坎地沙坦酯治疗轻中度原发性高血压疗效观察

吴波

坎地沙坦酯是非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，基础研究证实，坎地沙坦酯可高效、特异阻断血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体，不影响肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)系统的其他方面，如血管紧张素转换酶(ACE)的活性或AⅡ受体的其他类型，而且半衰期长，可每天一次服用。本试验对我院120例轻中度原发性高血压应用坎地沙坦酯与缬沙坦进行对照治疗，以评价坎地沙坦酯治疗高血压的疗效、安全性。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选患者为2007年7月至2010年6月我院住院及门诊患者120例，入选标准:(1)签署知情同意书。(2)年龄18～75岁，男女不限。(3)符合轻中度原发性高血压诊断标:3次坐位DBP平均值≥95 mm Hg并＜110 mm Hg;且3次坐位SBP平均值＜180 mm Hg。排除标准:①妊娠、哺乳期妇女;②已知或怀疑继发性高血压;③肝、肾等重要脏器严重疾病;④视网膜出血、渗出;⑤糖尿病血糖控制差，即持续空腹血糖＞200 mg/dl(11.0 mmol/L);⑥高钾血症(血清钾＞5.5 mmol/L);⑦已知酒精依赖或药物成瘾;⑧试验期间服用影响血压的药物。

1.2 方法

1.2.1 用药及给药方法 ①坎地沙坦酯8 mg分散片剂(商品名:奥必欣，昆明源瑞制药有限公司生产);②缬沙坦80 mg胶囊(商品名:代文，北京诺华制药生产);③给药方法:每日早8点服用，每日口服一次。

1.2.2 研究方法 本试验为随机、双盲、对照试验，包括筛选期、安慰剂导入期和治疗期。①筛选期:对患者进行体检、心电图、实验室检查;②安慰剂导入期:所有入选患者停用原用降压药，服用安慰剂每天一次，共2周。2周末符合轻、中度原发性高血压者进入治疗期;③随机化治疗期:所选患者按照1:1随机分配接受坎地沙坦酯8 mg或缬沙坦80 mg治疗，每日口服一次，连续8周。治疗期间每间隔14 d回访一次，测量服药前血压、心率、记录不良反应发生情况。所有接受治疗患者随机服药前一天行24 h动态血压监测，每30分钟测量一次，8周治疗结束后复查。

1.3 评价指标 ①两组均进行治疗8周后坐位DBP谷值与基线DBP谷值的比较;两组问进行治疗8周后坐位SBP谷值与基线SBP谷值的差值比较;②比较两组治疗8周后降压有效例数及有效率［有效定义为经过规定方案治疗后，SBP＜140 mm Hg和DBP＜90 mm Hg或SBP下降≥20 mm Hg或DBP下降≥10 mm Hg］。

1.4 安全性评估及统计学分析 记录不良事件、异常体格检查、心电图及实验室检查结果。计量资料组间比较用方差分析，组内比较用配对t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学显著意义。

2 结果

2.1 研究对象 随机分组60例接受坎地沙坦酯治疗，60例接受缬沙坦治疗，无因不良反应终止试验者。

2.2 基线资料比较 坎地沙坦酯组60例患者中，男36例，女24例，年龄(53.6±9.2)岁，体重(70.6±12.5)kg，基线坐位DBP谷值(88.8±3.3)mm Hg，基线坐位 SBP谷值(136.91±l0.1)mm Hg;缬沙坦组60例患者中，男34例，女26例，年龄(54.3±9.8)岁，体重(70.1±12.4)kg，基线坐位DBP谷值(88.3±3.2)mm Hg，基线坐位SBP谷值(136.7±10.3)mm Hg。两组基础情况相仿，差异无统计学显著意义(P＞0.05)，两组患者心电图、生化检查结果相似。

表1 坎地沙坦酯组与缬沙坦组坐位DBP和SBP谷值比较

2.3 疗效分析 ①治疗8周末血压变化:治疗8周末两组坐位DBP谷值、SBP谷值均比基线明显下降，组内比较有显著性差异(P＜0.01)，两组DBP谷值下降幅度组间比较有显著性差异(P＜0.01)，两组SBP谷值下降幅度组间比较有显著性差异(P＜0.05)，坎地沙坦酯降压效果优于缬沙坦(见表1);②治疗8周末降压有效率比较:坎地沙坦酯组治疗8周末降压总有效率为86.7%(52/60例)，缬沙坦组为63.3%(38例/60例)，组问比较有显著性差异(P＜0.05)，坎地沙坦酯优于缬沙坦;③安全性分析:120例患者中头晕、头痛者3例，坎地沙坦酯组1例，缬沙坦组2例;皮肤搔痒4例，坎地沙坦组组1例，缬沙坦组3例，均发作轻微且逐渐缓解。无因不良事件而终止试验者。治疗8周末两组患者实验室检查结果和心电图变化无显著差别。

3 讨论

坎地沙坦酯与缬沙坦均是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过竞争血管紧张素Ⅱ的特异性受体，拮抗其所有的心血管效应，引起计量依赖性的外周血管阻力下降，降低血压。大规模的临床试验证明沙坦类降压药物较其他传统的降压药物更加显著的降低高血压合并左心室肥厚和糖尿病患者的心脑血管事件的发生率［1，2］。本试验证明坎地沙坦酯8 mg1次/d口服与缬沙坦80 mg1次/d口服均显著降压，坎地沙坦酯组坐位DBP谷值及SBP谷值下降幅度较缬沙坦组显著。降压药物的降压效果是否持久与药物本身的半衰期有关，坎地沙坦酯的半衰期长达24 h决定了它具有持久的降压疗效。本试验测定的是DBP和SBP的谷值，因为这一数值能反映在上一次的给药终末期抗高血压的作用，也可以反映在最容易发生心血管事件的时侯(如清晨)控制血压的能力。由此显示，坎地沙坦酯每天一次口服的降压效果能维持24 h，尤其是在用药末即清晨血药浓度低时降压效果仍能维持，从而有可能减少心脑血管事件的发生。总之，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦酯治疗轻、中度原发性高血压是安全、有效的，与缬沙坦相比每日口服一次价格低，降压更持久、平稳，尤其更能良好控制清晨血压。

［1］Daholof B，Devereux RB，Kjeldsen SE，et al.Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study(LIFE):a randomized trial against atenolol.Lancet，2002，359:995-1003.

［2］Lewis EJ，Hunsicker LG，Clarke WR，et al.Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes.N Engl J Med，2001，345:851-860.