血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的价值

张肄鹏 郭强忠 张泽进

血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的价值

张肄鹏 郭强忠 张泽进

目的 探讨血清胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)在糖尿病肾病早期诊断中的价值。方法 将100例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组(A组)、微量蛋白尿组(B组)和临床蛋白尿组(C组)3组，并选择同期的30例健康体检者作为对照组。采用乳胶颗粒增强免疫比浊法(PENIA)检测并分析四组患者Cys-C、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)等指标。结果 Cys-C在糖尿病组均有明显升高，并且随着病情的加重，血清胱抑素C的水平逐渐升高，对照组的Cys-C与A、B、C中的均有明显统计学意义，(P＜0.05)；C组的胱抑素C、BUN、Scr、Ccr与健康对照组及A、B组比较均有有显著差异(P＜0.01)；BUN、Scr、Ccr在A、B两组间均无明显的差异性(P＞0.05)。结论 Cys-C在糖尿病肾病早期有较高的准确性，在糖尿病肾病早期的诊断具有重要的意义。

血清胱抑素C；糖尿病肾病；早期诊断

糖尿病(DM)是一种以慢性高血糖为特征的慢性疾病，糖尿病肾病是最常见的并发症之一，可导致肾功能减退乃至肾功能衰竭，是糖尿病患者导致死亡及致残的主要原因[1]。因此，早期如何监测糖尿病患者的肾脏功能和及时发现肾脏功能损伤程度，对改善患者的早期治疗和预后具有重要意义。对糖尿病肾脏损害的防治，主要血清胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)是一种广泛存在于体液中的分泌性蛋白质。研究表明，Cys-C能反映肾小球滤过膜通透性的早期变化[2]。因为Cys-C与肾功能变化有良好的相关性，因此临床常以此来对糖尿病肾病进行早期诊断，我院2007年6月至2010年1月对100例2型糖尿病患者进行了血清Cys-C检测，观察Cys-C在早期DM中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2007年6月至2010年1月住院糖尿病患者103例，男性66例，女性37例，年龄40～75岁，平均年龄(62.5±4.5)岁。所有患者均符合1999年WHO糖尿病专家委员会的诊断标准，糖尿病肾功能早期损害组(观察组)，按照尿白蛋白排泄率(UAER)将糖尿病患者分为3组：正常蛋白尿组(A组)：UAER＜30mg／24h，共41例；微量蛋白尿组(B组)：UAER30～300mg／24h，32例；临床蛋白尿组(C组)：UAER＞300mg／24h，30例；正常对照组30例，男性18例，女性12例，年龄38～72岁，平均年龄(60.5±4.4)岁为本院体检健康者。观察组和对照组的年龄、性别及构成比无统计学意义致尿微量白蛋白测定的准确性不高。(P＞0.05)。

表1各组Cys-C、BUN、Scr、Ccr检测结果

1.2 检验方法

1.2.1 标本的采集

所有患者和健康体检者均须素食3d以上，期间无剧烈运动，在空腹10h后抽取静脉血3ml送检；同时留取24h尿液，防腐，记下24h尿总尿量，并取混匀后尿液标本3ml送检；同时标本要避免剧烈震荡。

1.2.2 检验方法与试剂 Cys-C试剂盒由广东虹业抗体科技有限公司所生产，采用免疫透射比浊法；血清肌酐及尿肌酐所用的试剂由浙江东鸥试剂公司所生产，采用肌酐酶法测定；肌酐清除率(Ccr)根据公式“内生肌酐清除率=尿肌酐*24小时尿量/血肌酐/1440”所得出；各检验项目均由日立7170A全自动生化分析仪所测定。

1.3 统计学方法 数据分析均应用SPSS12.0软件包完成。所测数据以均数±标准差(±s)表示，计量资料用t检验，组间构成比或率采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组Cys-C、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)结果比较，见表1。

观察组各组的Cys-C明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)；A组和健康对照组的BUN、Scr、Ccr比较无明显差异(P＞0.05)，B组和C组的BUN、Scr、Ccr与健康组比较，有显著差异(P＜0.05)。C组的Cys-C、BUN、Scr、Ccr 与健康对照组及A组B组比较均有显著差异(P＜0.01)。BUN、Scr、Ccr在A、B两组间均无明显的差异性(P＞0.05)。在其他三项指标无明显变化时，胱抑素C已经发生了明显的变化，且随病情的加重升高幅度增加。Ccr虽然在糖尿病组呈现总体的下降趋势，但在糖尿病的正常蛋白尿的时候无明显变化。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病中较为常见的一种并发症，严重影响了患者的机体功能，由于糖尿病的长期代谢紊乱，使肾组织发生肾小球微血管病变、肾动脉硬化等病理改变，由于肾组织的再生力差，所以尽早控制糖尿病肾病的发生和防止疾病的发展尤为重要。以往临床上主要采用检测肾小球滤过率(GFR)来作为肾小球滤过功能的重要指标，SCr和CCr的测定被广泛用于临床，但由于存在方法繁琐、费用昂贵、有一定放射性等缺点，而且它又易受年龄、性别、黄疸、饮食和药物等因素的影响[3]。尿微量白蛋白检测是糖尿病肾病临床上较为常用的一种早期监测，具有较好的灵敏度，因为在正常情况下尿蛋白含量极低，加上易受非蛋白干扰物的干扰，发热炎症等的影响，导

