前列地尔注射液对脑出血后微循环障碍的改善

薛维

前列地尔注射液对脑出血后微循环障碍的改善

薛维

目的 观察前列地尔注射液对脑出血后脑部微循环障碍的改善作用。方法 将64例脑出血患者随机分为对照组和治疗组，对照组给予常规治疗，治疗组在此基础之上给予前列地尔注射液10μg/d，连续静滴2周。结果 前列地尔注射液能够有效降低PAG，两组间存在统计学差异(P＜0.05)，但不会影响PLT和血纤维蛋白原。此外，前列地尔注射液组的vWF和GMP-140水平明显低于对照组。结论 前列地尔可有效改善脑出血后的微循环障碍。

脑出血；前列地尔；炎性因子；神经功能缺损评分

脑出血是神经内科常见疾病，其致残率、致死率较高，临床治疗的基本原则是调控血压、脱水降颅压、防止再出血的发生、减轻血肿所引发的神经功能损害、促进大脑功能的恢复。研究表明，脑出血后，患者会伴有脑部微循环的障碍，导致脑损伤的加重，影响神经功能的恢复。因此，改善脑出血后脑部微循环是非常重要的。我科采用前列地尔注射液(曼新妥，哈药集团生物工程有限公司)治疗64例脑出血患者，对其改善脑出血后脑部微循环障碍的效果进行观察，现报道如下。

表1 治疗前后血液流变学变化(±s)

表1 治疗前后血液流变学变化(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05

n PLT(×109/L)PAG(%)WBV(mPa/s)Fibrinogen(mg/dL)对照组 32 治疗前 191.54±36.11 49.03±15.61 7.43±0.53 3.51±0.24治疗后 192.42±31.65 49.11±10.35 7.51±0.31 3.67±0.42治疗组 32 治疗前 192.37±31.52 50.13±12.27 7.51±0.33 3.54±0.36治疗后 191.42±30.24 45.32±10.41* 6.32±0.52* 3.62±0.35

表2 治疗前后vWF和GMP-140的变化(±s)

表2 治疗前后vWF和GMP-140的变化(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 n vWF(%)GMP-140(μg/L)血浆 脑脊液 血浆 脑脊液对照组 32 治疗前 127.34±50.28 128.14±50.62 52.13±17.54 16.44±2.53治疗后 126.12±49.31 127.31±48.32 51.21±16.36 17.32±3.31治疗组 32 治疗前 127.02±51.92 129.02±50.42 52.34±18.75 17.21±3.21治疗后 121.31±50.42* 122.71±48.94* 46.12±17.38* 13.86±2.72*

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年2～12月，我院收治的脑出血伴有微循环障碍的患者64例，符合1995年全国脑血管病学术会议统一诊断标准。随机将患者分为对照组和治疗组，对照组32例，平均年龄(52.1±10.2)岁；治疗组32例，平均年龄(50.2±12.2)岁。两组在年龄、性别、基础疾病及出血量等方面的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者入院后进行脱水降颅压、调控血压等常规治疗，治疗组在此基础上加用前列地尔注射液(曼新妥，哈药集团生物工程有限公司)10μg/d，加入150ml的5%葡萄糖液中，连续静滴2周。

1.3 观察指标 监测血液流变学改变：入院后进行血纤维蛋白原、血小板计数(PLT)、血小板聚集率(PAG)和全血黏度(WBV)监测。血浆和脑脊液中vWF和血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)测定。并头颅CT检查及临床神经功能缺损评分(NIHSS评分)记录。

1.4 统计学处理 所有数据应用SPSS13.0统计软件包处理，计量资料采用t检验；计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血液流变学改变 两组在治疗前后PLT均无明显变化(P＞0.05)。治疗14天后，Lipo PGE1治疗组PAG和WBV明显低于对照组(P＜0.05)。两组血纤维蛋白原无明显差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 血浆和脑脊液中，vWF和GMP-140酶联免疫测定结果治疗前两组间比较，无统计学差异(P＞0.05)。Lipo PGE1治疗组在治疗14天后，vWF和GMP-140水平明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 头颅CT检查及临床神经功能缺损评分(NIHSS评分)

