经支气管动脉灌注治疗中晚肺癌临床疗效分析

梁建国

肺癌是一种发病率和死亡率均较高的疾病，确诊时约2/3患者已属中晚期，失去了手术机会，如何提高这部分患者的生存期及改善临床症状是我们探讨的重要课题。近年来国内广泛开展了经支气管灌注化疗已作为中晚期肺癌的一种重要治疗方法越来越多地应用于临床，笔者2004年1月～2008年1月采用选择性经支气管动脉局部灌注化疗药物治疗中晚期肺癌45例，取得了满意的临床治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组中晚期肺癌45例，其中男30例，女15例，年龄41～73岁，平均58岁，临床主要表现为不同程度的咳嗽，胸痛，少量痰血，胸水，乏力及进行性消瘦，所有患者均经临床，胸部X线片，CT，纤维支气管镜，穿刺活检及组织学和细胞学确诊。其中，中央型34例，周围型11例，鳞癌33例，腺癌9例，小细胞未分化癌3例，TNM分期，Ⅱ期8例，Ⅲa期13例，Ⅲb期15例，Ⅳ期9例。

1.2 治疗方法 在日本岛津1000mAc型数字X光机监视下，采用改良seldinger穿刺技术，经左或右股动脉穿刺插管将5FCobra导管选择性插入支气管动脉，以非离子型造影剂(优维显)8～10ml造影确认肿瘤血管，并观察肿瘤供血动脉的分支，分布及染色浓度，依据肿瘤病理分型选用联合抗癌药，一般选择2～3种，阿霉素40mg，顺铂60mg，丝裂霉素20～40mg，恩丹司琼8mg，术毕退出导管，压迫止血15分钟后加压包扎，术后嘱患者静卧24h，穿刺侧制动8h，观察排尿及下肢动脉搏动情况，并予以静脉滴注液体水化和低分子左旋糖酐扩容3-4周后行第二次治疗。

1.3 疗效判定标准[1]完全缓解(CR)，相隔4周以上，检查2次，可见病变完全消失；部分缓解(PR)：相隔4周以上，检查2次，测出肿块缩小50%以上；稳定(S)：肿块总面积缩小不到50%，而且没有1个或1个以上的可测量病变的面积扩大25%；进展：1个或1个以上可测量病变的面积扩大＞25%或有新病变出现。

2 结果

本组45例患者共进行了88例次支气管动脉插管灌注，4次插管者5例，3次者8例，2次者12例，1次者20例，生存时间，单纯灌注最短6个月，最长4年，现已有1例4年仍健在，存活1～2年者占比例较多，中心型多血供者肺癌效果最佳经2～3次治疗病灶及肺门淋巴结基本消失，复查似正常改变，周围型少血供肺癌效果较差，经2～3次治疗后病灶缩小不明显。其中，CR6例(13.3%)，PR24例(53.4%)，S9例(20%)，进展6例(13.3%)，术后未出现脊髓损伤致截瘫严重并发症。恶心、呕吐，食欲下降等化疗毒副作用反应一般出现在术后2～5天，程度较轻，常给予恩丹司琼对症处理后缓解，所有患者的临床症状，如咳嗽、咯血、胸痛、胸水等均得到不同程度缓解。

3 讨论

临床上2/3肺癌患者发现时已不适宜手术或失去手术机会[2]，传统的治疗方法包括放疗，静脉化疗，生物治疗等，但副作用大，患者不易接受，选择性支气管动脉灌注化疗是对不能手术的肺癌患者重要的治疗方法，它不仅对原发性支气管肺癌疗效显著，对全身化疗无效的肺转移癌也有明显疗效，可以缓解症状并促使肺复张，缩小肿瘤，减轻气管阻塞[1]，通过支气管动脉内药物灌注，可使药物直接进入肺癌病灶，瘤体局部的药物浓度在较长时间内较其他部位多13～15倍[3]，使原发病灶暴露于高浓度药物之下，细胞毒性作用增强，提高了治疗的有效率，淋巴结转移也有动脉供血，药物也能达到转移病灶，所以对转移病灶也有杀伤作用[4]。化疗的效果主要取决于肿瘤组织的血液供应，多血管型肺癌疗效转好，肿瘤供血管粗而多，化疗药物到达瘤体剂量愈多，浓度越高，血管分布越广，与癌细胞接触越充分，故疗效好，少血管型则相反[5]。由于肺癌的血供主要来自支气管动脉，其次为肋间动脉，锁骨下动脉或内乳动脉供血，因此在做支气管动脉灌注治疗时应找到相应的多支供血动脉可提高疗效。不同细胞学类型对化疗药物敏感性不同，鳞癌，未分化癌疗效较好，腺癌缓解率低。另外临床分期不同，其有效率也有差异，对效果不佳者还在逐步探索之中。

支气管动脉灌注化疗过程中及术后可能出现局部发热，恶心，呕吐，疼痛并发症，严重者可能会因脊髓损伤致截瘫。因脊髓动脉常与肋间后动脉，支气管动脉共干，若造影剂浓度较高，剂量较大时会引起脊髓损伤。所以要求术中使用非离子型造影剂(优维显)并适当稀释，造影速率及总量要小，以减少高渗损伤脊髓和致使脊髓动脉根痉挛或阻塞而引起脊髓缺血的可能性[6]，同时灌注化疗药物浓度不宜过高，单药溶解或稀释的生理盐水少于50ml，推注速度宜缓慢，时间不应少于30min，并随时观察患者反应，本组45例肺癌患者共88例次灌注均未出现严重并发症，轻度恶心呕吐等胃肠道反应经恩丹恩琼对症处理后缓解。

综上所述，支气管动脉灌注化疗作为肺癌综合性治疗的重要手段之一，具有近期疗效肯定，创伤小，副作用轻等优点，但远期疗效有待进一步观察和研究。

[1]方玉林,王志国,华双一,介入治疗中晚期肺癌56例临床分析[J].临床肺科杂志,2006,11(3)：392-393.

[2]侯文,于昭,邱伟江,支气管动脉灌注治疗中晚期肺癌40例疗效分析[J]实用医技杂志,2006,13(13)：2202-2203.

[3]顾建平,何旭,陈亮,等.超选择性支气管动脉栓塞化疗治疗肺癌[J].中华放射学杂志,2003,37(10)：908-911.

[4]吴恩惠,介入性治疗学[M],人民卫生出版社,2001：209-215.

[5]李涛,李茂进,胡红耀,等,中央型肺癌介入化疗治疗加栓塞的疗效分析[J].中华放射学杂志,2001,35(9)：693-695.

[6]秦风展,肿瘤内科学[M].北京：人民军医出版社,2004：481-482.