血清CA125检测对子宫内膜癌的临床价值

王 岚，徐文生

（广西医科大学第一附属医院妇科，广西南宁 530021）

早期诊断、早期治疗是子宫内膜癌患者改善预后的重要手段，1988年子宫内膜癌采用手术-病理分期，并且在世界范围内广泛应用，以及术后选择适宜的辅助治疗，子宫内膜癌的5年总存活率已由67.0%上升为77.6%[1]。早期子宫内膜癌预后好，但仍有一部分临床Ⅰ期患者和晚期患者，治疗后有复发或死亡。为提高疗效和预后，应着眼于及时、恰当地治疗预后不良的病例。影响预后的因素有病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移、附件转移等，但这些高危因素在术前不易准确测知。近年来，国内外许多学者尝试寻求一个新的指标，能在手术前给予术者更多的提示，以便术前作出更准确的判断，但研究结果不尽相同。本研究对广西医科大学第一附属医院近10年来收治的子宫内膜癌患者进行回顾性分析，探讨肿瘤标志物糖链抗原125（carbohydrate antigen-125,CA125）对子宫内膜癌的临床价值，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择1999年1月～2009年6月广西医科大学第一附属医院妇科收治且术前检测血清CA125的子宫内膜癌患者，共 166 例，年龄 30～70 岁，平均（51.2±8.9）岁；已绝经患者86例（52%），未绝经患者 80例（48%）。分期：166例患者全部接受手术治疗，按1988年FIGO的手术病理分期标准进行分期，其中，Ⅰ期 102 例（61.45%），Ⅱ期 18 例（10.84%），Ⅲ期45例（27.11%），Ⅳ期 1例（0.60%）；Ⅰ期中，Ⅰa期 12例，Ⅰb期76例，Ⅰc期14例；Ⅱ期中，Ⅱa期10例，Ⅱb期8例；Ⅲ期中，Ⅲa期38例，Ⅲc期7例；Ⅳ期中Ⅳb期1例。组织学分级：166例患者中有162例的病理报告有组织学分级结果，其中，高分化 69例（42.6%），中分化 67例（41.4%），低分化26例（16.0%）。病理类型：子宫内膜样癌153例（92.17%），腺鳞癌 7例（4.22%），鳞癌 1例（0.60%），未分化癌 2例（1.20%），浆液性癌3例（1.81%）。

1.2 排除标准

病理证实合并有子宫内膜异位症或卵巢恶性肿瘤、宫颈癌等其他恶性肿瘤，以及入院时有急性炎症的患者排除在本研究外。

1.3 血清CA125检测

所有患者术前抽取静脉血行微粒子酶免分析法（MEIA）测定CA125值，检测设备及试剂盒由美国雅培公司提供，标本由广西医科大学第一附属医院临床医学检验中心统一处理。血清CA125结果0～35 U/ml为正常范围（阴性），＞35 U/ml为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料样本阳性率间采用行×列表进行χ2检验，P＜0.05时用Logistic回归进行多因素分析，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前血清CA125水平

本组中，已绝经患者86例（52%），未绝经患者80例（48%），血清 CA125 阳性率分别为 20.9%（18/86）、32.5%（26/80），两者比较，差异无统计学意义（χ2=2.848，P=0.091）。166 例患者术前血清CA125值为0.87～1 000.00 U/ml，中位值为 16.26 U/ml，其中44例阳性（26.5%），阳性患者术前血清CA125值为37.47～1 000.00 U/ml，中位值为 105.06 U/ml。

2.2 术前血清CA125与子宫内膜癌分期

因Ⅳ期患者只有1例，例数太少，与Ⅲ期患者合并为一组进行统计学分析，CA125阳性率随子宫内膜癌的分期增加而升高（χ2=13.426，P=0.001）。 分组比较，Ⅰ期与Ⅱ期患者的血清CA125阳性率差异无统计学意义（P=0.493）；Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者、Ⅰ期与Ⅲ、Ⅳ期患者的血清CA125阳性率差异有统计学意义（P=0.036，P=0.000）。见表 1。

