脑胶质瘤患者相对脑血容量与微血管密度的相关性

黄劲柏，任伯绪，雷红卫，蔡新宇，刘迎军，陈昌毅

(1长江大学医学院医学影像系，湖北荆州434023;2长江大学附属一医院)

胶质瘤是最常见的颅内肿瘤，术前准确的分级对其治疗和预后判断均具有重要指导意义。微血管密度(MVD)能客观反映肿瘤细胞增殖能力、血管形成、恶性程度等，是临床与分子病理学评估脑肿瘤生物学行为及预后的重要指标［1］。CT灌注成像(CTPI)是一种脑功能成像技术［2］，通过研究脑组织的血流灌注状态以及组织血管化程度来获取微循环信息，从而揭示病变的生物学行为。2006年7月～2009年7月，我们对30例胶质瘤患者行CTPI，测定其相对脑血容量(rCBV)，并分析其与MVD的相关性及其对脑胶质瘤分级的价值。

1资料与方法

1.1 临床资料 手术病理证实的胶质瘤患者30例，男20例，女10例;年龄32～68岁。根据2000年WHO脑肿瘤的分级标准，低级别11例，高级别19例。

1.2 rCBV测定 采用GE 16层螺旋CT机，先行常规CT平扫。高压注射器经肘静脉快速团注对比剂 (300 mgI/ml)50 ml，注药速度4.0 ml/s，延迟5 s后以肿瘤最大层面为中心行灌注扫描，连续扫描50次。灌注扫描参数:电压80 kV，电流200 mA，矩阵512×512，视野(FOV)300 mm ×300 mm，层厚 5 mm/4i，扫描速度1层/s，扫描时间50 s。灌注扫描结束后，加注30 ml对比剂行常规头颅CT增强扫描。将扫描数据传入工作站，应用CT Perfusion分析软件，采用脑肿瘤模式，流入动脉选择大脑前动脉或其分支，流出静脉选择上矢状窦，获得脑组织时间-密度曲线(TDC)，通过后处理得到反映肿瘤灌注功能状态CBV的伪彩参数图像，于肿瘤实质处手动勾画感兴趣区(ROI)，测量肿瘤和对侧正常脑白质的CBV值，并计算两者的比值，得到rCBV值。

1.3 MVD测定 术后标本固定，石蜡包埋，常规病理切片，行免疫组化SP检查。微血管计数参照Weidner等［3］的方法，先于低倍(100×)镜下观察切片，确定肿瘤内MVD较高的部分，再于高倍(200×)镜下计数，以棕黄色染色的内皮细胞或内皮细胞簇作为单个可计数的微血管，每张切片取5个视野，计算平均值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 14.0统计软件。计量数据以±s表示。对低、高级别胶质瘤间的rCBV及MVD的差别采用t检验，rCBV与MVD的相关性采用Spearman分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

低级别与高级别者rCBV分别为2.31±0.28(0.70～3.85)、4.69 ±1.65(1.37 ～8.32)，P ＜0.05。MVD分别为［40.12±8.52(34.5～98.0)］、［68.87±10.35(44.5～120.0)］条/HP，P ＜0.05。30例患者rCBV为3.56±0.95(0.70～8.32)，MVD为［53.3±23.6(34.5～120.0)］条/HP。Spearman相关分析显示，rCBV与MVD呈显著正相关性(r=0.562，P ＜0.05)。

3 讨论

胶质瘤是最常见的颅内肿瘤，占颅内肿瘤的40%～45%。对脑胶质瘤正确分级是制定最佳治疗方案的关键。胶质瘤的血管化程度与肿瘤的恶性程度和预后密切相关［1］，肿瘤血管形成是肿瘤生长、转移的形态学基础，无论是原发还是转移的恶性肿瘤，均以新生血管生成为特征。MVD计数是反映肿瘤新生血管情况的量化标准，能客观反映肿瘤细胞增殖能力、血管形成、恶性程度等，是临床与分子病理学评估脑肿瘤生物学行为及预后的重要指标，目前已成为评价肿瘤血管生成的金标准。本研究证实，低级别者MVD明显低于高级别者，即MVD水平越高，胶质瘤级别越高，与李志强等［4］的研究结果一致。虽然MVD检测简单、可重复，但其为创伤性检查，且由于其标本量少，不能反映肿瘤血管的整体情况，临床应用有较大局限性。

常规MRI检查虽能提供清楚的解剖信息，然而对胶质瘤术前分级具有一定的限度，因为强化反映的是血脑屏障的缺乏或破坏。有研究报道，常规MRI鉴别高级别胶质瘤的敏感性为55.1% ～83.3%［5］。CTPI是一种功能成像技术，通过动态增强CT值的曲线变化和图像后处理技术，得到CBV等血流动力学参数和灌注图像，从组织细胞和微循环水平反映组织的血管化程度和灌注状态，从而为疾病的诊断和鉴别诊断提供有意义的信息。有关脑胶质瘤rCBV与MVD之间的研究相对较少，武洪林等［6］对胶质瘤进行了MR灌注成像与分子病理学的对照研究，得出MR灌注的rCBV与MVD之间存在良好相关性，rCBV值升高可能系血管管径或血管数目增加所致。本研究亦显示，肿瘤的rCBV值与MVD水平间均呈显著正相关，说明rCBV值越大，MVD值亦越大。证实CTPI中各种灌注参数本质上可反映脑肿瘤的血流动力学特点与肿瘤内部MVD情况，能够较可靠、无创地评价胶质瘤的血管新生情况。

不同组织学类型脑肿瘤或同种组织学类型而恶性程度不同的脑肿瘤，其病理生理及血流动力学改变不尽相同，因此研究胶质瘤的CT灌注参数及与肿瘤的相关性等，对脑肿瘤的定性诊断与鉴别诊断有重要意义。CTPI可通过多种血液动力学测量如CBV、脑血流量(CBF)等无创地测量脑灌注量。Koenig等［7］认为应计算患侧与对侧灌注参数的相对值，才能获得可比较的组织血流状况。本研究表明，高级别者的rCBV值明显高于低级别者，提示胶质瘤恶性程度越高，肿瘤血管越丰富;CBV值与胶质瘤的病理级别相关。Ellika等［8］认为肿瘤rCBV值＞1.92时提示为高级别胶质瘤。本研究还发现，高级别胶质瘤的CBV伪彩图像呈现不均匀灌注表现，包含有局灶性低灌注区和高灌注区，其中的低灌注区与高级别胶质瘤易发生坏死有关，而高灌注区代表了肿瘤实质，其中最大CBV区可反映该肿瘤的恶性级别。低级别胶质瘤常表现为均匀的低灌注，其中可有局限性稍高灌注区，在病理上对应于细胞有丝分裂增多，并可有丰富的毛细血管网形成。

综上所述，rCBV值与MVD水平间存在良好的相关性，可用于术前定量评价胶质瘤的血管新生情况，可指导胶质瘤的术前病理分级、临床治疗和预后评价。

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