中药注射剂的安全性及合理应用

冯靖雄

(四川省达州市中心医院药学部，四川 达州 635000)

中药注射剂是在中医药理论指导下，采用现代科学技术与方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取有效物质制成的，可供注入体内(包括肌肉、穴位、皮内、皮下、静脉以及其他组织或器官)的灭菌制剂，以及供临床前配制溶液的无菌粉末或浓缩液。目前，无论对心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肿瘤患者的治疗，还是对急危重症患者的抢救，中药注射剂都发挥了很大作用。但由于临床缺少其与西药注射剂配伍的知识和经验，应用不合理会发生一些不良反应和输液反应。因此，合理使用中药注射剂尤为重要。为此，笔者分析了相关文献，对安全使用中药注射剂提出了一些建议。

1 不良反应相关因素

1.1 药物因素

药物及附加成分:中药注射剂的成分是从药材中提取的有效物质。中药材本身含有很多不同类型的化学物质，如砂仁中含有57种挥发油、皂苷类，2种黄酮类，3种有机酸，14种无机物[1]。且中药注射剂多为复方制剂，所含化学物质的种类多于单方注射剂。在制备注射剂的提取过程中，受提取方法的限制，某些可能引起不良反应的物质会与有效成分同时被提取而保留于注射剂中，故用药后会引起不良反应。如双黄连中的绿原酸有致敏作用;生脉注射液在提取过程中未除尽的鞣质(为多羟基芳酸组成的、化学性质活泼的物质)等输入静脉进入体内后[2]，可作为半抗原与血浆蛋白的氨基缔合成更大分子的复合物，从而引起过敏反应。注射剂制备时，根据需要会加入适宜附加剂，如增溶剂、抑菌剂、止痛剂等。这些附加剂进入人体后也可能会和机体发生反应，生成有害物质。

质量工艺:已有国家标准的中药注射剂中，有些品种缺乏原料标准或其他标准，存在质量控制缺陷，使用时易引发不良反应。中药注射剂的制备工艺不同，不良反应的发生率也有差别。如使用3种工艺生产的双黄连注射液[3]所致不良反应的发生情况也不同，这与不同生产工艺产生的杂质有关。

1.2 应用因素

中药西用:中医理论中病证有寒热虚实，中药有四气五味，治病要讲究辨证施治，中医有“热则寒之，寒则热之，虚则补之，实则泄之”的治疗原则。使用中药注射剂也不例外，应在中医理论指导下应用，若不辨证施治，可能会引起不良反应。刘懿文等[4]报道4例患者，未经辨证使用脉络宁或复方丹参注射液，不但无效，反而出现了不良反应，其中1例停药后不良反应消失，3例经辨证分析改换对证的中药注射剂后取得疗效且不良反应消失。

用法用量不当:有些医师使用中药注射剂时，不注意药品说明书中的用法用量要求，擅自改变用量或给药途径，往往会导致不良反应的发生。有的中药注射剂，如双黄连注射液在静脉滴注过程中，因滴注速度过快也易引起不良反应发生。

配伍不当:中药注射剂成分复杂，如与其他药物混合会产生一系列变化，包括pH、澄明度、颜色改变及出现絮状物或沉淀等。中药注射剂有效成分的溶解度易受pH变化的影响，当与其他药物混合后变化的pH超出有效成分的稳定范围时，则有效成分溶解度会降低或发生化学变化，从而产生聚合物析出并出现沉淀，使颜色改变或混浊，注射给药后会影响疗效甚至产生不良反应。

1.3 患者因素

个体差异:由于遗传基因、体内代谢酶及免疫系统的差异，不同个体对药物的反应也不同。具有过敏性体质的患者出现过敏反应，通常与药品质量及用药剂量均有关，他们在正常剂量或小于正常剂量的情况下也可产生严重的过敏反应。

用药状态:使用中药注射剂时，若患者精神状态欠佳或空腹等，均易诱发低血糖及胃肠道反应等不良反应。

2 使用中常见的问题

2.1 微粒变化

研究证明[5]，10余种中药注射剂加入到常用的输液中后，不溶性微粒显著增加，超过药典规定的限度，原因可能与pH变化、溶剂改变使有效成分或杂质析出有关。

2.2 用药剂量过大或浓度偏高

王德才等[6]以药品说明书及《中药注射剂学》的用药方法及用药规定为标准，对39例因不正确使用中药注射剂致死的病例进行了统计分析。结果表明，39例中有11例(28.21%)属于用药剂量大或药液浓度高，其中包括双黄连3例，柴胡2例，川芎嗪、复方丹参、丹参、脉络宁、清开灵、葛根素各1例。为了避免中药注射剂所致发生不良反应，医生应严格按照药品说明书的规定用药。

