阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

张国栋 陶国运 白留江

慢性乙型肝炎是常见的慢性传染病之一，据统计目前至少有20亿人曾感染过乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），约3亿人成为HBV感染者，严重危害人民健康[1]。抗病毒是慢性乙型肝炎治疗的关键[2]。阿德福韦酯是常用抗病毒药物之一，广泛应用于临床，其疗效已经得到认可。对于乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎患者而言，要达到停药标准中的HBeAg/抗-HBe转换需时较长，而随着用药时间的延长，HBV耐药变异率会逐渐升高[3]。我们应用阿德福韦酯联合免疫调节剂胸腺肽α1治疗36例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，在部分患者促进了HBeAg/抗-HBe早期转换，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象 我院感染病科2007年5月至2008年5月门诊及住院的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者70例，男41例，女29例，年龄18～53岁，平均年龄34.1±5.9岁。所有患者均符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准[4]。入选标准：血清HBV DNA＜1×106copies/ml，血清ALT大于正常上限两倍而低于正常上限10倍，并排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒合并感染及自身免疫性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酗酒和肾功能异常。70例患者被随机分成治疗组和对照组。两组患者年龄、性别和病情均具有可比性。

二、治疗方法 治疗组应用阿德福韦酯片（贺维力，葛兰素史克公司）10mg口服，1次/日和胸腺肽α1（和日，海南中和药业股份有限公司）1.6mg皮下注射，每周两次，观察48周；对照组仅给予阿德福韦酯10mg口服，1次/日，观察48周。

三、临床检测 采用荧光定量聚合酶链式反应法检测HBV DNA定量（上海申友生物技术有限责任公司提供试剂，检测下限为1×103copies/ml）；采用美国贝克曼库尔特全自动生化分析仪系统CX5 PRO及其配套试剂检测血生化学指标；采用上海科华生物工程股份有限公司提供的酶联免疫试剂盒检测乙型肝炎病毒血清标记物。

四、观察指标 观察48周疗程结束时两组患者HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe血清转换率、HBV DNA阴转率和ALT复常率。

五、统计学方法 计数资料的比较采用卡方检验，P＜0.05为有统计学意义。

结 果

一、两组患者抗病毒疗效 治疗组治疗48周结束时血清HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率高于对照组，两组差异有显著性（P＜0.01），而两组HBV DNA阴转率及ALT复常率差异无显著性（P＞0.05，表1）。

表1 两组患者抗病毒疗效（%）的比较

二、不良反应 两组在治疗过程中未见明显的不良反应。

讨 论

阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物，即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过抑制HBV DNA多聚酶使HBV DNA链停止复制，从而达到良好的抗病毒效果。阿德福韦酯具有耐药率低的特点，适于患者长期服用[5]，而且在拉米夫定耐药的患者中，阿德福韦能继续有效地抑制HBV耐药变异株的复制[6]。HBV持续复制与人体对HBV免疫耐受有关，而胸腺肽α1能够增强T细胞产生干扰素、白介素等多种淋巴因子的分泌，并增加T细胞表面淋巴因子受体水平；胸腺肽α1还能影响自然杀伤细胞前体细胞的募集，使其暴露于淋巴因子后变得更有细胞毒性[7]。故胸腺肽α1能改善机体细胞免疫、体液免疫功能，可有效清除体内游离HBV，且在疗程结束后清除病毒的效应仍可维持[8]。近年来，有研究认为拉米夫定与胸腺肽α1联合应用可提高HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率[9]。也有学者将拉米夫定与胸腺肽α1联合应用于伴有HBV活动性复制的肝细胞癌术后的治疗，表明可抑制HBV病毒的复制，延长肝癌病人的生存期[10]。我们应用这两种药物联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎，结果表明与单用阿德福韦酯比，可明显提高患者HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率，但对HBV DNA阴转率和ALT复常率无明显的影响。至于两药联用的远期效应，需要进一步延长观察时间和增加病例数量来判断。

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