表1 血清CA125与子宫内膜癌分期[n(%)]Tab.1 Serum CA125 and stage of endometrial carcinoma[n(%)]

2.3 术前血清CA125与子宫肌层浸润、附件受累、腹腔细胞学

子宫内膜癌患者有子宫深肌层浸润或附件受累或腹腔洗液细胞学阳性者，其术前血清CA125阳性率均有增加（P＜0.05）。 见表 2。

2.4 术前血清CA125与病理类型、组织学分级、盆腔淋巴结转移

不同的病理类型、组织学分级和有无盆腔淋巴结转移的血清CA125阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 不同临床指标与血清CA125的关系[n(%)]Tab.2 Relationships between various clinicopathological factors and serum CA125[n(%)]

2.5 Logistic回归进行多因素分析

为了排除子宫内膜癌患者各高危因素间的相互影响，本研究采用Logistic回归进行多因素分析，结果显示，术前血清CA125阳性率与手术病理分期、子宫肌层受累程度不相关，而与附件受累、腹腔细胞学阳性有明显的相关性（P=0.921，P=0.278，P=0.000，P=0.005）。 见表 3。

表3 各因素的回归系数估计及检验和OR值Tab.3 Estimation and analysis of coefficient of regression of various factors and values of OR

3 讨论

3.1 血清CA125与子宫内膜癌

CA125是一种膜抗原，广泛存在于来自间皮细胞组织及米勒管上皮的健康细胞以及这些组织发生的肿瘤细胞表面，如胸膜、腹膜、心包膜、输卵管内膜、子宫内膜、宫颈内膜以及羊膜细胞等。1981年，Bast等[2]首先发现以卵巢浆液性囊腺癌细胞株OVCA433作为抗原所产生的单克隆抗体OC125可以识别卵巢上皮癌抗原CA125，CA125从而成为卵巢癌的肿瘤标志物。Niloff等[3]在1984年首次提出子宫内膜癌患者在复发或肿瘤扩散时血清CA125水平升高。1986年，Duk等[4]以免疫组化法检测20份子宫内膜癌标本，其CA125均阳性，同时检测110例子宫内膜癌患者血清CA125水平，结果表明，子宫内膜癌患者CA125水平与其临床分期有关，并且血清CA125等值的改变与病情恶化呈平行关系。因此，Duk等[4]认为CA125是子宫内膜癌很有意义的肿瘤标志物。

3.2 血清CA125与子宫内膜癌分期

与卵巢癌相比，子宫内膜癌的CA125测定值与阳性率均较低，敏感度不高。Duk等[4]报道只有25%的子宫内膜癌患者术前血清CA125阳性，其中临床Ⅰ、Ⅱ期病例CA125阳性率为14%～33%，但Ⅲ、Ⅳ期阳性率分别为55%、86%。在本研究中，CA125阳性率随子宫内膜癌的分期增加而升高，有显著差异，与多数学者的研究结果相一致[5-7]。分组比较中，Ⅰ期与Ⅱ期患者的血清CA125阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者、Ⅰ期与Ⅲ、Ⅳ期患者的血清CA125阳性率差异有统计学意义（P=0.036，P=0.000）；而通过Logistic回归多因素分析提示，血清CA125阳性率与分期无明显相关性，这可能与早期患者血清CA125阳性率不高，Ⅰ、Ⅱ期之间差异不大有关。

3.3 血清CA125与病理类型（组织学分类）

有学者认为特殊类型的子宫内膜癌具有较高的CA125水平，与子宫内膜样腺癌有显著差异，分析原因可能是恶性程度高的病理类型较早发生淋巴、血管和腹腔转移，CA125抗原更易进入血液循环有关[7-8]；而在本研究中，子宫内膜样腺癌患者与其他病理类型CA125阳性率两者比较，差异无统计学意义（P=0.095），与一些学者的研究观点相同[5-10]；但本研究中，非子宫内膜样腺癌患者只有13例，病例数少，血清CA125与病理类型的关系尚需更多资料分析探讨。

