原发性高血压患者血清脂蛋白(a)和纤维蛋白原与颈动脉粥样硬化相关性研究

耿东言 郭建伟

(宁夏煤炭总医院心血管内科 宁夏石嘴山 753200)

近几年的研究显示，血清脂蛋白(a)[LP(a)]和纤维蛋白原(FG)是动脉粥样硬化的重要的危险因素之一[1]。本文通过对103例原发性高血压患者行颈部血管彩色超声检查并对其血清LP(a)、FG检测分析，旨在探讨Lp(a)和FG与原发性高血压患者颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 103例原发性高血压患者为我院2006年11月～2009年1月在心内科住院或门诊就诊的患者，其中男59例，女44例，年龄48～70岁，平均年龄(57.2±7.3)岁。高血压患者均符合2004年中国高血压防治指南确诊标准，收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg。按高血压国际分级标准，将高血压患者分为高血压1、2、3级。高血压1级(H1组):SBP140～159mmHg和(或)DBP90～99mmHg;高血压2级(H2组)SBP160～179mmHg和(或)DBP100～109mmHg;高血压3级(H3组)SBP≥180mHg和(或)DBP≥110mmHg，排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症，排除高血压严重并发症，如:肾功能不全、心功能不全及脑卒中等，排除肝功能异常。选择同期健康体检者30例作为对照组，其中男20例，女10例，平均年龄(54.4±6.41)岁，无心脑血管疾病史，体格检查、心电图、血糖、血脂和肝肾功能均正常。

1.2 血压的测量 采用台式血压计，患者受检前休息15min。取右上臂坐位血压，SBP和DBP分别取柯氏音第1音和第5音时的血压读数，连续测3次，每次间隔30s，取3次平均值。

1.3 超声检查 HP55OO多功能彩色多普勒超声仪，采用高频线阵探头行颈动脉超声检查，频率为3～11Hmz。测量颈总动脉内膜中层厚度(CIMT):由B超专职医师使用同一台超声诊断仪，测定管腔内膜界面与中层外膜界面之间的距离。受检者取平卧头仰位，头部偏向检查对侧，探头沿颈根部从长轴和短轴两个方向，依次显示颈总动脉、颈总动脉分叉部和颈内动脉的横轴及纵轴实时二维图像。以血管长轴图像为准，选取颈总动脉距离分叉处15mm处远侧血管壁，测量从血管内膜的内表面到中膜的外表面垂直距离即为CIMT，共测量3次，取均值。斑块定义为颈动脉内－中膜厚度不规则增厚，增厚＞1.3mm，或＞邻近IMT值的1.5倍定义为动脉粥样硬化斑块。如有斑块则测量斑块面积与Crouse积分，即各个斑块的最大厚度值(mm)之和[2]。

1.4 实验室检查 所有受试者空腹12h以上，取肘正中静脉血2mL。采用美国贝克曼公司试剂，LP(a)采用酶联免疫双抗体夹心法测定;采用Clauss法测定FG的水平。同时测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)。

1.5 统计学分析 采用SPSS11.5 for windows统计分析软件对所有数据进行统计分析。血清Lp(a)浓度呈偏态分布，将其进行自然对数转换后再进行统计学分析。组间比较用t检验、方差分析;两个独立样本率的比较用χ2检验;用直线相关和Logistic回归进行相关性分析，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 高血压组与对照组的年龄、BMI、血脂水平比较差异无显著性(P＞0.05)，说明二组之间具有可比性。而二者之间Lp(a)和FG水平较对照组升高(P＜0.05)，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 高血压组与对照组一般临床资料比较