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一员，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，由机体有核组织以恒定速率产生。能自由经过肾小球滤过，在近端肾小管代谢而没有分泌。Cys-C不受炎症、性别、发热、肿瘤、免疫性和内分泌疾病等因素的影响[4-5]，血清Cys-C在1岁以后是稳定的，不随年龄的增长而变化，不受其他病理变化(如炎症、胆红素、溶血、甘油三脂)影响，且与性别、年龄、肌肉量无关；能被肾小球自由滤过，不被肾小管吸收和分泌[6]。许多研究表明Cys-C作为一种内源性GFR标志物评估GFR变化优于血Scr，尤其是在肾功能受损的早期[7]。

观察分析结果显示：观察组各组的Cys-C明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)；A组和健康对照组的BUN、Scr、Ccr比较无明显差异(P＞0.05)，B组和C组的BUN、Scr、Ccr与健康组比较，有统计学意义(P＜0.05)。C组的Cys-C、BUN、Scr、Ccr与健康对照组及A组B组比较均有显著差异(P＜0.01)。BUN、Scr、Ccr在A、B两组间均无明显差异性(P＞0.05)。在其他三项指标无明显变化时，Cys-C已经发生了明显的变化，且随病情的加重升高幅度增加。Ccr虽然在糖尿病组呈现总体的下降趋势，但在糖尿病的正常蛋白尿的时候无明显变化。综上所述，Cys-C与尿微量白蛋白密切相关，是糖尿病肾病早期诊断的理想指标，值得临床进一步推广应用。

[1]黄晓华,卢丽珊.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在二型糖尿病肾病早期的应用价值[J].医学检验与临床,2008,19(5):42-43.

[2]Feriozzi S,Germain DP,Di Vito R,et a1.Cystatin C as a marker of early changes of renal function in Fabry nephropathy[J].J Nephrol,2007,20(4):437-443.

[3]马雪平,郝钦芳,杨晓莉,等.肾脏疾病患者血清CystatinC测定的临床价值[J].中国卫生检验杂志,2007,17(7):1253-1254．

[4]孙红,陈莎,段艺,等.血清胱抑素C在儿童肾脏疾病中的应用研究[J]．微循环学杂志,2005,15(4):31-32．

[5]杨芳.胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的作用[J].医学信息,2009,1(12):232-232.

[6]国春玲,崔秀娴,吕洪波.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在早期糖尿病肾病的诊断价值[J].黑龙江医药,2008,21(5):90-91.

[7]李海霞，张春丽，徐国寅，等．健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐分布及其评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的比较研究[J]．中华检验医学杂志，2006，29(11)：970-974.

Objective To study the value of the serum cystatin C (Cystatin C, Cys-C)in patients with diabetic nephropathy in early diagnosis.Methods 100 patients with type 2 diabetes, according to Chung by urinary albumin excretion rate (UAER)were divided into 3 groups:the normal albuminuria group (the group A), the microalbuminuria group (the group B)and the clinical proteinuria group (the group C),and select the same 30 healthy subjects as the control group.By latex particle enhanced immunoturbidimetric assay (PENIA)detected and analysis the four groups's Cys-C,blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr), creatinine clearance rate (Ccr)and other indicators.Results The Cys-C were signif i cantly higher in the diabetic group, and as his illness progresses, the level of serum cystatin C increased gradually,compared Cys-C in the control group and in group A, B, C, there was signif i cant, (P＜0.05);the group C's Cystatin C, BUN, Scr, Ccr compared with the healthy control group and A, B groups were signif i cantly different (P＜0.01);BUN, Scr, Ccr in the group A and B showed no signif i cant difference (P＞0.05). Conclusion Cys-C in diabetic nephropathy has a higher accuracy,it has a great signif i cance in the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Serum cystatin C; Diabetic nephropathy; Early diagnosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.020

518110 深圳市宝安区观澜人民医院检验科 (张肄鹏 郭强忠 张泽进)