中西医治疗帕金森病临床研究概况

2010-02-09周臻,郑艳

中西医结合心脑血管病杂志 2010年6期

周臻,郑艳

帕金森病(PD)是一种常见于中老年的慢性、进展性中枢神经系统变性疾病。临床上表现为静止性震颤、肌张力增高、动作缓慢、姿势反射障碍四大症状。中医学将该病归属“振掉”“振栗”“颤振”“痉病”和“肝风”等范畴。目前 PD病因尚未明确,中医学认为其病机特点为“本虚标实”,病理实质在于肝肾阴虚,也涉及心脾两脏。近年来该病在国内的发病率呈明显上升趋势,它不仅给患者带来了长期痛苦,严重影响其生活质量,而且给家庭、社会造成沉重负担,已成为威胁老年人健康与生活质量的重要疾病之一。现将近几年来临床治疗PD研究作一概述。

1 西医治疗

目前尚无根治方法,仍以药物治疗为主,治疗目的为恢复纹状体多巴胺(DA)和乙酰胆碱递质系统平衡,药物治疗只能改善症状,不能阻止病情发展,需终生服药;此外还可进行外科治疗、细胞移植及基因治疗和康复治疗等。

1.1 常用药物治疗抗胆碱能药物:适用于震颤突出且年龄较轻的患者。常用的药物:苯海素(安坦)、丙环定(开马君)。青光眼及前列腺肥大患者禁用。金刚烷胺:可促进DA在神经末梢的释放。左旋多巴及复方左旋多巴:至今仍是最基本最有效药物,是治疗帕金森病的“金标准”[1]。常用的有美多巴、帕金宁。注意从小剂量开始,根据病情需要逐渐增量,以最低有效量作为维持量。观察有无恶心、呕吐、低血压、心律失常、症状波动、开-关现象、精神症状等副反应。多巴胺受体激动剂:溴隐亭、培高利特。单胺氧化酶B抑制剂:可抑制多巴胺氧化降解,减少氧化自由基生成,吉司林、丙炔苯丙胺。儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂:柯丹、恩托可朋、答是美、托可朋。

1.2 外科治疗周小平等[2]采用微电极导向立体定向技术行脑内核团毁损手术治疗帕金森病510例和脑深部电刺激(DBS)治疗帕金森病62例,发现脑核团毁损组于术后进行UPDRS运动评分,开-关症状和异动症均消失。可见根据患者的症状合理选择不同的脑核团毁损靶点,可明显控制患者症状。DBS手术并发症少,术后可调节参数,已成为治疗PD的重要手术方法。

1.3 细胞移植帕金森病的细胞替代策略基于这样一个思想,即移植的细胞可以重建纹状体的多巴胺能神经传导[3],细胞移植治疗帕金森病的主要细胞来源有肾上腺髓质细胞、胎儿中脑腹侧组织细胞、异种移植、神经干细胞、骨髓干细胞、胚胎干细胞等。神经干细胞在微环境的作用下,它可定向分化为缺失的神经元,还可建立长期保存,因此是细胞移植的理想材料[4]。随着基础研究和临床治疗上难题的解决,胚胎干细胞的应用将为帕金森病的治疗带来新的曙光[5]。

1.4 基因治疗基因治疗主要通过三条途径:一是转染多种多巴胺合成途径中相关基因;二是转染能合成神经营养因子的基因;三是转染基因表达的调节基因,以避免因转基因产物过量合成而可能导致的副反应。多基因的联合转染可提高疗效。小干扰RNA也逐渐应用于帕金森病的研究[6]。

1.5 康复治疗在药物和手术治疗的同时,帕金森患者更多地依赖家庭护理和康复训练。康复训练主要包括肢体功能锻炼、呼吸功能锻炼、步行锻炼、手部精细动作锻炼、面部动作锻炼、语言锻炼等[7]。

2 中医治疗

2.1 辨证论治目前报道的PD辨证分型有17个之多,其中气血两虚证、肝阳上亢证、肝肾阴虚证、风痰阻络证4个证型应用最多。周仲瑛认为PD是以肝肾阴虚为本,其他变证皆以此为基础而变生,其中痰瘀内生,阻滞脑络尤为突出,治疗着重培补肝肾、化痰通络[8]。王永炎教授认为本虚标实,本虚为发病基础,标实为发病依据,内风为发病动因,平肝熄风、活血化瘀为治疗通则;对气血两虚伴有血瘀风动的帕金森病患者,治宜益气养血,活络熄风,以黄芪、党参、当归、白芍、天麻、钩藤、羚羊角粉等药随证加减[9]。袁灿兴等[10]应用天麻、钩藤、熟地黄、枸杞子、丹参、莪术、僵蚕、全蝎、蜈蚣等滋补肝肾、通络解毒,治疗PD患者,每日1剂,3个月为1个疗程。结果显效2例,有效22例,无效6例,总有效率80%。李文伟等[11]以养肝熄风方:生地、当归、枸杞子、白芍、何首乌、鹿角霜、钩藤、三七、山茱萸、炙甘草治疗帕金森病大鼠,4周后发现治疗组大鼠灌胃后1 h～2 h内未出现旋转,治疗后治疗组大鼠摄食的食物颗粒比模型组增多(P＜0.05)。徐尚华等[12]用祖传复方养血熄风汤:白芍、钩藤、山茱萸、全蝎、鹿角胶、枸杞子、生地黄、白附子、当归、蜈蚣、甘草,乙醇浸泡鸭蛋。治疗 PD患者24例,总有效率为87.1%。

