国内、外左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书的比较和分析Δ

朱向珺，李 瑛（国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心/江苏省计划生育科学技术研究所，南京市 210036）

紧急避孕药品是在觉察到避孕方法失败或无防护措施性交后的一定时间内，为避免非意愿妊娠的发生而使用的一类补救性药品[1]。其作用完全不同于临床上用于预防、诊断和治疗疾病的普通药品，其使用对象是具有正常生育能力的育龄健康人群，其使用目的是为了调节生育、提高家庭生活质量及履行国家计划生育的基本义务。近年来，随着使用左炔诺孕酮紧急避孕药人数的不断增加及低龄化等问题的出现，其用药安全性受到了格外的关注，而用于提示广大群众安全用药的载体——紧急避孕药药品说明书则具有了极其重要而特殊的意义。本文拟就国内、外左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书作一比较和分析。

1 我国左炔诺孕酮紧急避孕药品种

目前，我国市场上最为常见的紧急避孕药品为单方孕激素药品——左炔诺孕酮片（每片0.75 mg或每片1.5 mg），均已纳入了我国的《国家非处方药药品目录》。

由国家食品药品监督管理局的数据查询系统检索所得，我国市场上目前共有10个厂家、13个批准文号的左炔诺孕酮紧急避孕药品[2]，其中9家为国内企业，1家为国外企业，具体见表1。

表1 我国市场左炔诺孕酮紧急避孕药药品生产企业和规格Tab 1 Manufacturers and drug specifications of levonorgestrel emergency contraception in Chinese market

2 我国左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书现状

2.1 国家相关规定

根据我国2006年新实施的《药品说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理局令第24号），化学药品的说明书应包括23项内容，见表2中“说明书项目”栏。

表2 我国市场左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书与国家规定的比较Tab 2 Comparison between instructions of levonorgestrel emergency contraception in Chinese market and state regulations

2.2 左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书现状

本文收集了目前我国市场上销售的10个厂家的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书，对说明书中的各项内容与国家规定进行了对比分析，各厂家说明书的情况具体见表2（“+”：表示该说明书项目完整；“－”：表示该说明书项目缺失；“±”：表示该说明书项目部分缺失）。

经对比发现，目前我国市场上的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书和国家规定并不完全符合，“孕妇及哺乳期妇女用药”、“儿童用药”、“老年用药”、“药物过量”、“临床试验”、“药代动力学”这些项目内容普遍缺失，而相同品种相同项目的具体内容各个厂家之间也各有差异。

3 国外左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书情况

3.1 美国

由美国食品与药品管理局（FDA）药品数据库中检索到目前美国上市销售的左炔诺孕酮紧急避孕药为Duramed公司生产的PLAN B（每片含左炔诺孕酮0.75 mg）[3]。

其说明书具体内容包括：重点提示对于17岁及以下女性只作为处方药使用；药品名称、成分、性状；临床药理（药动学：吸收、分布、代谢、消除）；特殊人群（老人、儿童、人种、肝肾功能不全、药物配伍使用相互作用）；用法（临床研究）；使用禁忌；警告（不可作为常规避孕使用、不可用于终止妊娠、月经影响、异位妊娠）；预先提示（妊娠、性传播疾病/人体免疫缺损病毒（STD/HIV）、体检和随访、糖代谢、药物相互作用、哺乳期妇女、儿科使用、停药后的生育能力）；不良反应等。

3.2 欧盟

由欧盟药品代理（Heads of Medicines Agencies，HMA）数据库中检索到目前在欧盟市场上销售的有Medimpex药厂生产的商品名为Levonelle 1500（每片含左炔诺孕酮1.5 mg）和Levonelle-2（每片含左炔诺孕酮0.75 mg）及HRA Pharma药厂生产的商品名为Norlevo的左炔诺孕酮紧急避孕药品[4]。

以Levonelle 1500说明书为例，其具体内容包括：药品名称、性状及含量、剂型、临床使用（用法、用量、使用禁忌、特别提醒和注意、药物相互作用、孕妇及哺乳期妇女用药、对开车及使用机器的影响、不良反应、过量使用）、药理（药动学、药代学、非临床安全性数据）等。

美国、欧盟、中国左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书具体内容的对比见表3（“+”：表示该说明书项目完整；“－”：表示该说明书项目缺失；“±”：表示该说明书项目部分缺失）。

表3 美国、欧盟、中国左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书内容的对比Tab 3 Comparison of instruction contents on levonorgestrel emergency contraception amongAmerican，EU and China

