慢性乙型肝炎患者肝组织病理学分析*

2010-03-14钮志林高胜利徐密琴谭友文

实用肝脏病杂志 2010年1期

钮志林高胜利俞净徐密琴沈燕叶扬谭友文

对慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者进行肝脏活检的目的是为了准确地评估肝组织炎性活动度和纤维化程度[1，2]。虽然近几年在非创伤性评估肝纤维化如肝纤维化的相关血清学指标方面取得了一些进步，但是这些结果还没有完全得到确认[3～5]，肝脏活检仍然是评估肝脏病情的金标准[1]。本研究对252例CHB患者进行了经皮肝穿刺活检肝组织病理学检查，并同时进行了HBV DNA、肝功能等血生化学检查，现分析、报道如下。

资料与方法

一、一般资料 2006年2月～2009年5月我科门诊和住院的CHB患者252例，男178例，女74例，年龄 16～67岁，平均年龄36.4±7.3岁。所有病例临床及病理诊断按照2000年西安全国传染病与寄生虫病学和肝病学分会学术会议修订的诊断标准[6]。排除其他类型病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。

二、肝脏活组织检查采用 Menghini法，以16G肝穿针进行肝活检，标本长度为12～15mm，用10%福尔马林固定，标本送镇江市第三人民医院病理科行HE染色和嗜银网状纤维染色，由两名病理学医师进行肝组织炎症活动度分级和纤维化分期。

三、检测采用Olympus AU640全自动生化分析仪检测；采用ACL200全自动血凝仪（贝克曼库尔特公司原厂试剂）检测凝血酶原时间（PT）；采用美国ABI7000型荧光定量PCR扩增仪（上海申友生物技术有限责任公司试剂）进行荧光定量聚合酶链反应法检测HBV DNA。

结果

一、一般情况 252例慢性乙型肝炎患者的病理学诊断情况见表1，其中CHB轻度、中度、重度及早期肝硬化的病理诊断与临床诊断符合率分别为54.4%、66.2%、72.3%和91.2%。

表1 252例CHB患者肝组织炎症活动度与纤维化分期情况（例）

二、肝组织炎症活动度和纤维化分期与血清HBV DNA 的相关性，将 HBV DNA 分为＜103、103～105、105～107、＞107cps/ml四个组，经Spearman等级相关检验，结果表明HBV DNA水平与肝组织炎症活动度和纤维化程度均无明显的相关性，见表2、表3。

表2 252例CHB患者肝组织炎症活动度与血清HBV DNA的相关性

表3 252例CHB患者肝组织纤维化程度与血清HBV DNA的相关性

三、肝脏炎症活动度与血清生化指标的关系见表4和表5。

表4 不同肝脏炎症活动度患者血清生化指标（）的比较

与 G1组比，①P＜0.05

G 例数 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L） PT（s）G1 82 64.8±12.7 21.3±6.7 41.5±7.6 11.3±3.5 G2 98 71.3±14.6 25.2±4.1 42.1±8.3 11.9±3.1 G3 56 85.2±16.9 26.1±7.8 39.9±9.1 13.7±4.2 G4 16 138.3±24.5① 32.5±8.4① 40.3±11.5 15.6±5.4①

表5 不同肝纤维化程度患者血清生化指标（）的比较

与 G1组比，①P＜0.05

G 例数 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L） PT（s）S0 21 82.9±7.6 28.5±6.9 42.6±8.7 10.8±4.7 S1 81 76.8±11.2 25.3±5.5 42.2±6.5 11.5±3.6 S2 64 64.3±12.5 27.6±6.2 40.3±7.2 13.3±4.0 S3 67 91.7±15.4 29.1±8.7 39.3±8.4 13.8±3.8 S4 19 141.6±18.7① 33.7±7.6 38.8±13.6 16.2±5.6①

讨论

本研究结果显示，肝组织炎症活动度与纤维化程度无明显的相关性（rs＝－0.132，P=0.579）。肝纤维化是肝脏在慢性损伤修复过程中纤维沉积与降解动态失衡的结果。肝纤维化程度不仅与肝细胞坏死程度而且与肝脏炎症持续时间有关。目前研究认为，除病毒感染等因素外，患者本身的基因多态性在很大程度上也决定着纤维化的进展[8～10]。

血清HBV DNA水平是反映患者体内病毒复制的直接证据[1]。CHB可分为免疫耐受期、免疫清除期、低复制期[11]。HBV的复制可能启动了CHB病情发作，由免疫耐受期进入免疫清除期。本结果显示肝纤维化程度与HBV DNA水平无明显的相关性。在免疫清除期，尽管病毒载量低，但肝细胞反复感染、破坏，肝纤维化进展快，程度重。部分患者HBV DNA水平波动[12]也是造成其与肝纤维化程度无明确相关性的原因之一。

病理诊断与临床诊断在重型肝炎及肝硬变一致性较高，而在轻中度肝炎的一致性相对较差，造成这种临床与病理偏差的原因可能是由于轻中度病情患者肝脏还有着强大的修复和代偿功能，造成临床指标的恢复早于病理恢复的过程。部分重病患者甚至表现为血清 ALT 持续低水平[13～15]。

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