注射用吡拉西坦与3种常用输液配伍的稳定性研究

程敏毓，刘 放

（1.浙江医院药剂科，浙江 杭州 310013； 2.浙江省医学科学院药物研究所，浙江 杭州 310013）

吡拉西坦（piracetam）又名脑复康、乙酰胺吡咯烷酮等，属γ-氨基丁酸的环化衍生物，为临床常用的促思维记忆药和脑代谢改善药，是一种新型促智药[1]。吡拉西坦及其制剂（吡拉西坦口服溶液、吡拉西坦片、吡拉西坦胶囊、吡拉西坦注射液、吡拉西坦氯化钠注射液）为2005年版《中国药典（二部）》[2]收载品种。目前，吡拉西坦的含量测定方法主要有比色法[3]、分光光度法[4-5]、非水滴定法[6]和高效液相色谱（HPLC）法[7-8]等。笔者模拟临床用法[1]，将注射用吡拉西坦与5%葡萄糖注射液（5%GS）、50%葡萄糖注射液（50%GS）和0.9%氯化钠注射液（NS）3种输液配伍，在室温条件下对6 h内配伍液的稳定性进行考察，旨在为临床用药提供科学依据。

1 仪器与试药

LC-10ATvp高效液相色谱仪（日本岛津），包括LC-10ATvp泵，SPD-10A紫外-可见检测器；N-2000色谱工作站（浙江大学智达信息工程有限公司）；TU-1800型紫外-可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；SB-2200型超声波清洗器（上海必能信超声有限公司）。吡拉西坦对照品（含量大于99.5%，HPLC面积归一化法）；注射用吡拉西坦（浙江省医学科学院药物研究所，批号为 060417，规格为 2 g/瓶）；5%葡萄糖注射液（批号为070919-2）、50%葡萄糖注射液（批号为070422-2）和0.9%氯化钠注射液（批号为070106-1）均由浙江平湖莎普爱思制药有限公司生产；甲醇（色谱纯，上海陆都化学试剂厂）；水（双蒸水，自制）。

2 方法与结果

2.1 含量测定

2.1.1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：以十八烷基键合硅胶为填充剂的Hypersil C18柱（250 mm ×4.6 mm，10 μm）；流动相：甲醇 -水（10 ∶90）；流速：1 mL/min；检测波长：215 nm；柱温：室温；灵敏度：0.05 AUFS；进样量：20 μL。理论塔板数按吡拉西坦峰计应不低于2 000。

2.1.2 测定方法

取样品，精密称取适量（约相当于吡拉西坦20 mg），置100 mL量瓶中，加流动相适量，振摇，使吡拉西坦溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1 mL，置10 mL量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吡拉西坦对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算含量。

2.1.3 方法学考察

标准曲线制备：取吡拉西坦对照品约20 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取适量，用流动相制成质量浓度为 4.73，9.46，18.92，37.84，56.76，75.68 μg/mL的系列对照品溶液，分别量取20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图和峰面积，经线性回归得回归方程 A=5 011.959 C+1 214.878，r=0.999 9（ n=6）。

回收率试验：取吡拉西坦对照品约16，20，24 mg各3份，精密称定，用流动相溶解并定量稀释成每1 mL约含16，20，24 μg的溶液，精密量取20 μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吡拉西坦对照品20 mg，精密称定，同法测定，计算回收率。结果见表1。

精密度试验：取样品（批号为060417），按2.1.2项下方法制备溶液，于同日内及不同日内分别进样测定5次。结果日内精密度的RSD为 0.33%（n=5），日间精密度的 RSD为 0.17%（n=5），表明方法精密度良好。

2.2 配伍液稳定性考察

模拟临床用药质量浓度[1]，取注射用吡拉西坦400 mg，共2份，分别置500 mL NS和5%GS，摇匀；另取注射用吡拉西坦4 g，用50%GS 20 mL溶解，摇匀。各溶液均于室温下放置，分别在0，0.5，1，2，4，6 h时考察外观，测定pH及含量。结果各配伍液在6 h内均为无色、澄清溶液，颜色无变化，pH及含量测定结果见表2，色谱图见图1。

表1 吡拉西坦回收率试验结果（n=9）

表2 注射用吡拉西坦与不同输液配伍后pH及含量测定结果

图1 高效液相色谱图

3 讨论

注射用吡拉西坦在临床上的应用日趋广泛，但关于其配伍稳定性的报道较少，目前尚未见采用HPLC法研究其配伍稳定性的报道，因此以临床常用的配伍方法及用量作为考察项目。试验结果显示，注射用吡拉西坦分别与5%GS、50%GS和NS配伍，6 h内配伍液外观、pH及含量无明显变化，提示注射用吡拉西坦可加入上述输液中静脉滴注。本试验结果为临床合理用药提供了科学依据。

本试验采用HPLC法测定注射用吡拉西坦中吡拉西坦含量，无须复杂的样品前处理步骤，方法简便、灵敏、精密度高、准确性好。该法可作为注射用吡拉西坦及其制剂的含量测定方法。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第15版.北京：人民卫生出版社，2003：283.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005：244-247.

[3]王红鑫，张志明，郑有维，等.比色法测定脑复康片的含量[J].药物分析杂志，1996，16（2）：127-128.

[4]陈 雅，吴寒寅.分光光度法测定吡拉西坦注射液的含量[J].医药导报，2004，23（11）：867-868.

[5]扬肖军，午雪梅，汤少明，等.电苻转移络合分光光度法测定吡拉西坦片的含量[J]. 中国医院药学杂志，2001，21（10）：607-609.

[6]彭文兵，杨纯华，王菊芳.非水滴定法测定吡乙酰胺含量的探讨[J].药物分析杂志，1996，10（1）：49-50.

[7]盛太奎.高效液相法测定吡拉西坦葡萄糖注射液的含量[J].安徽医药，2004，9（2）：121.

[8]俞信真.高效液相色谱法测定吡拉西坦片的含量[J].医药导报，2003，22（8）：572-573.