不同给药方案治疗小儿支原体肺炎的成本-效果分析*

肖永新，侯海若，杨红英，贾孟良

（广东省深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院药学部，广东 深圳 518020）

目前临床主要应用大环内酯类抗生素治疗支原体肺炎。笔者以红霉素、阿奇霉素及红霉素与阿奇霉素序贯治疗3种方案治疗小儿支原体肺炎，并对其临床效果及成本-效果进行研究，为临床治疗方案的选择提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性调查方法，抽取2003年1月至2007年12月我院儿内科小儿支原体肺炎病例124例，其中男57例，女67例；年龄5个月至13岁，平均4.5岁。所有患儿均符合第7版《实用儿科学》中支原体肺炎的诊断标准，均有剧咳或发热，X线胸片提示肺炎，肺炎支原体抗体检查大于1∶40为阳性[1]，且无心、肝、脑、肾等器官严重功能不全合并症，无抗菌药过敏史。按实际用药情况分为红霉素组（A组）、阿奇霉素组（B组）、序贯疗法组（C组）。

1.2 治疗方案

A组静脉滴注注射用乳糖酸红霉素（湖南中南科伦药业有限公司）3.75～10 mg/kg+5%葡萄糖注射液500 mL，1次/d。B组口服阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司）5～10 mg/kg，1次/d。C组静脉滴注注射用乳糖酸红霉素3.75～10 mg/kg+5%葡萄糖注射液500 mL，1次/d，用2～5 d，体温下降接近正常后改为阿奇霉干混悬剂素口服，5～10 mg/kg，1次/d，连用3 d为1个疗程，进行两个疗程治疗。观察患儿咳嗽、体温、肺部体征、肺部X线胸片、肺炎支原体抗体检查、血尿常规、肝肾功能变化及不良反应情况。

1.3 疗效判断标准

根据卫生部抗菌药物疗效判断标准，分为治愈、显效、进步和无效4级[2]。治愈：治疗后无咳嗽，体温正常，肺音清晰、无杂音，肺部X线胸片无阴影，肺炎支原体抗体检查阴性等指标恢复正常；显效：治疗后病情明显好转，但咳嗽、体温、肺部体征、肺部X线胸片、肺炎支原体抗体检查中有1项未完全恢复正常；进步：治疗后病情有好转，但观察指标恢复不明显；无效：用药治疗72 h以上病情无改善或加重。前两者合计为总有效。

1.4 成本确定

成本包括药品费用、检查费用、住院费用以及因疾病而导致的费用损失等间接成本[3]。因为条件限制，本文只计算直接成本，间接成本不予计算。为使分析结果具有参考意义，所有费用均按2007年12月份的价格计算。药品成本（C药）为患者所用药品的总费用（按药品零售价格计算），给药成本（C给）为患者注射所用的一次性输液管、一次性注射器等材料费和静脉滴注所需配合给药的费用等，检查成本（C检）为患者治疗前、后的各项检查，如肺部X线胸片、肺炎支原体抗体检查、血常规、尿常规等检查所需的费用，住院成本（C住）为患者住院所需的费用，包含床位费、护理费、诊疗费等，总成本（C总）为上述各个成本总和，即 C总=C检+C药+C给+C住。

2 结果

2.1 成本比较

3组成本比较见表1。

表1 3组成本比较（元）

2.2 治疗效果比较

3组疗效比较见表2。

表2 3组疗效比较[例（%）]

2.3 成本-效果分析

成本-效果采用单位效果所花费的成本来表示（C/E），并进行增量成本-效果分析（△C/△E）。见表3。可见，A组成本效果比最低，故A组为最佳治疗方案。

表3 3组成本-效果分析

2.4 敏感度分析

药物经济学研究中所用的变量常较难准确地测量，经济研究中的数据具有不确定性，许多难以控制的因素对分析结果也有影响，所以必须对特殊因素进行假设或估算数据[4]。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度。如将住院费用降低5%，检查费用增加10%，药费下调10%，其他费用维持不变，敏感度分析结果见表4。经方差分析，F=8.898，P＜0.01，表明上述3种方案受3个参数波动的影响不大。

