阿西莫司较洛伐他汀对升高血浆高密度脂蛋白治疗临床疗效观察

罗勇 王韦 洪斌 周兰珠

(上海中山医院青浦分院心内科 上海 201700)

由于逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白降低也是一种血脂代谢混乱,因而称之为血脂异常,它与心血管疾病尤其是冠心病的发生发展有密切关系。阿西莫司是一种新合成的烟酸衍生物通过抑制脂肪组织的脂解和减少肝脏中极低密度脂蛋白的合成和分泌而降低血脂。我们比较分析了烟酸衍生物阿西莫司与他汀类药物洛伐他汀单独应用对提高血浆高密度脂蛋白疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年至2008年在我院内科门诊就诊的60例血脂代谢异常的患者。女性25例,男性35例,年龄35～79岁;其中糖尿病13例;冠心病4例。其中高胆固醇血症28例,高甘油三酯血症32例。排除6周内服用贝特类、他汀类、胆酸螯合剂或烟酸类降血脂药物,以及合并继发性高血压、糖尿病、严重肝肾损害及其他影响血脂代谢疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 将60例高脂血症患者随机分为2组,阿西莫司组30例,给予阿西莫司750mg/d;洛伐他汀组30例给予口服洛伐他汀20mg/d,连服8周。

1.2.2 检测方法 治疗前和治疗8周时抽取受检者空腹静脉血,用酶法检测血清总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及肝功能中谷丙转氨酶、谷草转氨酶。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行数据统计,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验。P≤0.05有统计学差异。

2 结果

2.1 治疗前后高密度脂蛋白的变化(表1)

表1 2组治疗前后高密度脂蛋白水平变化比较()

表1 2组治疗前后高密度脂蛋白水平变化比较()

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2.2 临床疗效

本组治疗8周后高密度脂蛋白升高显著。总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)均显著下降,而高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A与B的比值显著升高。

2.3 副作用

阿西莫司组服药期间出现上腹部不适感5例,皮肤瘙痒1例,血清均不影响继续治疗。无明显不良反应。对血糖,血尿酸,肝、肾功能均无影响。适用于治疗型高脂血症。洛伐他汀组出现面部潮红5例,谷丙转氨酶轻度升高3例。治疗前2组数据无统计学差异,治疗后有统计学差异(P<0.05)。

3 讨论

3.1 血脂异常与动脉硬化的发生、发展密切相关

流行病学、临床和实验研究表明高脂血症是冠心病的首要死亡因素,也是慢性充血性心衰、高血压、脑梗死及老年痴呆等心脑血管病的重要危险因素之一。此外血脂异常还影响中性粒细胞的吞噬功能及红细胞的促吞噬作用,使免疫功能减退。因此调脂治疗非常的重要。

3.2 高密度脂蛋白

高密度脂蛋白颗粒最小,密度最高,蛋白质和脂肪含量约各占一半,它富含磷脂,ApoA和ApoC,主要作用是在血浆中促进乳糜微粒和VLDL分解并合成胆固醇酯,主要是将肝脏组织中的胆固醇转运出来,然后被肝脏分解代谢,这一过程称胆固醇的逆转运。血浆中的游离胆固醇在HDL中转化为胆固醇,可以阻止游离胆固醇在动脉壁和其他组织积聚。高密度脂蛋白(HDL)水平升高,有利于促进外周组织移除胆固醇,从而防止动脉硬化发生,被认为是抗动脉粥样硬化因子。因此,HDL能增强血脂代谢能力,保持血管畅通,使血管更清洁,且对血管没有任何损伤,安全、稳定,是国际医学界唯一公认的、真正的血管内脂质“清道夫”。所以升高高密度脂蛋白成为预防动脉粥样硬化的起始治疗。烟酸类可以提升15%～35%高密度脂蛋白水平,是目前提升高密度脂蛋白最有效的药物。

3.3 阿西莫司曾用名氧甲毗咦是1980年发现的一种烟酸衍生物, 作用与烟酸相类似,但阿西莫司的降脂效应更强

其作用机制是抑制游离脂肪酸从脂肪组织中分解,因此FFA进人肝脏减少,甘油三酯(TG)合成受阻,与载脂蛋白B100所形成的极低密度脂。通过上述试验表明阿西莫司为烟酸衍生物主要作用与脂肪组织,通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸。本研究结果显示常规剂量阿西莫司2周可使升高高密度脂蛋白明显。2组病人的不良反应阿西莫司组明显少,所以有较高的安全性。但本研究样本量小,随访时间短,长期效果和安全性尚待进一步观察。

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