前列地尔脂微球载体治疗急性脑梗死临床疗效观察

王少纲

郑州大学第五附属医院急诊科 郑州 450052

我国每年新发脑卒中病例约250万例,由于致残率高,卒中存活者中约3/4丧失劳动能力,其中重度致残者约占40%,由于其发病机制复杂,无有效治疗方法,目前多采用改善脑缺血、防止血栓形成、保护神经细胞等综合治疗。现将我院2 a来应用前列地尔治疗急性脑梗死的临床疗效分析如下。

1 资料与方法

1.1 入组标准 所有病例均符合以下标准:(1)患者除具有典型的临床表现外,均经颅脑CT或MRI检查确诊,符合全国第四次脑血管病学术会议通过的诊断标准[1]。(2)发病1周内就诊。(3)排除大面积脑梗死或伴有脑出血者。(4)排除严重肝、肾、心功能不良者。(5)排除有出血倾向者。(6)均为初发病例。(7)排除血压低于90/60 mmHg者。

1.2 一般资料 选择2008-03～2010-03于我院住院治疗的急性缺血性脑卒中患者并符合以上标准者84例,男56例,女28例,年龄39～80岁。随机分为治疗组42例,对照组42例。2组患者在年龄、性别、既往史、神经功能缺损评分、梗死部位、梗死面积大小的差异无统计学意义,具有可比性。

2 治疗方法

2.1 分组治疗 治疗组给予治疗组前列地尔10μg加生理盐水10 m L,iv,1次/d,对照组给予生理盐水10 m L,iv,1次/d,2组常规给予抗血小板积聚、神经保护等治疗。各连续用2周。

2.2 观察指标 测量用药第1、14天进行治疗前后临床神经功能缺损程度评分,并观察用药期间有无不良反应。

2.3 疗效评定标准 根据全国第4届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[2],根据14 d疗程结束时临床神经功能缺损评分增减,将疗效分为:基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无变化:功能缺损评分减少17%至增多17%;恶化:功能缺损评分增多18%以上;死亡。

3 结果

3.1 临床疗效 治疗组与对照组总有效率分别为92.9%和88.1%,临床显效(基本治愈+显著进步)率分别为64.3%和42.9%。2组比较有统计学意义(P＜0.05,见表1)。治疗组治疗前后神经功能缺失评分分别为(17.27±4.52)分和(5.80±5.93)分,治疗后减少较显著(t=4.28,P＜0.01)。2组疗效见表1,经秩和检验,治疗组疗效明显优于对照组(Uc=4.189,P＜0.01)。

3.2 不良反应 治疗期间有前列地尔组中有12例出现注入肢体一过性血管发红和轻度胀痛,1例出现颜面潮红,1例出现头昏,均未影响治疗。治疗前后肝肾功能及血糖、心电图无明显变化。

表1 2组临床疗效比较

4 讨论

前列地尔(PGE1,前列腺素E1)是一种高效生物活性物质,前列地尔具有很强的直接舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素作用,对肺、心、肾及全身的动脉、静脉的血管床都是有力的血管扩张剂。而且是一种较温和的血小板聚集抑制剂,通过抑制血小板释放血栓烷A 2(th romboxaneA2,TXA2)起作用[3],降低血液黏度红细胞聚集性,改善其变形能力,从而改善血液流变学作用。PGE1又能激活血小板膜内腺苷酸环化酶(adeny late cyclase,AC),使血小板内环磷酸腺苷(cyclic adenosinemonophosphate,cAMP)含量升高,从而直接对抗TXA2释放所诱导的血管收缩与血栓形成。可通过升高血清一氧化氮(nitrogenmonoxidum,NO)、降低内皮素(endothelin,ET)抑制动脉粥样硬化斑块形成,这可能与其保护血管内皮细胞功能[4],调节血管活性物质的平衡[5],而不是通过调脂作用实现的。前列地尔脂微球载体制剂(Lipo PGE1)是将前列地尔(A lprostsdil)封入直径0.2μm的脂微球(Lipid M icropheres)中,利用脂微球的载体特性,将药物运送到病变部位,实现靶向性治疗,并且具有持续性和高效性及高度的用药安全性。

LipoPGE1治疗急性脑梗死的机制有以下几方面:(1)靶向扩张颅内痉挛血管,增加侧支循环,增加脑梗死半暗带区的局部血流量,从而防止“盗血”现象。(2)PGE1一方面抑制血小板的聚集,使血栓周围已活化的血小板逆转;另一方面PGE1可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物,从而产生一定的溶栓作用[6]。(3)应用PGE1后红细胞的变形能力明显增强,上调患者血管内皮生长因子(vascu lar endothelialgrow th factor,VEGF)、NO水平[7],使微循环得到改善。(4)减少自由基的生成,防止组织的再灌注损伤,并且通过抑制过氧化物的形成,阻止由自由基引发的脂质过氧化反应,保护神经细胞。(5)PGE1能影响脂质代谢,防治动脉硬化。本组病例未见明显不良反应,安全性好,其临床疗效值得肯定,能明显改善脑组织缺血缺氧状况,提高患者的生存质量,是治疗急性脑梗死的较好药物。

[1] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379.

[2] 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29:381-383.

[3] Wu CC,Wu CI,Wang W Y,et al.Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of prostaglandins[J].Planta Medica,2007,73(5):439-443.

[4] Gensch C,Clever Y,Werner C,et al.Regulation of endothelial progenitor cells by prostaglandin E1 via inhibition of apoptosis[J].Journal of Molecular And Cellular Cardiology,2007,42(3):670-677.

[5] Cicek D,Pekdemir H,Camsar A,et al.Effect of atrial pacing on coronary sinus endothelin-1 and nitric oxide levels in patients with myocardial bridging[J].Acta Cardiol,2004,59(3):297-303.

[6] Vaughan DF,Plavin SR,Sehaefr AJ,et al.PGE,aeelerater thor mblysisby tissue plasm inogen aetivator[J].Blood,1989,73:1 213-1 277.

[7] 赵中,周晋贤,高炳忠,等.脂微前列腺素E1对脑梗死患者血清VEGF、NO水平调节的临床研究[J].中风与神经病学杂志,2004,21(1):74-75.