甲氧氯普安引起的不良反应临床分析

高世洪

（河南省平顶山市中医院急诊科，河南平顶山 467000）

甲氧氯普安（胃复安）为临床上常用的止吐药，其适应证广泛，如恶心、呕吐、嗳气、消化不良、食欲不振、胃下垂、胃气胀、幽门梗阻、胃肠反应、急性胃炎、胆道疾病、慢性胰腺炎等，因晕动症引起的呕吐有较好的疗效，对产妇乳量不足催乳以及精神分裂症患者也有效。近年来随着胃复安不良反应明显增多，且很严重，临床引起重视，发现其引起的不良反应发生率为11.4%。本文现将其不良反应综合分析如下：

1 不良反应发生机制

在脑黑质纹体中多巴胺受体主要有D2受体和D1受体。D2受体兴奋呕吐中枢化学感受器，引起呕吐，而D1受体管理动物的理毛行为和不正常的嘴部运动。胃复安选择性作用于D2受体而起到止吐作用，D2受体被抑制后由D1受体调控的胆碱能神经在体内蓄积，体外系的运动协调功能被打破而产生以肌张力障碍、不自主运动为主的锥体外系综合症状，这与由难逆性抑制剂（有机磷酸酯类）农药中毒引起的许多表现相似。

胃复安阻断中脑——边缘叶通路和中路——皮质通路和中脑——皮质通路的D2受体因阻断的程度不同而产生嗜睡及精神障碍等不良反应。

胃复安作用于结节——漏斗通路的D2受体，减少了下丘脑释放催乳素抑制因素，刺激了催乳素的分泌，引起溢乳、男性乳房的发育。

2 不良反应的临床类型

2.1 神经系统的反应

2.1.1 急性肌紧张（ac ut e dyst oni a）最多见，常规剂量服用时10 mg/次，tid，发生率为1%，在大剂量静注胃复安时发生率增加为2%～30%，常在服用胃复安1～3 d内突然发病，表现为头颈后仰或斜颈、四肢或全身僵直、牙关紧咬、吞咽困难、流涎、做鬼脸、动眼危象（双眼上翻或斜视、直视、全身震颤），无抽搐病史，此时说话受影响，但意识清楚，为急性可逆性锥体外系症状。

2.1.2 迟发性运动障碍（t ar di ve dyski nesi a）多见于长期服用胃复安的老年女性，在服药中或停药后数日、数周内出现口、颊、舌颊和颈肌的不自主运动，不断地用力吸吮、咀嚼、快速伸舌、做鬼脸，以不自主的多动为主，长期服用胃复安＞6个月，年龄超过70岁的老年人，TD发生率显著增加，＞1/1 000。

2.1.3 帕金森综合征 多发于长期服用胃复安的老年患者，表现为静止性震颤、面具脸和动作徐缓、易激动，或原有轻度帕金森病，服用胃复安后症状加重，以亚临床的特发性帕金森病老年人多见，由多巴胺能拮抗激动剂诱发。

2.1.4 静坐不能与不宁腿 在长期应用胃复安的患者中有报道提示30～40 mg/d，4个月后出现恐惧、焦虑、腿部肌肉酸胀刺麻、极度不适、坐卧不宁、不断变换姿势，夜间症状加重。应用抗精神病药治疗无效，停用胃复安18～27个月后症状才消失。

2.2 精神障碍

精神障碍表现为明显的抑郁、焦虑、恐惧、狂躁、短暂性精神分裂症等，少数患者出现幻觉运动障碍。常规胃复安剂量治疗数日至数周后（1～13周），出现精神障碍，停药或使用安坦、镇静类药物症状可缓解。

2.3 其他

应用胃复安后常出现思睡、困倦、乏力、定向力障碍，其发生率为4%～10%，但多因症状不重而被忽略。胃复安大剂量应用时可出现极少但严重的不良反应，包括引起心律失常（心率减慢、室上性心动过速、房室传导阻滞），气管支气管平滑肌收缩所致的呼吸困难，对尿道括约肌有松弛作用引起的尿失禁，腺体分泌增加所致的腹泻，另引起肠功能紊乱、眩晕、皮疹、月经紊乱、直立性低血压、视力下降、泌乳现象和增加癫痫的发作等。

3 不良反应的防治

胃复安所致的急性副作用，如急性肌紧张异常，多在肌注胃复安2 h内、口服48 h内出现症状，这类患者大多意识清晰，无神经系统阳性体征，辅助检查除原发病外无其他异常，此类情况大多停药后2 d可自行缓解，较重者予以药物治疗，给予中枢抑制药（如安定、苯巴安定、苯海拉明）及胆碱类药物（如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、安坦）等。慢性副作用（帕金森症、TD）一般为服用胃复安数月后出现，停药后多不能自行缓解，应用安坦类治疗5～10周大多可恢复正常。少数患者是不可逆的。胃复安所致的精神障碍经停药给予镇静药物或维生素B1、B6即可缓解。

4 小结

胃复安主要作用于纹体内D2受体，增加了乙酰胆碱释放，应用胃复安（80 mg/d）出现神经系统的不良反应，时间短停药后可恢复正常，除与药物的剂量有关，主张每日＜0.5 mg/kg外，也与特异性体质有关。

加强发育不完善对胃复安不良反应的认识，对于原发病引起的呕吐，应采取针对病因治疗的措施，除非频繁剧烈的呕吐或不能被控制的呕吐短期使用外，其余情况应慎用，更避免长期用药。6个月以下的幼儿因贲门括约肌发育不完善极易发生呕吐，了解其特征后，慎用胃复安止吐。老年人肝肾代谢功能下降，药物易蓄积，容易诱发TD、帕金森症状和精神症状。

胃复安静注 1～3 min、肌注 10～15 min，口服 30～60 min即出现治疗作用。药物半衰期仅4 h，停药后24 h可排出体外，约半数胃复安由尿液中排出。当肾功能不全时，其半衰期延长，容易蓄积，用量应减少1/2，与吩噻嗪或丁酰苯类药物合用时，锥体外系反应增加。

对于突然出现或加重的神经系统症状，应首先了解有无服用胃复安史，减少患者不必要的检查，并及时予以正确的处理。加强临床医师对胃复安所致不良反应的高度重视，对尽快准确诊断及预防治疗具有十分重要的意义。

[1]孙斌,曹起龙.胃复安所致的神经系统副作用[J].中国临床药理学杂志,1987,3(3):198.

[2]李梅,沈海忠.甲氧氯普胺(胃复安)不良反应综合分析[J].中国社区医师,2003,19(16):26.

[3]宋文宣,李扬,孙玉安,等.实用内科药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2002:304,454.