复方苦参注射液在进展期乳腺癌患者中的临床应用

邹锦前，张志琼，何文基(广东省珠海市湾仔医院内科，珠海 519000)

我院2002—2005年收治的92例进展期乳腺癌患者治疗过程中应用了复方苦参注射液，现将其报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

进展期乳腺癌患者共92例，所有病例均经术前穿刺活检证实，并经术后常规病理进一步明确诊断。所有病例均为Ⅱ、Ⅲ期病例，Ⅰ期病例及已经出现远隔转移的Ⅳ期病例未纳入此研究。随机分为两组，其中治疗组48例，对照组44例，两组间性别构成，年龄，体重，肿瘤部位，分期，基础疾病及其他特征等均未显示有统计学意义。

1.2 治疗方法

术前化疗:氟尿嘧啶3～5 g，羟基喜树碱80～120 mg，以上两种化疗药均分8次给予，隔日1次。表阿霉素40～60 mg，1次给药。1个疗程结束后，休息两周，复查血象，肝肾功能等指标，再进行下1疗程，共两个疗程。复方苦参注射液:治疗组所有患者从治疗开始当日，给予复方苦参注射液，15 mL·d-1，连续给药两周为1个疗程。共两个疗程。

手术:术前化疗结束后，休息两周，复查血象，肝肾功能等各项指标正常后，进行手术，根据原发肿瘤及术前化疗疗效等情况，行传统根治，改良根治，以及保乳手术。术中经胸外侧动脉置入化疗泵。

术后化疗:方案同上，但第1个疗程1/3化疗剂量经化疗泵给予，第1个疗程化疗结束后拔除化疗泵，另2/3剂量经静脉给予(表阿霉素不从化疗泵给药)。其余5个疗程经静脉给予，共6个疗程。复方苦参注射液:应用方法同上，共6个疗程。

放疗:有腋窝淋巴结转移及保乳手术的患者，在化疗过程中(三明治治疗)或化疗结束后接受腋窝或乳腺放疗。

除上述治疗外，所有患者不再接受其他抗肿瘤治疗。治疗组和对照组中，接受放疗的患者比例及放疗疗程安排情况均无统计学意义。

1.3 观察指标

1.3.1 化疗急性毒性反应:主要观察骨髓抑制情况(WBC计数)，消化道症状(恶心、呕吐、腹泻、便秘)，肝脏毒性(转氨酶、胆红素)，肾脏毒性(肌酐、尿素氮、血尿、蛋白尿)，心脏毒性(心动过速、心律失常、心功能损害)等，根据 WHO抗癌药物急性毒性反应分度标准，分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

1.3.2 术前化疗后缓解情况:第2个疗程术前化疗结束后，根据原发灶及腋窝淋巴结情况，初步评价治疗效果。

1.3.3 生存时间:比较两组3年、5年总体及无瘤生存率。

1.4 知情同意

向入组患者及家属告知本研究情况，自愿入组。

1.5 统计学处理

用SPSS软件处理，计数资料χ2检验，计量资料t检验。

2 结果

2.1 对治疗的顺应性及随访情况

治疗组有1例患者未完成6个疗程治疗，对照组为0例。术后随访，3年内治疗组2例，对照组2例失访，5年内治疗组另有3例，对照组另有2例失访，无统计学意义。

2.2 化疗急性毒性反应

化疗急性毒性反应，见表1。在急性毒性反应方面，两组的骨髓抑制情况，消化道症状，肾脏毒性，心脏毒性及肝脏毒性等方面均未显示有统计学意义(P＞0.05)。

表1 急性毒性反应*Tab 1 Acute toxic reaction*

2.3 术前化疗后缓解情况

治疗组完全缓解率为6%(3/48)，部分缓解率为 75%(36/48)，对照组完全缓解率为 7%(3/44)，部分缓解率为75%(33/44)，均无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 生存情况

治疗组3年总体生存率为91%(41/45)，无瘤生存率为77%(35/45)，5年总体生存率为79%(33/42)，无瘤生存率为76%(32/42)，对照组3年总体生存率为88%(37/42)，无瘤生存率为83%(35/42)，5年总体生存率为80%(32/40)，无瘤生存率为80%(32/40)。两组对比，5年无瘤生存率有显著性差异(P＜0.05)，其余各指标无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

