和细胞内外的脂质(主要是LDL)构成,因而调脂、抗氧化和抗炎症等药物均具有抗AS斑块形成的作用。一般而言,降低LDL-C水平和升高HDL-C水平均可改善AS。AS也是一个慢性炎症反应过程,LDL氧化修饰所形成的ox-LDL是此过程的关键诱发因素[4]。ox-LDL主要被巨噬细胞受体识别和摄取,使胆固醇在细胞内异常堆积,转变为泡沫细胞,形成AS。同时,ox-LDL具有细胞毒性、免疫原性及趋化作用等,通过促进平滑肌细胞增殖、引起血小板聚集、加速单核细胞粘附等,促进AS发生。

普罗布考,又名丙丁酚,于1977年首先在美国上市,最初以降脂药应用于临床,主要降低血清胆固醇。普罗布考降低LDL的主要机制是通过竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A,减少胆固醇合成;此外,普罗布考可增加肝细胞表面LDL受体数目,增强其活性,促进胆固醇分解,降低LDL[5]。普罗布考除具有降血脂的作用外,还具有强大的抗氧化作用。普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链,捕捉氧离子并与之结合形成稳定的酚氧基,有效降低氧自由基浓度,抑制ox-LDL的形成,预防或延迟AS的发生和发展。ox-LDL对AS炎症过程具有促进作用,普罗布考可以通过其较强的抗氧化作用抑制该炎症的发展[6]。普罗布考的脂溶性使其易于穿过内皮细胞到达血管壁及脂质斑块之间发挥抗氧化作用。临床研究观察到普罗布考可使冠心病的发生率明显降低[7]。

本研究观察到给与普罗布考治疗3月后,患者颈动脉斑块厚度明显减小,同时伴有血ox-LDL水平明显降低,普罗布考抗 AS化作用可能与降低ox-LDL水平有关。

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