3.4 血清CA125与组织学分级

国内外学者对血清CA125水平与组织学分级的关系持不同观点。靳立功等[11]对55例子宫内膜癌患者的研究中发现，不同组织学分级的血清CA125的阳性率相互之间差异有统计学意义；而Chung等[12]的研究认为，92例子宫内膜癌患者中不同组织学分级血清CA125中位数之间无显著差异。在本研究中，分别以高-中分化和低分化的血清CA125阳性率进行统计学分析，未发现其存在相关性（P=0.662）。组织学分级代表肿瘤细胞的分化程度，组织学级别越高，细胞分化越差，提示癌细胞分裂繁殖生长越活跃，可能产生CA125越多，同时提示肿瘤恶性程度越高，越容易出现转移；但本研究未发现随组织学分级增加而CA125异常率增加，原因可能是子宫内膜癌患者60%～70%是Ⅰ期早期，而早期子宫内膜癌的CA125抗原量少，阳性率低，入组病例中26例患者组织学分级是Ⅲ级，其中手术-病理分期为Ⅰ期的患者12例（46.2%），因此，高-中分化和低分化的血清CA125阳性率比较无显著差异。

3.5 血清CA125与子宫深肌层浸润

一些文献报道术前血清CA125检测对深肌层浸润的判断有一定的参考价值[8-9,12-14]；而彭萍等[15]分析79例子宫内膜癌患者，认为血清CA125与肌层浸润和深肌层浸润无关。本研究中，通过单因素分析显示癌组织侵犯浅肌层和深肌层患者的CA125阳性率之间差异有统计学意义；但考虑到子宫内膜癌患者血清CA125值受到分期、子宫外转移与否等许多因素的影响，本研究采用Logistic回归进行多因素分析，结果显示，血清CA125阳性率与深肌层浸润不相关。因此，笔者认为术前血清CA125与子宫肌层受累程度无明显相关性。

3.6 血清CA125与附件转移、腹腔细胞学

本研究以35 U/ml为临界值，对有附件转移或腹腔细胞学检查异常的患者进行统计，结果显示，子宫内膜癌患者中附件有癌灶转移的或腹腔细胞学阳性的血清CA125阳性率明显增加，经χ2检验，P=0.000，采用Logistic回归进行多因素分析，结果显示，血清CA125阳性率与附件转移或腹腔细胞学检查阳性有显著相关性（P=0.000，P=0.005），与国内外一些学者的研究[5,9,12]相似；而且附件转移较腹腔细胞学阳性与否有更高的CA125阳性率，原因可能是肿瘤细胞转移到卵巢、输卵管等米勒管、间皮组织后，CA125抗原分泌增多，阳性率增加。

3.7 血清CA125与淋巴结转移

Dotter[16]在研究中发现，CA125＞20 U/ml或组织学Ⅲ级或两者都有均能准确预测约87%的子宫内膜癌患者需要行分期手术；Takac等[17]分析64例子宫内膜癌患者，认为术前血清CA125不提供预测子宫内膜癌患者淋巴结转移的任何信息。本研究以35 U/ml为临界值，102例行盆腔淋巴结切除术的患者，其中7例有淋巴结转移，盆腔淋巴结阳性和阴性的血清CA125阳性率相互之间无显著差异；但本研究中样本数量有限，术前血清CA125水平与盆腔淋巴结的关系有待扩大样本量进一步研究。另外，本研究中，有6例行腹主动脉旁淋巴结切除术，只有1例有淋巴结转移，其CA125值正常，5例腹主动脉旁淋巴结阴性患者中有1例CA125阳性，因样本量太少，未能进行统计学计算。

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