2.2 专方成药治疗震颤宁治疗PD的作用机制可能在于一方面改善机体及纹状体组织的氧化应激状态;另一方面可能通过保护神经元,延缓神经元变性坏死,而间接补充纹状体DA含量,从而改善PD症状。在抗氧化应激方面震颤宁优于美多巴[13]。止颤汤能改善帕金森病大鼠旋转行为,促进受损脑黑质细胞修复。其机制可能在于减少自由基损害和DA分解代谢,为该药临床治疗帕金森病提供了实验依据[14]。颤振平胶囊能增加脑干组织中单胺递质的含量,增加利血平化小鼠的体重,增加正常小鼠的自主活动。小鼠口服最大耐受量未见毒性反应或死亡[15]。人参再造丸能补肾益气,抗自由基,减轻PD的病理损害,并对黑质纹状体通路的功能有一定改善作用,从而改善多巴胺受体(DR)功能状态[16]。枸杞子、肉苁蓉、何首乌等组成的培补肝肾中药可以提高PD大鼠脑部纹状体DA、3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)、肾上腺素(NE)、5羟色胺(5-HT)等含量,且对黑质、蓝斑、中缝背核等神经核团有一定保护作用[17]。

2.3 针灸治疗目前包括头针疗法、体针疗法、头针体针结合疗法、针药结合疗法等方法。头针组选取“百会”旁“舞蹈震颤麻痹区”埋线对帕金森病大鼠体内抗氧化酶系统具有调整作用,对脑组织细胞形态具有明显的改善作用[18]。王顺等[19]取前神聪透悬厘、前顶透悬颅、脑户透风府、玉枕透天柱、脑空透风池,头部电针透穴治疗PD,有效率达75%,优于美多巴对照组(25%,P＜0.05)。施孝文[20]在门诊以温针治疗该病症21例,取得一定的疗效。

2.4 推拿疗法以补肝益肾,平肝熄风,疏经通络,行气活血为原则通过对患者头面部穴位及运动区、震颤区的按摩治疗,能够促进头部的血液循环,促进中枢神经的功能恢复[21]。

3 中西医结合治疗

头针配合美多巴能改善患者的震颤、强直、运动障碍,其治疗PD的机制与其改善脑区局部血流量有关[22]。中成药通心络胶囊、六味地黄丸与美多巴合用治疗帕金森病有延缓病情进展的作用[23]。另中药选用滋补肝肾、活血熄风、镇静止颤等药物,加上根据病情选用小剂量美多巴、安坦、金刚烷胺等。结果总有效率为 87%[24]。

4 小结

西医治疗本病的优势表现在针对性较强,可明显改善症状,临床上有时可取得“戏剧性的效果”,但其不足是药物的毒副反应反应大,长期服用易产生耐药性,手术的缺点表现在并发症和复发性方面,且不能从根本上治愈本病,即不能改变帕金森患者的黑质纹状体变性问题。中药治疗帕金森病有独特的优势:中药毒副反应极小;可长期服用,极少耐药;整体观念、全身调整和因人制宜,个体化治疗,有可能从根本上治疗本病。但中药治疗PD与现代药物疗法尚存在一定差距,不能取代后者在治疗PD中的主导地位。现阶段诊断和疗效评价标准,分型混乱;个案多,大宗样本报道少;缺乏严谨科研设计,临床观察多,动物实验缺乏等,这些都导致了现今中医、中西医结合文献与其他同类文献缺乏可比性,客观性和可信度下降。中医药疗法亦存在着起效缓慢、疗效不确定,剂型单一,服用不变,难以坚持等问题[1]。

对于PD病因尚不明确的情况下,中西医治疗应该相互结合互补优势,用中药来弥补西药的副反应,用西医诊断来辅助中医的辨证治疗,各取所需。

[1]刘春杰,董立珉,刘郁.中西医结合治疗帕金森病[J].时珍国医国药,2006,17(3):428-429.

[2]周小平,胡小吾,姜秀峰,等.立体定向手术治疗帕金森病的临床研究[J].第二军医大学学报,2005,26(2):198-201.

[3]刘暌.帕金森病的细胞移植治疗[J].中国现代神经疾病杂志,2005(5):319-320.

[4]Reynolds BA,Rietze RL.Neural stem cells and neurospheres reevaluating the relationship[J].Nat Methods,2005,2(5):333-336.

[5]王晶,李亚里,彭红梅.细胞移植治疗帕金森病的研究进展[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(12):2291-2294.

[6]王磊,郭纪锋,严新翔.帕金森病基因治疗新进展[J].国际神经病学神经外科学杂志,2008,35(2):153-156.

[7]鲁剑萍.帕金森氏病患者的家庭护理[J].现代护理,2007,13(30):2943-2944.

[8]樊蓥,周仲瑛.治疗震颤麻痹的经验[J].中医杂志,1996,37(11):663-664.

[9]邹忆怀.王永炎教授治疗颤振病帕金森氏病经验探讨[J].北京中医药大学学报,1996,19(4):15-16.

[10]袁灿兴,胡建华.滋补肝肾、通络解毒法治疗帕金森病30例[J].上海中医药杂志,2004,38(8):8-9.

[11]李文伟,蔡定芳,陈锡群,等.养肝熄风方药对帕金森病模型大鼠神经行为的影响[J].中国中西医结合杂志,2000,20(12):920-922.