治疗前两组神经功能缺损评分，血肿体积、血肿周围低密度区体积差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗14d治疗后对照组NIHSS评分为10.21±1.30，血肿体积为(14.17±2.46)mL，血肿周围低密度区体积为(12.71±2.23)mL；治疗组NIHSS评分为6.16±1.53，血肿体积(7.25±1.48)mL，血肿周围低密度区体积为(7.23±1.38)mL，两组差异有统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

脑出血在所有神经科疾病中，其发病率仅次于脑梗死居第二位。大量的研究表明[1]，炎症反应和微循环障碍与出血所引发的脑细胞损伤密切相关。由于临床上使用的大部分心脑血管药物不具有靶向治疗作用，因此大大限制了其在脑出血中的应用。

前列腺素E1具有强大的扩张血管和抑制血小板聚集的能力，但是由于肺部含有大量的脱氢酶[2]，可使60%～90%的PGE1失去药理活性，并且其副反应的发生率较高。前列地尔注射液是将前列腺素E1密封于0.2μm的脂微球内。由于脂微球的包裹使其可靶向沉积于血栓形成部位和痉挛的血管，缓慢释放药物持续12～24h，浓度是普通剂型的10～20倍，并且前列地尔脂微球可通过有机阴离子运输多肽介导通过血脑屏障。前列地尔对于微循环的改善主要表现在下面几个方面：(1)作用于血管平滑肌上的PGE1受体，增加平滑肌细胞内的cAMP含量，对于痉挛的血管具有强大的扩张作用[3]。(2)作用于神经末梢的突出前膜，抑制交感神经释放去甲肾上腺素，从而防止儿茶酚胺对心脑血管的毒性。(3)Milcan等[4]研究发现前列地尔具有抗炎作用，可通过稳定溶酶体膜、清除已释放的氧自由基等多种机制改善缺血/再灌注损伤。(4)前列地尔可抑制ADP、TXA2所引发的血小板聚集，并且通过刺激血管内皮细胞产生t-PA、尿激酶对已形成的血栓具有溶解作用。(5)促进红细胞变形，使缺氧状态下畸形的红细胞恢复正常形态，易于通过痉挛、病变的血管改善微循环[5]。

在本研究中，Lipo-PGE1治疗组的PAG更低，vWF、WBV和GMP-140水平也明显低于对照组，但是前列地尔注射液对PLT和血纤维蛋白原没有影响，因此不会引发药源性的血小板减少症和加重出血倾向。此外，对于出血所引发的脑部水肿和神经功能评分的改善上，前列地尔注射液也具有较好的疗效。因此，前列地尔注射液是治疗脑出血后微循环障碍的有效药物，值得临床推广。

[1]文立,李善泉,戴炯,等.Lipo-PGE1治疗蛛网膜下腔出血后脑微循环障碍的改善[J].上海交通大学学报,2007,27(3):249-252.

[2]刘武,吴修信.前列地尔治疗脑出血后肺血栓栓塞症的研究[J].现代中西医结合杂志,2005,14(14):1823-1824.

[3]孙海华,柯开富.前列地尔对自发性脑出血治疗的研究[J].交通医学,2008,22(6):651-652.

[4]Milan A,Arslan E,Bagdatoglu OT,et al.The effect of alprostadil on ischemia-reperfusion injury of peripheral nerve in rats[J].Pharmacological Research,2004,49(1):67-72.

[5]王宁,赵政凯,刘培良,等.老年急性脑梗死病人脑脊液及血浆中GMP-140、vWF含量的研究[J].锦州医学院学报,2005,26(3):5-7.

Objective To observe the therapeutic effects of Lipo-PGE1 on cerebral hemorrhage patients with microcirculation disturbance.Methods Sixty-four Patients with cerebral hemorrhage were allocated into two groups at random: control group(32cases)and Lipo-PGE1 group.The control group was managed with conventional methods. The Lipo-PGE1 group was injected with 10μg Lipo-PGE1. qd. 2weeks. Results Lipo-PGE1 can decrease PAG when compared with control group(P＜0.05). but it has no effect in PLT and fi brinogen. In addition. vWF and GMP-140 was declined in Lipo-PGE1 group compared with control group. Conclusion Lipo-PGE1 can improve the microcirculation disturbance after cerebral hemorrhage.

Cerebral hemorrhage; Alprostadil; Inf l ammatory factor; NIHSS

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.017

404000 重庆三峡中心医院神经内科 (薛维)