表4 3组敏感度分析结果

2.5 药物不良反应

此次调研中发现，3组中出现不良反应9例，总发生率为7.26%，其中A组发生率为9.52%，B组发生率为6.85%，C组发生率为6.67%。主要不良反应是胃肠道不适以及发热、皮疹、皮肤瘙痒等（见表5），均为轻度，不需要治疗，故对治疗的影响及所耗成本无需再计算入总成本中。

3 分析与讨论

由支原体感染所致的急性呼吸道感染伴肺炎一年四季均有发病，近年其发病率显著增高，占小儿呼吸道感染的30%以上[5]。目前对支原体感染的治疗主要使用大环内酯类抗生素。该类药物通过与微生物核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位及某种核糖体的蛋白质结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA位移，从而选择性抑止其蛋白质的合成起作用[6]。

表5 3组不良反应分析

红霉素为一种使用历史较长的抗生素，除对支原体有抑制作用外，还与机体免疫系统之间存在着协同作用的关系，这对于免疫功能低下者具有特别重要的意义。其体内分布特点是在血清中浓度高，但在组织浓度低。本研究显示，红霉素的药物成本最低，且临床效果不比阿奇霉素及运用序贯疗法治疗差，安全性也较好，值得临床推广和使用；但其不良反应发生率相对较高。另外，因为需要通过注射途径给药，增加了其给药成本，降低了患者用药依从性。

阿奇霉素作为新一代大环内酯类抗生素的代表，是将红霉素结构中9a位上甲基氮杂，将内酯环扩展为15元环而得。其抗菌谱与红霉素相近，对革兰阴性需氧和厌氧菌均有强大抗菌作用，对支原体、衣原体、弓形体、梅毒螺旋体也具有良好的杀灭作用。阿奇霉素对一般支原体肺炎的疗效已得到临床的肯定。阿奇霉素耐酸性好，在胃酸中稳定，改善了肠道的吸收，可通过口服给药。它具有更好组织穿透性和更长的半衰期，在肺组织中浓度高，对肺炎支原体具有杀灭作用。虽然阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎效果肯定，不良反应发生率相对较低，给药成本通过给药途径的改变得到了降低，但此次的研究显示，其在治疗小儿支原体肺炎的总体优势并不明显，这与本身药物成本较高有关。从病例统计数据显示，阿奇霉素是目前临床上医生最频繁使用的支原体肺炎治疗药物，其原因可能与该药使用相对安全、不良反应发生率较低、服药方便、患者易接受有关。

红霉素联合阿奇霉素序贯治疗较单用阿奇霉素疗效更好，且缩短了疗程，减少了不良反应，提高了患者用药依从性，是一种简单易行、值得临床推广的给药方法，美中不足的是加大了医疗成本。

通过不同方案治疗小儿支原体肺炎方案的临床疗效统计及不良反应分析，结果显示3种治疗方案不良反应发生率无显著性差异，效果也无显著性差异。因此，在同一治疗效果的条件下，红霉素静脉滴注为最经济合理的治疗方案。

[1]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2005：1 772.

[2]史海雯，尹明兰.阿齐霉素与红霉素治疗急性感染的药物经济学分析[J].天津药学，2004，16（4）：35-36.

[3]何志高，陈 洁，张 丹.药物经济学研究中成本的确定[J].中国药房，1998，9（3）：179.

[4]胡 明，张伶俐.药物经济学研究论文结构浅析[J].中国药房，2005，16（15）：1 148-1 149.

[5]袁 壮，董宗祈.小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题[J].中国实用儿科杂志，2002，17（8）：4 491.

[6]李 端，殷 明.药理学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2006：373-375.