目前，对进展期乳腺癌的治疗原则是以手术为主的综合性治疗，术前新辅助化疗的积极意义已经得到广泛认同，术后化疗及对有腋窝淋巴结转移及保乳手术的患者进行相应区域放疗也为治疗所必须。而中药及生物免疫治疗也有其辅助价值。苦参生物碱是从苦参根、苦豆子中提取的一类生物碱。它包括苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱［1］等，其中对苦参碱和氧化苦参碱研究较深入。具有广泛的生物活性，氧化苦参碱具有抗菌、保护肝细胞、抗肝纤维化、抗炎抗氧化、免疫调节等药理作用，而且对肝、肾等多种脏器的缺血再灌注损伤具有保护作用［2，3］。许多基础和临床的研究显示:最近的研究热点集中在对肿瘤的防治作用及抗肿瘤机制的研究，而针对这些作用机制的研究可望开发出新型的与苦参碱抗肿瘤作用同一分子靶点的药物，这将会为治疗肿瘤开辟一条新的途径。

3.1 复方苦参注射液对乳腺癌治疗效果的影响

苦参碱抑制肿瘤主要的机制可能为:抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化，还能诱导肿瘤细胞的凋亡，抗肿瘤细胞黏附与浸润转移。申晓东等［6］的研究证实，苦参碱和氧化苦参碱通过抑制肿瘤细胞DNA的合成、抑制相关酶活性、影响肿瘤细胞的正常周期来抑制肿瘤细胞增殖;通过控制相关因子的表达来抑制肿瘤的转移;通过影响了与肿瘤相关基因的表达、影响端粒酶的活性等途径，来诱发细胞发生凋亡，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，而可能在肿瘤的治疗中发挥作用。

在我们的研究中，治疗组和对照组的术前化疗缓解率，3年总体生存率及无瘤生存率，5年总体生存率均未显示有统计学意义，而5年无瘤生存率，治疗组较对照组为高，并具有统计学意义，从而可以认为，复方苦参注射液对于乳腺癌的治疗是尤其价值的，但其对于肿瘤的作用较缓慢，需要较长的时间才能显现出来。而用复方苦参注射液辅助治疗老年癌症疼痛患者的临床观察表明［7］，复方苦参注射液有较明显的抗癌止痛作用，可作为重度疼痛的辅助用药，达到减轻痛苦、改善生存质量、甚至延长生存期的目的。考虑到复方苦参注射液在肿瘤治疗中的一个主要作用为止痛，其起效时间较短，我们认为，复方苦参注射液对于肿瘤的预后的影响和其止痛作用有可能是通过不同的作用机制来发挥作用的。

3.2 复方苦参注射液对化疗的减毒作用

有不少文献［4，5］认为，复方苦参注射液对于化疗有减毒作用，能改善患者对化疗的耐受性，林秋菊等［4］的研究认为，复方苦参注射液能减轻化疗过程中骨髓抑制的发生率，谯代萍等［5］的研究认为，复方苦参注射液能减少化疗过程中中到重度白细胞减少以及消化道反应的发生率。但在我们的研究中，治疗组与对照组之间各项化疗急性毒性反应的发生率并未有统计学意义，显示复方苦参注射液在减轻化疗急性毒性反应方面，并没有明显作用。

4 结论

总之，我们的研究显示，复方苦参注射液对于进展期乳腺癌患者术前、术后化疗并无明显减毒作用，对其术前化疗缓解率、3年总体生存率及无瘤生存率、5年总体生存率亦无确切影响，但提高改善进展期乳腺癌患者的5年无瘤生存率。

［1］ Lai JP，He XW，Jiang Y，et al.Preparative separation and determination of matrine from the Chinese medicinal plant Sophora flavescens Ait by molecularly imprinted solid-phase extraction［J］.Anal Bioanal Chem，2003，375(2):264.

［2］ Lu LG，Zeng MD，Mao YM，et al.Inhibitory effect of oxymatrine on serum hepatitis B virus DNA in HBV transgenic mice ［J］.World J Gastroenterol，2004，10(8):1176.

［3］ Liu J，Manheimer E，Tsutani K，et al.Medicinal herbs for hepatitis C virus infection:a Cochrane hepatobiliary systematicreview ofrandomized trials［J］.Am J Gastroenterol，2003，98(3):538.

［4］ 林秋菊，孙 英，张 敏.岩舒注射液联合化疗治疗消化道肿瘤的临床观察［J］.中国误诊学杂志，2008，8(10):2333.

［5］ 谯代萍，王德钦，徐玉娟.苦参注射液联合化疗治疗中晚期恶性肿瘤临床观察［J］.山东医药，2008，48(45):64.

［6］ 申晓东，宋关斌，严润彬，等.苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究进展［J］.重庆大学学报(自然科学版)，2005，28(6):125.

［7］ 徐 薪，徐明志，纪小龙，等.复方苦参注射液辅助治疗老年癌症疼痛患者的临床观察［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(9):695.