肠镜润滑剂的制备及质量控制

邓昌国，李叶，童丽健，雍美玲，王旋，许继宝，陈兆若，马玲（.兰州军区乌鲁木齐总医院，乌鲁木齐市 830000；.石河子大学药学院，石河子市 8300）

肠镜润滑剂的制备及质量控制

邓昌国1＊，李叶1，童丽健1，雍美玲1，王旋1，许继宝2，陈兆若2，马玲2（1.兰州军区乌鲁木齐总医院，乌鲁木齐市 830000；2.石河子大学药学院，石河子市 832002）

目的：制备肠镜润滑剂并建立其质量控制方法。方法：以淀粉为黏合剂、甘油为润滑剂、盐酸丁卡因为主药制备肠镜润滑剂；采用紫外分光光度法在310nm波长测定其中盐酸丁卡因的含量。结果：所制制剂为白色糊膏，盐酸丁卡因检测浓度的线性范围为4～24μg·mL－1（r＝0.9999），平均回收率为100.15%，RSD＝1.1%。结论：本制剂制备工艺简便可行，质量稳定可控。

肠镜润滑剂；制备；质量控制

肠镜润滑剂为器械治疗辅助性药物，其主要成分盐酸丁卡因是局部麻醉药。将肠镜润滑剂涂抹在肠镜器械表面，可增加肠镜器械的润滑度，使之更容易进入肠腔内，迅速到达病灶部位进行疾病的检查。同时，肠镜润滑剂中的盐酸丁卡因也随之进入，并且迅速通过肠表皮黏膜被吸收，达到局部麻醉的作用，减轻患者因肠镜器械进入肠腔内引起的疼痛，提高患者的顺应性，实践“以人为本”的治疗理念。为推广该制剂的临床使用，笔者建立了肠镜润滑剂的制备及质量控制方法，结果表明本制剂制备工艺简便可行，质量稳定可控。

1 仪器与试药

Lambda 14型紫外-可见分光光度计（德国Perkin Elmer公司）；302型pH计、AE240S型分析天平（梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司）。

盐酸丁卡因标准品（中国药品生物制品检定所，批号：100456-200301，纯度：99.9%）；盐酸丁卡因原料药（北京市燕京制药厂，批号：20060401，含量：＞99.0%）；1%肠镜润滑剂（兰州军区乌鲁木齐总医院制备，批号：20080507、20080405、20080107）；水为蒸馏水，其余试剂均为分析纯。

2 处方与制备

2.1 处方

盐酸丁卡因20g，甘油1600g，淀粉120g，蒸馏水加至2000g。

2.2 制备

取盐酸丁卡因原料药加入适量的蒸馏水中，使溶解，待用；另取甘油与淀粉混匀后，加入蒸馏水，加热，随加随搅拌，再缓缓加入已溶解好的盐酸丁卡因溶液至全量，搅拌至冷凝，分装，即得[1]。

3 质量控制

3.1 性状

本品为白色糊膏。

3.2 鉴别

称取1%肠镜润滑剂4g，放入50mL烧杯中，加蒸馏水20mL，水浴加热（60℃），搅拌使其溶解，然后冰箱（0～4℃）放置15min，过滤，滤液在水浴上浓缩至2mL，加硝酸3mL，加热，即显黄色[2]。

3.3 检查

按照2005年版《中国药典》要求对黏度、装量、无菌、微生物限度进行了检查，结果均符合规定。

3.4 溶液的制备

3.4.1 标准品溶液。精密称取105℃烘至恒重的盐酸丁卡因标准品20mg，置于100mL容量瓶中，加水溶解。

3.4.2 供试品溶液。精密称取肠镜润滑剂（批号：20080405）2g，置于100mL烧杯中，加蒸馏水30mL，70℃水浴加热约15min，搅拌溶解，在冰箱中（0～4℃）放置30min，过滤，滤液置于100mL的容量瓶中，加水稀释至刻度。

3.4.3 空白辅料溶液。照“3.4.2”的方法制备不含盐酸丁卡因的空白辅料溶液。

将上述标准品溶液、供试品溶液、空白辅料溶液各取2.5mL分别置于50mL容量瓶中，加稀盐酸溶液（1→200）2.5mL与磷酸盐缓冲液（pH＝6）5mL，加水至刻度，摇匀[3]。

3.5 测定波长的选择

取“3.4”项下标准品溶液、供试品溶液、空白辅料溶液3种溶液，在200～400nm波长范围内进行紫外扫描，结果见图1。

图1 紫外扫描光谱图1.空白辅料；2.标准品；3.供试品Fig 1UV scanning spectrum1.blank excipients；2.reference substance；3.sample