2.2 各组颈动脉粥样硬化情况 H1组、H2组、H3组、对照组两两比较CIMT、Area(mm2)、Crouse－S及Lp(a)和FG水平差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 Lp(a)和FG与CIMT、斑块评分相关分析 采用直线相关分析，Lp(a)与 FG 和 CIMT(r=0.448，r=0.315，P＜0.05)、Crouse－S(r=0.328，r=0.284，P＜0.05)之间呈正相关。以CIMT为因变量，将各变量以向前逐步回归方法行有序分类Logistic回归，结果Lp(a)、SBP、年龄进入回归方程，说明Lp(a)、SBP、年龄是颈动脉粥样硬化的危险因素。

表2 高血压各组与对照组颈动脉粥样硬化情况比较

3 讨论

动脉粥样硬化是脂质沉积于动脉壁形成局部斑块的过程，其特征性病理改变为内膜粥样硬化斑块形成及动脉壁硬化。CIMT作为全身动脉粥样硬化的“窗口”，提供颈动脉粥样硬化斑块存在、管腔狭窄和血管重构的信息，与心脑血管事件的发生密切相关，可作为预测心脑血管事件的独立因素，是无症状动脉粥样硬化的无创有效检测方法。大量证据，表明动脉粥样硬化与血管损伤后发生的一系列生物过程有关，其中Lp(a)和FG在动脉粥样硬化的发生发展过程中所起的作用受到人们的重视[3]。

Lp(a)可与LDL受体结合并阻碍LDL摄取，减低LDL消除，具有抗纤溶及参与脂代谢的特征。Galle等[4]提出，氧化修饰过的Lp(a)和LDL可以导致动脉内膜细胞过度凋亡，使血管内皮防止血脂沉积的屏障作用减弱，加速AS的进展。本资料显示:原发性高血压患者的Lpa水平高于正常对照组，Lp(a)与CIMT增厚程度及斑块评分之间呈正相关(P＜0.05)，说明Lp(a)在高血压CAS的发生、发展过程中起重要作用。以向前逐步回归方法行有序分类Logistic回归，结果Lp(a)、SBP进入回归方程，进一步说明了Lp(a)、SBP是高血压患者颈动脉粥样硬化的危险因素。其机制可能是:①竞争性抑制纤溶酶原激活，干扰纤溶酶原与纤维蛋白、细胞外基质、内皮细胞、单核细胞及血小板结合，延缓血管壁损伤的修复。②Lp(a)易与寡糖类物质结合被内皮细胞、吞噬细胞吞噬而形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的发生发展。③Lp(a)能激活转化生长因子(TGF－β)，刺激平滑肌细胞增生并提高其活力[5]。FG是由肝细胞合成的大分子糖蛋白，作为凝血第一因子参与凝血过程。FG与吞噬细胞和中性粒细胞表面的特异性受体结合后，可促使白细胞聚集并粘附于内皮，导致小血管腔阻塞，从而引起血压升高，血压升高又可进一步促使血液粘滞性增高，血流减慢，导致FG升高，如此反复，形成恶性循环。本资料还显示，FG与CIMT增厚程度及斑块评分之间呈正相关(P＜0.05)。同样说明，FG在高血压CAS的发生、发展过程中起重要作用。这可能是FG通过促进凝血、血小板聚集、纤维斑块沉积及血管平滑肌细胞增殖，促进炎症细胞浸润、成纤维细胞增殖并向内膜下迁移，导致CAS斑块形成[6]。

由于LP(a)能与纤维蛋白结合，形成LP(a)－纤维蛋白复合物，沉积于动脉壁上，使动脉发生粥样硬化，还能抑制纤维蛋白溶解作用，从而阻止血栓溶解，促进血栓形成的作用[7]。血浆Lp(a)和FG参与了粥样斑块的形成，是致动脉粥样硬化的重要危险因素。而颈动脉粥样硬化与心脑血管事件的发生密切相关，所以高血压患者Lp(a)和FG水平同时升高，则可能大大增加了心脑血管事件发生的危险。

[1]杨 文，张艳华，沙春蕊，等.老年心肌梗塞与脂蛋白(a)，血小板活性及凝血功能的关系[J].吉林大学学报医学版，2006，32(6):1094

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