药物联合治疗急性脑梗死的疗效及对血液凝血机制的影响

杨剑波，崔长琮，王成太(.西安交通大学医学院第一附属医院神经内科，西安 7006;.宝鸡市中医医院，宝鸡 700)

近年来，随着人们生活水平的提高，急性脑梗死的发病率逐年增加，严重影响了患者的生活质量，探讨有效的治疗手段成为医务工作者迫在眉睫的要求。而血液流变学异常也是急性脑梗死发病及复发的主要原因之一，血液流变学的检测可作为临床上急性脑梗死的辅助诊断指标之一。本研究旨在探讨奥扎格雷钠联合银杏达莫注射液治疗急性脑梗死的疗效，并进一步对凝血机制的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集的64例均为两家医院近年住院治疗的急性脑梗死患者，其中男性28例，女性26例。年龄42～76岁。病程6～26年。均行头CT或MRI确诊，排除短暂性脑缺血发作及脑出血或出血性脑梗死。患者随机分为观察组和对照组各32例，两组患者的年龄、性别、病程等方面比较无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均根据病情给予给予控制血压、脑保护、降糖、调脂等常规，其中观察组同时应用奥扎格雷钠80 mg+0.9%氯化钠注射液250 mL，银杏达莫注射液20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，均为每日1次，疗程14 d，观察比较两组的疗效及神经功能缺损评分的变化情况，以及对凝血酶原时间(PT)、凝血酶原标准化比值时(INR)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)等血液凝血指标的影响。

1.3 疗效标准

根据全国第四届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)《临床疗效评定标准评定》［2］。临床疗效评定标准:(1)基本痊愈:功能缺损评分减少91% ～100% ，病残程度为0级;(2)显著进步:功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度为1～3级;(3)进步:功能缺损评分减少18% ～45%;(4)无变化:功能映损评分减少17%左右;(5)恶化:功能缺损评分增多18% 以上;(6)死亡。总有效病例数是基本痊愈数与显着进步数以及进步数的总和。神经功能缺损评分:根据斯堪的那维亚脑卒中量表对患者的神经系统缺损状态进行评分［3］。意识障碍恢复情况评定:根据格拉斯哥昏迷意识量表(glasgowcoma，GCS)评分。

1.4 检测方法

凝血酶原时间(PT)、凝血酶原标准化比值时(INR)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)等血液凝血指标检测采用进口全自动生化仪进行。

1.5 统计学方法

所有数据采用SPSS12.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，率的比较采用卡方检验，计量资料采用配对t检验。P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

两组疗效比较，见表1。表1的观察组总有效率经治疗后显示为87.5%，明显高于对照组，有统计学意义。

2.2 两组治疗前后神经功能缺损程度评分及GCS评分比较

两组治疗前后神经功能缺损程度评分及GCS评分比较，见表2。表2的观察组神经功能缺损程度评分治疗后明显降低，明显低于对照组，有统计学意义。观察组GCS评分治疗后明显升高，明显高于对照组，有统计学意义。

表1 两组疗效比较Tab 1 Clinical efficacy in two groups(cases)

表2 两组治疗前后神经功能缺损程度评分及GCS评分比较(±s)Tab 2 NIHSS scores and GCS score in two groups(±s)

表2 两组治疗前后神经功能缺损程度评分及GCS评分比较(±s)Tab 2 NIHSS scores and GCS score in two groups(±s)

例 神经功能缺损程度评分/分 GCS评分/分组别 数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组32 23.02±3.28 9.58±5.62 10.0±1.5 16.4±1.7对照组32 24.07±3.32 11.20±5.4 10.3±1.6 13.2±1.8

2.3 两组治疗前后血液流变学变化比较

两组治疗前后血液流变学变化比较，见表3。表3的观察组与对照组相比，观察组治疗后凝血酶原时间(PT)、凝血酶原标准化比值时(INR)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)等血液流变学指标均明显改善，差别均具有统计学意义(P＜0.05)。而对照组无显著变化。

表3 两组治疗前后血液流变学变化比较Tab 3 Change in hemorheology of two groups before and after treatment