由表3可见，美国、欧盟、中国的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书的具体内容各有差异。美国和欧盟除了有“孕妇及哺乳期妇女用药”、“儿童用药”、“老年用药”、“药物过量”、“临床试验”、“药代动力学”以外，美国的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书还有关于“对于17岁及以下女性只作为处方药使用”的限制，肝肾功能不全、人种等“特定人群”的使用警示；欧盟的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书还有不能多次重复使用的“特别提醒和注意”，对开车及使用机器者的“相关能力影响”等。而我国的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书相对于美国及欧盟来说则简略很多，有很多重要项目和内容空缺，尤其是涉及到关于用药安全性方面的内容。

4 我国左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书中存在的问题

4.1 没有规定用药人群

目前我国的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书中规定对于40岁以上的妇女禁用，但对于使用年龄的下限却未提及，此外对于国家规定的“儿童用药”、“孕妇及哺乳期妇女用药”项目也普遍缺乏。

4.2 没有明确使用次数和用药间隔

左炔诺孕酮紧急避孕药实际上只能限定在单次性生活后使用，而多次性生活后再使用，或使用后再次性生活将不能保证避孕的有效性。但目前我国的说明书中没有任何关于性生活次数的描述和提示。此外，我国的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书中对于一定期限内的药品使用次数和使用时间间隔也没有作出明确的规定。

4.3 未对左炔诺孕酮紧急避孕药的不良反应引起足够的重视

目前，我国的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书“不良反应”一栏中仅写上了“偶有轻度恶心、呕吐，一般不需处理，可自行消失，如症状较重应向医师咨询”。但目前国家药品不良反应监测中心在收到的所有报告中，除了说明书中提到的“恶心、呕吐”以外，还有月经紊乱、头晕、头痛、胃痛、腹痛、腹泻、皮疹、疲倦、白带增多、过敏样反应，且报告中的患者年龄在17岁以下至60岁以上均有分布[5]。世界卫生组织（WHO）药品不良反应数据库中检索到的相关不良反应按报告例数由多到少分别有：头痛、子宫出血、体重增加、疼痛、避孕失败、闭经、月经过多、抑郁、腹痛、头晕等[6]。根据国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心的报告数据，已发现的不良反应有类早孕反应、避孕失败和异位妊娠[7]。以上这些不良反应监测数据均已大大超过了说明书上现有的不良反应种类。

4.4 缺少相关药学研究数据

目前，我国的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书中普遍缺少“临床试验”和“药代动力学”项目，在国家规定的“药理毒理”项目上，目前一些厂家仅仅只列出了简单的“药理作用”，而对于判断药物临床安全非常重要的毒理研究则部分缺失，或“药理毒理”全部缺失。

5 建议

如果可以正确地使用紧急避孕方法，每年全世界将减少大约50%的非意愿妊娠[8]，而目前我国市场上的左炔诺孕酮紧急避孕药品主要还是以非处方药形式在销售，购买紧急避孕药品的人群普遍也比较年轻，多数为未结婚、未避孕的年轻女性[9]，因此科学的用药指导尤为重要。随着今天社会上性意识、性行为的逐渐开放，尽管有广告、网络等多条安全避孕宣传教育渠道，但作为非处方药个性化安全用药最为重要的载体——说明书，则是广大女性最可靠的安全避孕的指导。因此，建议相关部门和企业对目前我国市场上的左炔诺孕酮紧急避孕药药品说明书进行修改，如增加“年龄限制”、“特定人群”、“预先提示/警告”、“特别提醒和注意”等有关用药安全性方面的内容，科学地对药品说明书加以规范，以保护我国广大育龄群众的健康权益和避孕安全。

[1]程利南.紧急避孕法的不良反应及其防治[J].实用妇产科杂志，2008，24（3）：141.

[2]国家食品药品监督管理局.左炔诺孕酮紧急避孕药品[EB/OL].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0001/.2009-03-15.2009-04-18.

[3]Food and Drug Administration.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.fda.gov/.2009-02-17.2009-04-20.

[4]Heads of Medicines Agencies.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.mhra.gov.uk/home/groups/l-unit1/documents/websiteresources/con2025641.pdf.2009-03-06.2009-04-21.

[5]国家药品不良反应监测中心.左炔诺孕酮紧急避孕药品[EB/OL].http：//www.cdr.gov.cn.2009-01-07.2009-02-17.

[6]WHO.Levonorgestrel emergency contraception[EB/OL].http：//www.who.int.2009-01-19.2009-02-17.

[7]国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心.左炔诺孕酮紧急避孕药品[EB/OL].http：//www.scars.org.cn.2009-04-21.2009-04-22.

[8]Frank Davidoff.Women’s Capital Corporation.Levonorgestrel for emergency contraception Rx-to_OTC Switch[EB/OL].http：//www.fda.gov/ohrms/dockets/AC/03/briefing/4015B1-01-wcc-Briefring Document.htm.2006-05-20.2009-03-17.

[9]康建中，陆 梅.上海市社会零售药店购买紧急避孕药物对象现状调查[J].中华全科医师杂志，2007，6（6）：347.