整合素β3与多囊卵巢综合征子宫内膜容受性的关系

彭映辉 杨正望*

湖南中医药大学研究生院2008级硕士2班（410007）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种以内分泌紊乱为主、多种代谢异常导致的临床综合征，以雄激素过多和持续无排卵为临床主要特征，为妇科内分泌临床中常见的疾病之一[1]，在西医的临床治疗中，应用促排卵药物后排卵率高但妊娠率低，大多数学者认为这可能与其子宫内膜容受性差有关[2]。子宫内膜容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力，即允许胚胎黏附其上直至植入完成的特定阶段[3]。现有许多生物小分子物质被提出可作为子宫内膜容受性的标记，其中整合素 （ integfin ） 是子宫内膜对胚胎接受性的一个可靠分子指标。子宫内膜整合素β3表达异常与胚胎种植失败相关[4]。本文就子宫内膜容受性标记物整合素β3与多囊卵巢综合征关系的研究现状作一综述。

1 整合素的结构及生理作用

整合素是一个细胞黏附分子膜受体家族。每个成员的分子都由α和β两条靠共价键连接形成的异源双体跨膜糖蛋白。至今已经证明存在 8种β亚基、18种α亚基及其通过非共价连接形成的24组成员的整合素家族。α亚基与β亚基的每一种组合是限定性的，在多种情况下，一种β亚基可以和不同的α亚基组合构成整合素亚家族，具有一定的特性和功能[5]。

整合素介导细胞与细胞、细胞和细胞外基质间的相互作用，发挥其黏附和信号转导两项基本功能，参与胚胎发育、免疫应答、创伤修复、恶性肿瘤转移等生理和病理过程。正常月经及妊娠早期子宫内膜的整合素表达具有时间相关性和空间特异性。其异常表达将导致子宫内膜容受性的缺陷，从而引起不孕[6]。

一般认为，排卵后的 5～7天是子宫内膜容许胚胎种植的一个短暂时期，被称为着床窗口期 （the implantation window），这一时期的子宫内膜结构和功能均发生了重要改变。过程又可分为 3个连续部分，即黏附、侵入和胎盘形成，每一部分都有相应的黏附分子、细胞因子和相关酶类发挥作用[2]。现代研究认为，有3种整合素 （α1β1、αVβ3、α4β1） 共同表达在胚胎着床窗口期，这些整合素的表达被认为与子宫对胚泡的接受状态有关，有助于子宫内膜由非黏附状态到黏附状态的改变，是子宫内膜容受性的标志分子。现在的研究认为，整合素主要作用于胚泡与子宫内膜的黏附过程[7]。本文仅以β3为主要研究对象。

亚单位β3主要表达于黄体中期即正常月经周期第19天以后的子宫内膜及早孕蜕膜中，与宫内膜的植入窗开放同步，与胚胎黏附时问相一致[8]，从而提示整合素β3在着床过程中的子宫内膜容受性方面起重要表达作用。此外胚泡表面的整合素β3可通过认别 RGD结构与子宫内膜的细胞外基质发生特异性结合[9]，进而使细胞骨架固定于浆膜，将细胞外信息传到细胞内，进而引起细胞内部结构的变化，同时还可激发细胞内第二信使钙离子升高，激活蛋白酶和磷酸酶等，启动细胞外信号传导，将信息传递到细胞核，调控相应基因表达，从而影响细胞增殖、分化。

2 整合素β3与PCOS子宫内膜容受性的关系

子宫内膜由多种细胞、细胞外基质成分构成，在月经周期、胚胎植入、妊娠、分娩等生理过程中经历了一系列重大的变化，这需要特殊的细胞-细胞、细胞-细胞外基质问的相互作用[10]。在卵泡发育、成熟、排卵、黄体形成过程中，子宫内膜在雌孕激素作用下发生了周期性变化，黄体中期被认为是最适合胚胎着床的窗口期[9]。整合素β3有助于子宫内膜由非黏附状态到黏附状态的转变，为胚泡黏附及植人作好准备，是“ 植入窗口”期子宫内膜接受性的标记分子[11]。

吴丽萍等[12]通过研究认为，子宫内膜上皮细胞 MMP - 9与整合素αV、β3的表达均呈现正相关，说明在胚泡植入过程中，MMP - 9与整合素αV、β3高度协调，从而保证了胚泡植入的准确性。程琰等[13]以整合素αV、β3的表达作为评价子宫内膜容受性的指标，得出14-3-3 τ蛋白并不是惟一调节容受性的因子，容受性增高可能是与滋养细胞分泌的其他细胞，如雌、孕激素、人绒毛膜促性腺激素因子共同作用的结果。王颖等[14]通过研究发现，正常妇女子宫内膜整合素αV、β3表达在“着床窗口期”呈现强阳性；氯米芬（CC） 及绝经期促性腺激素（hMG） 抑制αV、β3的表达，使其表达呈弱阳性；促性腺激素释放激素激动剂对整合素αV、β3的表达无影响，由此得出结论，使用 CC、CC／hMG促排卵时黄体中期子宫内膜容受性下降，整合素αV、β3表达下降或缺失。刘润侠等[15]认为，子宫内膜整合素的表达主要受雌、孕激素的调节，孕激素诱导子宫内膜表达整合素，而雌激素则抑制整合素的表达。谭晓珊等[16]通过研究发现，整合素β3表达下降可能是导致薄型子宫内膜血管生成障碍的一个原因。促进子宫内膜整合素β3的表达或血管生成，有可能成为一种改善薄型子宫内膜容受性，提高胚胎种植率的治疗方法。魏丽坤等[3]认为，整合素的异常表达与子宫内膜容受性缺陷有关。在临床上，通过监测αV、β3对IVF-ET移植时间有重要指导意义。Thomas等[17]通过对66名妇女接受IVF-ET前、后子宫内膜行整合索αV、β3检测，发现IVF-ET术后的妊娠期妇女子宫内膜整合素αV、β3表达量显着高于非妊娠组，提示种植窗期子宫内膜整合素αV、β3表达减少所导致的子宫内膜容受性低下，是IVF-ET失败的原因之一。

3 结 语

总之，整合素β3在 PCOS中的作用途径尚未完全清楚。整合素对子宫内膜容受性有很大影响，β3可作为子宫内膜容受性的标志分子[18]，在不断将研究细微化的同时，子宫内膜和胚泡植入的整体性研究仍是一个热点[19]，子宫内膜接受性异常是导致 IVF-ET 失败的重要因素之一，测定β3在子宫内膜的表达可作为预测妊娠成功与否的指标之一[20]。随着祖国医学的发展，在中医方面加强对多囊卵巢综合征和子宫内膜容受性标记物整合素β3 的关系进行探讨和研究，是值得继续研究的方向。

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