2.3 忽视药物配伍禁忌

中、西药注射剂混合后发生配伍禁忌，常出现浑浊、沉淀、变色或产生气泡等现象，主要原因为混合后溶液pH变化。如在含双黄连注射液的葡萄糖或氯化钠注射液中加入硫酸阿米卡星注射液、硫酸庆大霉素，会立即出现棕黑色沉淀，加入氨苄西林钠溶液则颜色变深[7]。在清开灵输液中加入硫酸庆大霉素或维生素B6后，会立即出现浑浊[8]。为避免意外，在没有弄清是否会发生配伍禁忌时应尽量分别注射给药。如清开灵注射液与青霉素配伍应用会出现不良反应，而分开静脉滴注就不会发生不良反应[9]。复方丹参注射液加入低分子右旋糖酐注射液中静脉滴注，常引起过敏反应甚至休克，原因可能是低分子右旋糖酐本身是一种强抗原，易与一些药物形成络合物或复合物。因此使用复方丹参注射液时，应尽可能不与低分子右旋糖酐注射液混合输注。

2.4 用药过程操作不够规范

中药注射剂引发不良反应，与药物使用时的滴注速度、剂量、浓度等均有一定的关系。滴速过快或用药剂量过大或浓度过高，均可使瞬间进入静脉的药物过多，从而引起一系列不良反应。因此，临床使用中药注射剂时滴注速度不宜过快。

3 应安全合理使用中药注射剂

医疗机构必须尽可能地规范进货渠道，对中药注射剂进行必要的质量检查和质量跟踪。使用前，应注意观察注射剂色泽及有无沉淀，要严格禁止使用有澄明度问题的注射液。

使用中药注射剂时，应高度警惕可能发生的不良反应，做好应对措施，以防严重后果发生。同时，医生给药时应尽量简单、合理，避免多种药物联合应用，尤其注意不与右旋糖酐或抗生素等联合配伍。过敏性体质者及有药物过敏史者更易发生过敏反应，因此，医生用药前应了解患者情况，对过敏体质者慎用中药注射剂。

传统观点认为，中药应用比西药更安全，所以应用时存在剂量大、浓度高、疗程长等问题。为避免不良反应发生，医务人员一定要注意中药注射剂的合理使用。

此外，有关配伍研究迄今多局限于理化性质，如颜色、pH、沉淀、紫外吸收、不溶性微粒等，而对配伍后药理、药效、毒理方面的变化则研究较少[10]。因此，使用中药注射剂时，建议与其他药物分开使用，以保证临床用药安全性与有效性，也便于评价药物疗效。

[1]胡玉兰，张忠义，林敬明.中药砂仁的化学成分和药理活性研究进展[J].中药材，2005，1(1):72.

[2]田小芹，许群芬，龚亚林.生脉注射液致药物不良反应43例文献分析[J].中国药业，2004，13(10):56.

[3]童 路.双黄连注射液的工艺及在临床的不良反应[J].上海医药，1997(4):26.

[4]刘懿文，王玉民.脉络宁与复方丹参注射剂的不良反应与中医病症关系[J].中国药学杂志，1999，34(12):850.

[5]吕 媛，刘 健，侯 平，等.Clarithomycin的体外抗菌作用研究[J].中国抗生素杂志，1996，21(3):205.

[6]王德才，张 玲，李爱珍.中药注射剂致死亡39例文献分析[J].药物流行病学杂志，2004，13(2):77.

[7]张玉广，牛均忠，李玉红.双黄连注射液与7种药物在输液中配伍的稳定性研究[J].首都医药，1999，6(9):27.

[8]谢静萍，景红军，张卫兵，等.清开灵注射液与临床常用抗生素、维生素配伍的可行性考察[J].中国药事，1999，13(2):127.

[9]任相成.清开灵与青霉素联用静滴致不良反应6例[J].中级医刊，1995，30(7):45-47.

[10]孙宏慧，钟献广.常用中药注射剂与其他药物配伍变化[J].广东药学院学报，2001，17(1):25.