3 讨论

3.1 急性脑梗死的发病机制

急性脑梗死是神经科领域的常见病之一，发病率、致残率、复发率、死亡率极高，其治疗直接影响预后。对于急性脑梗死国内外学者均相当重视，如何保护缺血区域尚未完全损伤坏死的神经组织，最大限度恢复神经元的功能已成为神经病学所关注的焦点。脑梗死急性期，由于血管的闭塞引起其支配中心的脑血流减少，组织进入缺血状态，缺血自由基则被认为是缺血性脑血管损害的主要原因之一［1，2］。局灶性脑缺血后，在梗塞区域的中心坏死区外，尚存在缺血区，其神经元的死亡是一个逐渐发生的过程，涉及一系列复杂的生化级联反应［3］。故而急性脑梗死的发生取决于脑血流量下降的程度及缺血持续时间。

3.2 两种药物治疗的机制

急性脑梗死治疗的关键是尽快恢复脑血流，降低脑代谢，保护脑细胞，从而减轻继发性神经元损伤。奥扎格雷钠是一种高效、选择性血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂，属抗血小板聚集药，能通过特异性抑制 TXA2的产生及促进前列环素的生成，改善TXA2和前列环素平衡，抑制血小板聚集和扩张血管作用，阻止血栓形成，进而增加缺血区的血流量，有效改善微循环。

脑梗死患者多有高血压、糖尿病、血脂异常病史。这些因素可导致血管内皮损害，血液成分及血流动力学改变，多数患者有血浆黏度、凝血酶原时间、血浆纤维蛋白原浓度增高等相关指标异常。银杏达莫是由银杏叶提取物(EGb761)及西药双密达莫组成，其主要成分银杏叶提取物含有的一些主要活性成分，主要为黄酮苷类和萜内酯类，具有明显的抗氧化活性和抑制血小板聚集作用可以改善微循环，降低血液黏滞度［5］。

3.3 两种药物联用的疗效分析

奥扎格雷钠与溶栓药物相比，溶栓药物只能对已形成的血栓起作用，而奥扎格雷钠能使血小板聚集的血栓烷合成酶改变，具有预防血液继续凝集的作用，避免血管再闭塞，且奥扎格雷钠半衰期较长短，价格比较适中，用药时间不受限制。本研究通过两组患者的临床疗效、神经功能评分及用药前后血液流变学的检测比较:结果证实，两种药物联合治疗急性脑梗死的总有效率经治疗后为87.5%，明显高于对照组，神经功能缺损程度评分治疗后明显降低，明显低于对照组，有统计学意义。观察组GCS评分治疗后明显升高，明显高于对照组，有统计学意义。观察组治疗后凝血酶原时间(PT)、凝血酶原标准化比值时(INR)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)等血液流变学指标均明显改善，差别均具有统计学意义(P＜0.05)。综上，两种药物联合治疗急性脑梗死的疗效更显著，且安全性好，可以明显改善凝血机制微循环，降低血液黏滞度，值得临床广泛推广应用。

［1］ 王德新.神经病学［M］.北京:人民军医出版社，2001:253.

［2］ 中华医学会神经科分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381.

［3］ 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379.

［4］ Emanueli C，MadedduP.Angiogenesistherapywith human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases［J］.Arch Mal Coeur Vaiss，2004，97(6):679.

［5］ 曹 琳，费 娜.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死患者疗效观察［J］.山西医药杂志，2009，38(6):562.

［6］ 杨福炎，朱舒虹，蔡先姣.奥扎格雷钠联合银杏达莫治疗急性脑梗死疗效观察及对血液流变学的影响［J］.中南药学，2009，7(2):141.

［7］ van Kooten F，Ciabattoni G，Patrono C，et al.Evidence for episodic platelet activation in acute ischemic stroke［J］.Stroke，1994 ，25(2):278.

［8］ 王启章，韩利民，李秀丽，等.银杏达莫联合血塞通治疗脑梗死的临床研究［J］.华西医学，2010，25(1):1.