由图1可见，盐酸丁卡因的最大吸收波长为310nm，在此波长处辅料无吸收，对主药分析无干扰，由此确定测定波长为310nm。

3.6 标准曲线的制备

分别精密量取盐酸丁卡因标准品溶液3、2.5、2、1.5、1、0.5mL，置于25mL容量瓶中，分别加稀盐酸溶液（1→200）5mL与磷酸盐缓冲溶液10mL，加水至刻度，摇匀。在310nm波长下测定吸光度，以浓度（C）对吸光度（A）进行线性回归，得回归方程：A＝0.0708C+0.0105（r＝0.9999，n＝5）。结果表明，盐酸丁卡因在4～24μg·mL－1范围内浓度与吸光度线性关系良好。

3.7 精密度试验

精密量取盐酸丁卡因标准品溶液5mL，置于100mL容量瓶中，加稀盐酸（1→200）5mL与磷酸盐缓冲液10mL，定容后摇匀，在310nm波长下测定3次。结果，RSD＝1.43%，表明仪器的精密度较好。

3.8 回收率试验

精密称取已知含量的样品（批号：20080507）6份，分别加入一定量的盐酸丁卡因标准品。按“3.6”项下条件进行处理，并计算回收率，结果见表1。

3.9 重复性试验

取供试品溶液5份，分别测定并计算含量。结果，RSD＝1.1%，表明该方法的重复性较好。

表1 回收率测定结果（n＝6）Tab 1Results of recovery test（n＝6）

3.10 稳定性试验

取供试品溶液1份，分别于0、1、2、4、6、8h测定其吸光度。结果，平均吸光度为0.711，RSD＝1.2%，表明供试品溶液在8h内稳定，能满足含量测定要求。

3.11 样品含量测定

精密称定3份样品，分别加入20mL蒸馏水，置于75℃的水浴中加热5min使之完全溶解，冰浴20min，用滤纸过滤，置于100mL容量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。精密量取5mL置于100mL容量瓶中，加稀盐酸（1→200）5mL与磷酸盐缓冲液10mL，加蒸馏水至刻度，摇匀，按“3.6”项下方法进行测定，并计算含量。结果，3批样品标示量分别为98.00%、99.00%、97.00%。

4 讨论

肠镜润滑剂中盐酸丁卡因为主药，起局部麻醉作用；甘油为润滑剂，有利于肠镜器械的插入；淀粉与甘油混匀后，加入蒸馏水（蒸馏水为溶剂），加热制成淀粉糊，该糊有黏性，易于附着在肠镜器械表面，便于肠表面黏膜对药物的吸收。

在含量测定溶液中加入盐酸与磷酸盐缓冲液的目的是控制待测液的pH值为弱酸性（pH＝6），因为在碱性条件下盐酸丁卡因待测液不稳定[3]。盐酸丁卡因为酯类局部麻醉药，与普鲁卡因可能有交叉过敏反应，故对普鲁卡因或具有对氨基苯甲酸结构的药物过敏者慎用本制剂。

[1] 中华人民共和国卫生部药政局编.中国医院制剂规范[S].1989年版.天津：天津科技翻译出版公司，1989：69～70.

[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：461.

[3] 中国人民解放军总后勤部卫生部编.中国人民解放军医疗机构制剂规范[S].2002年版.北京：人民军医出版社，2002：112～113.

Preparation and Quality Control of Endoscope Lubricant

DENG Chang-guo，LI Ye，TONG Li-jian，YONG Mei-ling，WANG Xuan（Urumqi General Hospital of Lanzhou Military Command，Urumqi 830000，China）
XU Ji-bao，CHEN Zhao-ruo，MA Ling（College of Pharmacy，Shihezi University，Shihezi 832002，China）

OBJECTIVE：To prepare endoscope lubricant and establish its quality control method.METHODS：The lubricant was prepared with glycerol as lubricant，starch as adhesive and hydrochloride tetracaine as main component.The content of hydrochloride tetracaine was measured by UV spectrophotometry at detection wavelength of 310nm.RESULTS：The preparation was white paste.The linear range of hydrochloride tetracaine was 4～24μg·mL－1（r＝0.9999）with an average recovery of 100.15%（RSD＝1.1%）.CONCLUSION：The preparation is simple to prepare and stable and controllable in quality.

Endoscope lubricant；Preparation；Quality control

R927.11；R971+.2

A

1001-0408（2010）09-0833-02

＊主任药师。研究方向：医院制剂。电话：0991-4992861

2009-03-10

2009-12-02）